基于网络药理学和分子对接探讨益肾健骨方治疗绝经后乳腺癌患者骨质疏松的机制及实验验证＊

目的 运用网络药理学和分子对接的方法研究益肾健骨方治疗绝经后乳腺癌骨质疏松症的作用机制。方法 通过中药系统药理数据库和分析平台（TCMSP）和中医综合数据库（TCMID）获取益肾健骨方的活性成分和靶点，以口服生物利用度（OB）≥30%和类药性（DL）≥0.18为阈值进行潜在活性成分筛选。通过药物靶标数据库（TTD）、药物数据库（DrugBank）、疾病相关的基因与突变位点数据库（DisGenet）数据库收集疾病靶点，筛选出与益肾健骨方的交集靶点。运用Cytoscape3.7.2构建疾病-化合物-靶点网络，蛋白相互作用网络（PPI）。采用Metascape进行基因本体（GO）功能富集分析和京都基因与基因百科全书（KEGG）通路富集分析，通过分子对接将关键靶点和潜在靶点与活性成分的相互作用进行验证。结果 益肾健骨方中共筛选到药代动力学较好的活性成分β-谷甾醇、谷甾醇、豆甾醇、槲皮苷、山柰酚等113种，得到GO富集条目（P<0.05）1048条，KEGG通路富集得到84条信号通路（P<0.05）。分子对接结果显示槲皮苷与核心靶点和潜在靶点结合稳定，涉及肿瘤通路、人乳头瘤病毒感染通路、PI3K-Akt信号通路等。大鼠体内实验验证益肾健骨方可以增加骨小梁密度及骨组织胶原溶剂比，改善大鼠骨质疏松状态。结论 益肾健骨方可能通过多靶点、多通路治疗乳腺癌绝经后骨质疏松症。     

补肾壮督方联合阿仑膦酸钠及骨水泥分期灌注椎体后凸成形术对kummell病远期临床疗效和血清标志物的影响＊

目的 探讨补肾壮督方联合阿仑膦酸钠及骨水泥分期灌注椎体后凸成形术对kummell病远期临床疗效和血清标志物的影响。方法 选取90例2019年1月-2020年3月因kummell病住院手术治疗的患者，随机分为试验组45例和对照组45例。对照组给予骨水泥分期灌注椎体后凸成形术，术后口服阿仑膦酸钠治疗，试验组术后加用补肾壮督方口服治疗。记录两组术中骨水泥注入量。采用VAS疼痛评分标准评估术后疼痛改善情况，采用ODI评分评估功能障碍改善情况。采用伤椎前缘高度比值和伤椎椎体楔形角评估脊柱稳定性。采用碱性磷酸酶（ALP），骨钙素（OC），骨保护素（OPG）评估治疗前后血清骨形成情况。结果 与对照组比较，试验组术后第3天VAS疼痛评分明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；试验组术后第3天、术后6个月和术后12个月ODI评分明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；试验组术后6个月和术后12个月伤椎前缘高度比值明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；试验组术后6个月和术后12个月伤椎椎体楔形角明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。试验组术后6个月和术后12个月碱性磷酸酶（ALP），骨钙素（OC），骨保护素（OPG）明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 补肾壮督方联合阿仑膦酸钠及骨水泥分期灌注椎体后凸成形术治疗kummell病可加快术后患者疼痛改善和功能恢复，促进骨形成，有效抑制患者中远期椎体压缩塌陷，维持脊柱稳定性。     

健脾消癌方通过PI3K/Akt信号通路抑制结肠癌血管生成的研究＊

目的 观察结肠癌HCT116细胞健脾消癌方的条件培养液对HUVEC细胞管腔形成的影响，从PI3K/Akt生物轴调控角度探讨其作用机制。方法 培养HCT116细胞，细胞设3组：对照组，健脾消癌方组（加入15%健脾消癌方含药血清）及人参皂苷Rg3组；制备HCT116细胞健脾消癌方条件培养液（分组及制备方法见实验方法），用条件培养液干预HUVEC（脐静脉内皮细胞，Human Umbilical Vein Endothelial Cells），Matrigel基质胶法检测HCT116细胞健脾消癌方条件培养液对HUVEC小管形成的影响。随后采用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测各组HCT116细胞磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、蛋白激酶B（Akt）、p-Akt、VEGF（血管内皮生长因子，Vascular endothelial growth factor）蛋白表达。最后在结肠癌HCT116荷瘤小鼠中验证健脾消癌方对肿瘤生长速度的影响，并经瘤组织VEGF蛋白表达、CD31免疫组化染色检测肿瘤内血管生成情况。结果 模型组HUVEC细胞管腔形成较空白血清组显著增加（P<0.05）；健脾消癌方组及人参皂苷Rg3组较模型组HUVEC细胞管腔形成显著减少（P<0.01）。p-Akt和VEGF蛋白表达水平模型组高于空白血清组（P<0.05），健脾消癌方组及人参皂苷Rg3组显著低于模型组（P<0.01）；PI3K、Akt蛋白表达量组间差异无统计学意义。与对照组比较，模型组荷瘤小鼠肿瘤体积显著性增大，瘤组织内VEGF表达、CD31阳性面积显著性增加，差异有统计学意义（P<0.05）；与模型组比较，健脾消癌方组及人参皂苷Rg3组荷瘤小鼠肿瘤体积显著减小，瘤组织内VEGF表达、CD31阳性面积降低，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 健脾消癌方可抑制肿瘤的血管生成和生长，其作用机制可能与PI3K/Akt生物轴调控VEGF表达有关。     

滋阴活血中药联合马栗树籽提取物治疗肾虚血瘀型精索静脉曲张性不育疗效观察

目的观察滋阴活血中药联合马栗树籽提取物治疗肾虚血瘀型精索静脉曲张性不育的疗效。方法将100例肾虚血瘀型精索静脉曲张性不育患者随机分为2组,对照组50例给予马栗树籽提取物治疗,观察组50例在此基础上加用滋阴活血中药治疗,2组均治疗3个月。观察2组治疗前后精子密度、a级精子比例、a+b级精子比例、精子存活率、精索静脉管径、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮(T)水平,统计2组近期疗效,随访配偶妊娠率及不良发应发生情况。结果 2组治疗后精子密度、a级精子比例、a+b级精子比例、精子存活率及T水平均显著提高(P均<0.05),精索静脉管径和FSH水平均显著降低(P均<0.05),且观察组治疗后以上指标改善情况均显著优于对照组(P均<0.05);观察组治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05),随访配偶妊娠率显著高于对照组(P<0.05);2组不良反应均轻微。结论滋阴活血中药联合马栗树籽提取物治疗肾虚血瘀型精索静脉曲张性不育可有效提高精液质量,缩小精索静脉管径,调节性激素水平,并有助于提高配偶远期妊娠率。     

《医林改错》五“逐瘀汤”治疗妇科疾病概况

清代王清任在所著《医林改错》中提出血瘀证的共同病机是瘀血阻滞,他创制了一系列活血化瘀的名方,其中最具代表性的就是血府逐瘀汤、膈下逐瘀汤、少腹逐瘀汤、通窍活血汤、身痛逐瘀汤,称为五"逐瘀汤"。五"逐瘀汤"以川芎、当归、红花、桃仁、赤芍为基础药物,均有活血祛瘀止痛之效。血府逐瘀汤在月经病、妊娠病、产后病、妇科杂病中均有应用;少腹逐瘀汤擅治痛经及头痛等因寒凝血瘀或气滞血瘀所导致的经行诸症;膈下逐瘀汤对于痛经、多囊卵巢综合征所致闭经与盆腔炎症等均有较好的疗效;身痛逐瘀汤可治疗产后身痛;通窍活血汤经期服用可有效缓解经期头痛。同时,在现代医学实验学发展和循证医学的背景下,可通过实验动物数据指标的变化观察中药汤剂的药理作用,如少腹逐瘀汤改善子宫内膜异位症型痛经,膈下逐瘀汤改善多囊卵巢综合征型闭经与慢性输卵管炎等,可使中药在妇科疾病的治疗上更有循证依据。     

凉血通瘀方对急性脑出血伴有胃肠功能障碍患者神经功能及血清炎性指标的影响

目的:观察凉血通瘀方对急性脑出血伴有胃肠功能障碍患者神经功能及血清炎性指标TNF-α和IL-1β的影响,探讨凉血通瘀方治疗脑出血的可能机理。方法:选取急性脑出血伴有胃肠功能障碍的患者68例,采用随机数字表法分为2组。对照组33例,给予西医常规治疗,治疗组35例,在对照组基础上加用凉血通瘀方,疗程14 d。比较2组患者治疗前后中风病类诊断评分、胃肠症状积分、NIHSS评分、脑出血量及血清TNF-α及IL-1β水平的变化。结果:两组治疗后各观察指标均较治疗前明显改善(P<0.05)。治疗后,治疗组总有效率94.3%,略高于对照组的81.8%;治疗组中风病类诊断评分、胃肠症状积分、NIHSS评分均显著低于对照组,且脑出血量少于对照组(P<0.05或P<0.01);与对照组比较,治疗组血清TNF-α及IL-1β水平明显降低(P<0.05)。结论:凉血通瘀方治疗急性脑出血伴有胃肠功能障碍患者,不仅可以减轻神经功能损伤,促进神经功能恢复,亦能够改善胃肠功能障碍症状,且可显著降低炎症因子表达,减轻炎症反应,其作用机理可能与改善胃肠功能障碍,从肠治脑有关。     

通窍活血汤加减对出血性中风恢复期瘀血阻络证患者神经功能及生活质量的影响

目的探究通窍活血汤加减对出血性中风恢复期瘀血阻络证患者神经功能及生活质量的影响。方法选取收治的86例出血性中风恢复期瘀血阻络证患者,随机分为对照组和试验组。对照组给予西医治疗,试验组在此基础上给予通窍活血汤加减治疗,2组均连续治疗2个月。统计2组患者中医证候疗效及不良反应;比较2组患者中医证候积分、NIHSS评分及Barthel指数变化。结果治疗后试验组的语言、神智、面瘫、上、下肢瘫痪、眼征、总证候积分、NIHSS评分均比对照组低(P<0.01);Barthel指数及中医证候临床疗效比对照组高(P<0.01);结论通窍活血汤加减能够促进出血性中风恢复期瘀血阻络证患者神经功能恢复,改善中医证候,提高患者生活质量,疗效显著。     

益气散结方联合恩替卡韦治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化临床观察

目的:观察益气散结方联合恩替卡韦治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的临床效果。方法:92例随机分为对照组和研究组各46例,两组均予以恩替卡韦治疗,研究组加用益气散结方治疗。结果:研究组治疗后TBil、AST、ALT、SVQ、PVQ水平,Child-Pugh评分,并发症发生率均低于对照组(P<0.05)。研究组治疗后ALB水平高于对照组(P<0.05)。结论:益气散结方联合恩替卡韦治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化可有效改善肝功能,提高肝脏储备,降低并发症。