硫酸氢氯吡格雷脂质体的制备和表征

  目的  针对硫酸氢氯吡格雷水溶性差的特点,通过将硫酸氢氯吡格雷制备成脂质体,提供一种可供血管内注射给药的硫酸氢氯吡格雷制剂。  方法  采用薄膜水化超声法和pH梯度法制备载硫酸氢氯吡格雷脂质体,考察其形态、粒径、包封率、载药量、Zeta电位和体外释药行为。采用微型动脉夹夹闭大鼠双侧肾蒂的方法建立雄性SD大鼠肾缺血再灌注损伤模型,初步考察硫酸氢氯吡格雷脂质体预处理对大鼠肾缺血再灌注损伤的影响。  结果  硫酸氢氯吡格雷脂质体的最佳处方和工艺为:药脂比为1∶10,磷脂和胆固醇之比为6∶1,十八胺和聚乙二醇400与药物的质量比为1.2∶1和1∶1,孵育时间40 min,孵育温度50 ℃,超声条件为100 W、间隔5 s工作20次,0.1 mol/L柠檬酸pH3.0缓冲液5 mL,采用薄膜分散法制备脂质体样品,并进行pH梯度主动载药,pH值调至7.5。此条件下制备的脂质体微粒圆整,分散性好,平均粒径为（134.13±2.60） nm,多分散系数（polydispersity index, PDI）为0.25±0.02,Zeta电位为（2.12±0.23） mV,包封率为（98.66±0.14）%,载药量为（7.47±0.01）%。体外释放实验结果显示72 h内硫酸氢氯吡格雷脂质体的累积释放率约66.24%。初步药效实验表明经氯吡格雷脂质体预处理的造模大鼠血清肌酐和尿素氮水平较未经处理的造模大鼠低。  结论  成功制备了硫酸氢氯吡格雷脂质体,为开发硫酸氢氯吡格雷注射液提供了实验基础。     

基于机器学习的重症监护病房脓毒症患者早期死亡风险预测模型

背景 脓毒症患者死亡率高.准确预测不良结局的发生,有助于医疗资源的有效分配.目的 建立一种机器学习模型预测脓毒症患者早期死亡风险,辅助临床医生进行临床决策.方法 从重症监护医疗信息市场(Medical?Information?Mart?for Intensive?Care,MIMIC)Ⅲ数据库筛选出符合Sepsis-3标准的脓毒症患者,随机抽取70％的病例作为训练集用于建立模型,其余30％的数据用作验证集.使用极度梯度提升(extreme?gradient?boosting,XGBoost)模型集成相关参数预测脓毒症患者重症监护病房(intensive?care?unit,ICU)死亡风险,预测能力通过受试者工作特征(receiver?operating?characteristic,ROC)曲线评估,并与简化急性生理评分(simplified?acute?physiology?score,SAPS)Ⅱ、序贯性器官衰竭评分(sequential?organ?failure?assessment,SOFA)、全身炎症反应综合征(systemic?inflammatory?response?syndrome,SIRS)标准、快速器官衰竭评分(quick?sequential?organ failure?assessment,qSOFA)等对比验证模型的预测价值.结果 共纳入4939例脓毒症患者,其中ICU内死亡患者551例,存活患者4388例;以患者是否ICU死亡作为结局,建立XGBoost模型获得ROC曲线下面积(AUC)为0.848,敏感度0.841,特异性0.711,准确性0.726,均较其他评分高(P<0.05).模型中排名前10的特征主要为:入ICU后24?h内血乳酸平均值、血管活性药物评分(vasoactive-inotropic?score,VIS)、是否患有恶性肿瘤、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate?aminotransferase,AST)、阴离子间隙(anion?gap,AG)、是否接受机械通气治疗、国际标准化比值(international?normalized?ratio,INR)、格拉斯哥昏迷指数(Glasgow?coma?scale,GCS)、重症监护病房类型、入ICU后24?h内血乳酸最大值.结论 XGBoost模型较临床常用评分能够更加准确地预测脓毒症患者的死亡风险,有助于辅助临床决策,分配医疗资源.     

血清-腹水白蛋白梯度、腹水/血清CEA、腹水/血清LDH对腹水性质的鉴别价值

目的 探讨综合应用生化指标鉴别良恶性腹水的价值。方法 收集70例腹水患者的腹水及血清,同步测定血清-腹水白蛋白梯度、腹水／血清CEA、腹水／血清LDH,并将结果进行比较分析。结果 恶性腹水组:血清-腹水白蛋白梯度、腹水／血清CEA比值、腹水／血清LDH比值明显高于良性腹水组,有显著性差异(P<0.05~P<0.01),其诊断恶性腹水的敏感性分别为59.8％,67.6％,69.1％;特异性分别为88.9％,94.6％,87.0％;准确性分别为79.3 ％,80.2％,77.8％;三者联合检测的敏感性、特异性、准确性分别为89.2％,90.8％,91.5％。结论 血清／腹水白蛋白梯度、腹水／血清CEA比值、腹水／血清LDH比值可以作为鉴别良性腹水和恶性腹水可靠又实用的指标,三者联合检测可提高检测的敏感性和准确性。     

胆固醇、SAAG、CEA和CA199对良恶性腹水鉴别诊断意义

目的探讨癌胚抗原(CEA)、癌抗原199(CA199)、胆固醇(Ch)和血清-腹水白蛋白梯度(SAAG)检测对良恶性腹水的鉴别价值。方法检测54例恶性腹水、48例良性腹水中CEA、CA199、Ch和ALB水平,同时在±0.5h内检测血清ALB,计算SAAG。并计算CEA、CA199、Ch和SAAG诊断性能指标。结果恶性腹水CEA、CA199、Ch和SAAG检测水平明显高于良性腹水,差异有极显著性(P<0.001)。从敏感性和有效率看,均以Ch最高,CA199最低,但CA199特异性为100%。CEA+CA199+Ch联合检测敏感性为90.7%,特异性为100%。结论CEA、CA199、Ch和SAAG检测对良恶性腹水具有鉴别价值,CEA+CA199+Ch联合检测对鉴别良恶性胸腹水具有十分重要的意义。     

Ⅱ型糖尿病合并牙周炎患者龈下菌斑微生物群落分析

目的：本研究旨在比较Ⅱ型糖尿病合并慢性牙周炎患者与无糖尿病的牙周炎患者龈下菌斑微生物构成。方法：12名患者分为糖尿病合并慢性牙周炎组（T2DM＋CP组）与慢性牙周炎组（CP组）2组,各6人。记录所有患者基本信息及牙周临床参数,包括年龄、性别、探诊深度和附着丧失。根据探诊深度和附着丧失取患病位点的菌斑样本。PCR检测7种牙周可疑致病菌。采用DGGE分离扩增的16SrDNA片段。结果：两组结果显示两组牙周参数无显著差异。两组7种细菌检出率相似。所有对象中均检出牙龈卟啉单胞菌、福塞坦氏菌、齿垢密螺旋体和中间普氏菌,而具核梭杆菌在两组中均有一个样本未检出。变黑普氏菌在T2DM＋CP组的2个样本中检出,而CP组有4个样本检出。伴放线共聚菌在所有样本中均未检测到。DGGE分析结果示两组间条带数量及树状聚类分析均无显著差异。结论：Ⅱ型糖尿病合并牙周炎患者龈下菌斑的牙周可疑致病菌的检出情况以及DGGE分析与无糖尿病患者相似。     

扩散敏感梯度磁场对核自旋运动的影响

由于磁场与核自旋的相互作用,处于不均匀磁场中的核自旋将受到一个外力的作用.本文研究了处于扩散敏感梯度磁场中核自旋所受附加外力,并分析了这个外力对核自旋自由扩散的影响.结论是这种力是快速涨落力,强梯度场中核自旋的运动仍然是自由布朗运动.     

3.0T磁共振全心方法冠状动脉造影的初步评价

目的初步评价三维(3D)全心方法冠状动脉造影在3.0T磁共振应用的可行性及价值。方法采用3D分段k空间快速梯度回波序列(turbofieldecho,TFE),实时呼吸导航门控技术,心电向量(VCG)R波触发门控技术,在3.0T磁共振对12例健康志愿者进行磁共振冠状动脉造影(MRCA)检查。结果左主干和左前降支(LM LAD)、左旋支(LCX)及右冠状动脉(RCA)的血管长度(mm)分别为98±16、56±9、108±29;血管直径(mm)分别为2.6±0.4、2.4±0.3、2.6±0.3;左、右冠状动脉的信噪比(SNR)和强化噪声比(CNR)分别为35±12、19±6和23±5、18±3。结论初步研究显示全心方法MRCA在3.0T磁共振是可行的,能够显示冠状动脉的远段和管径较小的分支血管,显示了增强的信噪比。全心方法使冠状动脉定位采集过程变得简单,易操作。     

间歇梯度压力治疗仪辅助治疗下肢深静脉血栓形成疗效观察与护理

目的 观察下肢深静脉血栓形成患者术后使用间歇梯度压力治疗仪对减轻肢体肿胀、疼痛的影响。方法 分为照组与治疗组，两组均在术后固定时间测量患肢大腿周径并与健肢比较。对照组行术后常规护理，治疗组在常规护理的基础上使用间歇梯度压力治疗仪对患肢进行辅助治疗。结果 治疗组在术后第2、4、6天患肢与健肢大腿周径差值均小于对照组（P〈0．01）。结论 急性下肢深静脉血栓形成患者术后应用间歇梯度压力治疗仪辅助治疗，配合积极的护理，疗效明显。     

永磁开放式MR系统中梯度线圈性能参数优化方案

针对MRI系统中梯度线圈对图像质量和高端应用领域要求的直接决定因素,在对梯度线圈性能指标优化理论的基础上,构建了通过Matlab实现反演计算、Ansoft模拟仿真电磁场分布,设计永磁开放式平板梯度线圈(x、y、z)几何结构、电感等参数,以满足梯度场强度、梯度线性度、切换率、梯度电感等梯度线圈性能参数系统优化方案和参数检测平台。实验结果表明此方案具有一定的工程实用价值。     

HPLC法测定奥卡西平及其制剂中有关物质

目的:建立使用C₁₈色谱柱同时测定奥卡西平及其制剂中8个杂质的高效液相色谱法。方法:采用ACE Excel C₁₈(4.6 mm×150 mm, 3μm)色谱柱,流速1.0 mL·min^-1,以6.8 g·L^-1磷酸二氢钾溶液(每1 000 mL加三乙胺2 mL,用磷酸调pH 6.0)为流动相A,乙腈-甲醇(11∶8)为流动相B,梯度洗脱,检测波长240 nm,柱温45℃。结果:奥卡西平与8个杂质分离度良好,奥卡西平和卡马西平分别在0.05～4.0μg·mL^-1和0.08～40μg·mL^-1浓度范围内呈现良好线性(r≥0.999 9),奥卡西平和卡马西平的定量限分别为1.03、0.65 ng,检测限分别为0.34、0.33 ng。共测定奥卡西平原料2个企业5批样品、奥卡西平片2个企业6批样品,其中1批原料检出杂质E,含量为0.004%;3批片剂检出卡马西平,含量分别为0.008%、0.005%、0.006%;1批片剂检出杂质C和杂质D,含量为0.006%、...