β-锗代α-氨基酸衍生物的合成、抗肿瘤活性及构效关系研究

目的设计合成具有不同取代基的锗代α-氨基酸衍生物,研究它们的抑瘤活性及构效关系。方法根据有机锗衍生物的抑瘤作用原理,设计合成了9个锗代α-氨基酸衍生物,测试了所合成的化合物对于小鼠H22肿瘤生长的抑制活性,利用C2的QSAR+和Catalyst进行构效关系研究和建立药效团模型。结果合成9个目标化合物,其结构利用1H-NMR、13C-NMR、红外光谱、元素分析等方法进行了确证,含有不同取代基的化合物[Ⅰ]均具有一定的抑瘤活性;无论是高剂量(150 mg.kg-1.d-1)还是低剂量(75 mg.kg-1.d-1),含硝基的[Ⅰ-2]和[Ⅰ-7]以及高剂量的溶肉瘤素衍生物[Ⅰ-6]与含羟基的衍生物[Ⅰ-3]和[Ⅰ-4]对小鼠H22肿瘤生长的抑制率(灌胃)均超过阳性对照5-FU(皮下注射,15 mg.kg-1.d-1)。将低剂量组的抑瘤活性实验结果利用C2的QSAR+和Catalyst进行处理,得合适的QSAR方程Activity%=-18.122 7-12.032×AlgP98-3.127 14×Hd-4.337 015×HOMO+0.011 247×Wiene和药效团模型。结论含有不同取代基的锗代α-氨基酸衍生物的抗肿瘤活性与苯环上取代基的性质有关,吸电子基团的存在通过影响分子的HOMO增强抗肿瘤活性。     

大豆异黄酮衍生物的全合成研究

目的：设计并合成异黄酮类衍生物。方法：以取代苯乙酸、间苯二酚为原料,经傅克反应、增碳关环反应制备系列目标化合物1和2。结果：所合成的8个化合物经IR、1H-NMR及MS确证结构,其中异黄酮的关键中间产物脱氧安息香的最佳合成条件为：反应温度80℃,反应时间6h,三氟化硼乙醚的用量为5～12mL/10mmol取代苯乙酸。结论：通过全合成的方法可以得到结构多样的异黄酮类衍生物,为进一步结构修饰和构效关系的研究提供了基础。     

赤坤散结胶囊对经前期综合征患者血清E2、P含量的影响

目的:探讨经前期综合征患者血清雌二醇(E2)、孕酮(P)变化及赤坤散结胶囊对E2、P峰值的影响.方法:病饲均于治疗前、后采集月经周期的4个时相血样,用放射免疫法检测血清E2、P含量.结果:谊证患者E2增殖期、分泌期峰值显著降低;P分泌期高峰阙如.治疗后治疗组E2增殖期、分泌期两个峰值接近正常组,与治疗前比较有显著性差异(P<0.01);P分泌期峰值恢复正常,与治疗前比较有显著性差异(P相似文献   

低白蛋白血症与卡泊芬净导致肝损伤相关性的回顾性队列研究

目的探讨低白蛋白血症与卡泊芬净导致肝损伤的相关性。方法研究设计为回顾性队列研究。通过电子病历系统提取2019年1月1日至2021年12月31日在武汉市第一医院使用注射用醋酸卡泊芬净(卡泊芬净)治疗的成人患者出院病历, 根据患者在卡泊芬净治疗期间的平均血清白蛋白水平将患者分为低白蛋白血症组和非低白蛋白血症组, 选择性别、年龄、体重、基础疾病、住院时间等变量对低白蛋白血症组与非低白蛋白血症组患者按1∶1的比例进行倾向性评分匹配(PSM)。以发生药物性肝损伤为结局指标, 比较2组PSM前后肝损伤的发生率。采用定群研究的方法计算卡泊芬净相关肝损伤的相对危险度(RR)及其95%置信区间(CI)。结果共纳入357例患者, 男性202例(56.6%), 女性155例(43.4%);低白蛋白血症组72例(20.2%), 非低白蛋白血症组285例(79.8%)。28例(7.8%)患者被评估为卡泊芬净相关肝损伤, 21例在低白蛋白血症组, 7例在非低白蛋白血症组。PSM前后2组肝损伤发生率的差异均有统计学意义[29.2%(21/72)比2.5%(7/285), P<0.001;29.2%(21/72...     

影响剖宫产率的因素分析

目的探讨影响剖宫产率的相关因素。方法选择2010年1月～2013年1月于本院分娩的3000例产妇作为研究对象,其中剖宫产1892例,产妇分娩结束3d后采用问卷的方式对产妇的文化程度、家庭人均收入、剖宫产指征进行分析。结果剖宫产组大学及以上文化程度产妇的剖宫产率明显高于高中、初中、小学及以下产妇（P〈0．05）;高中、初中、小学及以下产妇的剖宫产率比较,差异无统计学意义（P〉0．05）;家庭人均收入水平越高,剖宫产率越高（P〈0．05）;胎儿窘迫（23．8％）、瘢痕子宫（16．4％）、头盆不称（15．0％）在剖宫产产妇中的比例较大。结论影响剖宫产率的因素较多,医护人员应严格掌握手术指征,孕期对孕妇进行适当的指导,以降低剖宫产的发生率。     

医药护一体化监管模式对我院TDM全过程实施的影响

目的:探讨医药护一体化监管模式对治疗药物监测(TDM)全过程实施的影响。方法:将我院2018年1-12月期间实施TDM的患者作为对照组,采用传统监管模式(即医师、药师、护士三方的工作相对独立);将2019年1-12月期间TDM监测患者作为观察组,采用医药护一体化监管模式(即医师、药师、护士三方相互合作,以患者和样本为中心,药师作为关键衔接,制订各环节的执行标准,明确各自职责)。比较两组患者药物浓度总体达标率、问题样本发生率、危急值通报率、临床满意度、用药建议反馈与采纳情况以及6种监测药物(丙戊酸钠、地高辛、他克莫司、环孢霉素、甲氨蝶呤、万古霉素)的药物浓度达标率。结果:观察组的药物浓度总体达标率、危急值通报率、临床满意度合格率分别为64.57%、99.39%、97.22%,均显著高于对照组的57.86%、96.80%、92.22%(P<0.05);而观察组的问题样本发生率为0.72%,显著低于对照组的3.09%(P<0.001)。观察组的个体化药师发出反馈率(89.19%)、医师反馈交流率(80.50%)、用药建议采纳率(69.98%),均显著高于对照组的50.34%、71.46%、55.36%(P<0.001)。观察组患者除他克莫司的药物浓度达标率略低于对照组外(73.40%vs.75.77%,P>0.05),其余5种监测药物的药物浓度达标率均高于对照组,其中丙戊酸钠、地高辛、万古霉素的药物浓度达标率差异有统计学意义(P<0.05)。结论:对TDM全过程实施医药护一体化监管模式,可有效提高药物浓度达标率,并实现个体化用药的全程动态监督和反馈,有利于保障临床用药安全。     

γ-分泌酶抑制剂的研发现状

β淀粉样蛋白沉积是阿尔茨海默病的主要病理特征之一，β淀粉样蛋白是经β和卜分泌酶水解口淀粉样蛋白前体蛋白而产生，故β和γ-分泌酶是β淀粉样蛋白前体蛋白代谢的关键性酶，因而成为治疗阿尔茨海默病的很有潜力的靶点。根据β淀粉样蛋白前体蛋白的代谢、β淀粉样蛋白的形成过程及γ-分泌酶的结构、特性和作用机制，分类综述γ-分泌酶抑制剂抑制β淀粉样蛋白前体蛋白的活性及构效关系。     

杂氮硅三环与5-氟尿嘧啶结合物的合成

杂氮硅三环具有免疫增强和抗肿瘤作用，依据药物设计的拼合原理设计了杂氮硅三环与5-氟尿嘧啶结合的协同前药，以期寻找高效低毒的抗肿瘤化合物。合成了2个未见报道的杂氮硅三环与5-氟尿嘧啶的结合物。其结构经质谱、核磁共振氢谱及元素分析确证。     

决策树解读万古霉素血药浓度的临床应用

目的评估基于群体药动学模型的万古霉素血药浓度解读决策树的临床应用效果。方法以前期建立的万古霉素血药浓度解读决策树为基础,在分层解读前加入标本评价环节。收集使用万古霉素抗感染治疗并监测血药浓度的住院患者病例,以改进后的决策树为指导,采用SmartDose软件预测血药浓度,辅助临床制定个体化给药方案。结果在决策树的标本评价环节发现万古霉素谷浓度不合格标本29例,在沟通标本采集标准后进行标本复采,最终进行血药浓度分层解读145例。其中万古霉素血药浓度不足5 mg·L^-1有7例(4.8%),5~<10 mg·L^-1有25例(17.2%),达到10~20 mg·L^-1治疗窗的有90例(62.1%),高于20 mg·L^-1有23例(15.9%)。共有45例血药浓度采用SmartDose软件辅助调整给药方案,其中30例调整方案被临床采纳。采纳调整方案的患者均进行了万古霉素血药浓度复查,预测准确率为100%;与未采纳调整方案的患者相比,具有更高的临床好转率(87%vs.60%,P<0.05)和更低的肾毒性发生率(0 vs.27%,P<0.05)。结论临床应用决策树解读万古霉素血药浓度可提高万古霉素的疗效和安全性,有助于充分发挥其临床应用价值。     

围手术期细节护理在宫腔镜子宫内膜息肉电切除术患者中的应用效果

目的分析围手术期细节护理在宫腔镜子宫内膜息肉电切除术患者中的应用效果。方法选取2018年3月至2020年6月福建省立医院收治的130例行宫腔镜子宫内膜息肉电切除术的患者作为研究对象,随机分为对照组和观察组,各65例。对照组予以常规护理,观察组在对照组基础上予以围手术期细节护理,比较两组围手术期指标及生命质量。结果观察组手术操作时间及住院时间均短于对照组,术中失血量少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);护理后,观察组健康调查简表(SF-36)各个项目评分均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论围手术期细节护理在宫腔镜子宫内膜息肉电切除术患者中的应用效果显著,可缩短患者的手术操作时间及住院时间,减少术中失血量,提升生命质量。