胆管癌免疫检查点抑制剂治疗研究进展

胆管癌是一种罕见的恶性肿瘤,总体预后较差。根治性手术治疗是目前唯一可使早期胆管癌病人获得长期生存的策略。对于多数晚期胆管癌病人,系统治疗成为主要手段,但目前可用于治疗胆管癌的一线药物选择有限,疗效有限。近年来,免疫检查点抑制剂等免疫治疗策略利用宿主免疫系统进行有效的抗肿瘤反应,在多种实体肿瘤中取得令人鼓舞的结果。笔者回顾并总结免疫检查点抑制剂在治疗胆管癌中的研究进展。     

食管癌调强放疗靶区与肺体积比和处方剂量的关系

目的 研究食管癌调强放射治疗中能够做出既定目标的放疗计划时,靶区体积与肺体积比值和处方剂量的关系,从而帮助临床医生根据靶区情况,选择适合的处方剂量。方法 随机选取临床上已进行放射治疗的食管癌患者80例;其中病变范围包括全部食管癌类型,靶区根据ICRU（International Commission Radiological Units）50、62号文件进行勾画;设定统计参数及计划目标。根据参数的统计结果进行统计学分析;通过拟合计算求出满足既定目标的体积比临界值。结果 体积比与肺V₅、V₂₀、V₃₀以及肺平均受量具有线性正相关关系。给予60 Gy的处方剂量时,体积比的临界值为10%;给予50 Gy的处方剂量时,体积比的临界值为13%。结论 根据研究结果可以预见：食管癌调强放疗中当靶区体积与肺体积比值超过10%时,考虑给予的处方剂量不高于60 Gy;当靶区体积与肺体积比值超过13%时,给予处方剂量时应谨慎选择,但对于各段食管癌靶区超出肺段的患者可适当放宽。这为临床医生勾画靶区期间在处方剂量和靶区范围的选择上提供了参照。     

神经系统轴突三维定向生长的数值模拟

目的研究轴突在三维组织中的定向生长问题,探讨轴突沿非平坦基底定向生长时基底的低起伏程度对轴突的生长速率、成束和解束速率的影响。方法根据实验观察,设轴突生长的牵引力与靶细胞分泌的可扩散吸引分子的浓度梯度成正比,轴突成束和解束的侧向力与生长锥分泌的可扩散吸引分子和排斥分子的浓度梯度成正比,并且,吸引力指向浓度高的方向,排斥力指向浓度低的方向,浓度满足扩散方程。对于非平坦基底,有效力为沿基底轮廓线的切向分量。数值计算采用三维有限差分法和改进的Euler法。结果(1)轴突在三维组织中定向生长的基本特征与在二维培养基实验中的观察是一致的,只是在形态上有三维与二维之分;(2)非平坦基底的低起伏程度影响轴突的生长,随着起伏加剧,生长锥的前进速率减小、侧向速率增加。结论(1)许多基于二维培养实验所揭示的轴突生长的基本规律在三维情况下仍然是成立的;(2)基底的几何性质是影响轴突生长速率的重要因素之一。     

神经系统轴突生长的数值模拟

目的数值模拟神经系统在发育过程中轴突的生长情况。方法根据神经发育原理,建立具有一定刚性的非线性混合抛物型偏微分方程组,运用ADI差分格式和改进的欧拉法作数值分析。结果 (1)在一个正方形平面区域内有10个轴突以相等的间距围成圆形,当中心有1个靶细胞时,轴突生长路径的数值模拟结果与前人所做的有关结果一致;(2)轴突的初始位置同(1),当中央有4个两两上下并排分布的靶细胞时,数值模拟结果很好地反映了轴突生长时的趋化性;(3)在区域的近上、下边界分别有一串靶细胞和一串轴突时,数值模拟结果较好地反映了轴突结集生长时的成束和解束现象。结论本文给出的数学模型和数值主法能够较好地模拟有关实验所观测到的主要现象。     

动态血压正常高限者的左室肥厚

目的：观察动态血压为正常高限者的左室肥厚情况,为该患者群靶器官损害的防治策略提供依据。方法：根据２４小时动态血压监测结果将病人分为３组：Ｎ组（正常血压组）、ＮＨ组（血压正常高限组）和Ｈ组（高血压组）。以超声心动图检测左室舒张末期内径,舒张末期室间隔和左室后壁厚度等,计算左室重量指数（ＬＶＭＩ）。结果：Ｈ组（１２９±４１）和ＮＨ组（１１５±３２）的ＬＶＭＩ明显高于Ｎ组（９７±２３,Ｐ＝０．００００１和０．００５）,Ｈ组和ＮＨ组间无统计学差异。结论：动态血压正常高限者左室肥厚程度明显重于血压完全正常者。对该人群亦应积极采取措施预防和治疗靶器官损害     

Development and inhibition of the target phenomenon in tenotomized rat muscle

Summary The sequence of development of the target phenomenon in tenotomized gastrocnemius muscle was studied: the presence of target fibres was preceded by the occurrence of contraction bands and of moth eaten appearance of the fibres. This phenomenon was far more pronounced and occurred earlier in type II than in type I fibres.This target phenomenon and the contraction artefacts could be inhibited in the tenotomized muscles by simultaneous neurotomy or immobilization of the muscle with a plaster cast. Delayed denervation inhibited also the target phenomenon, if performed less than 5 days after the tenotomy. These series of experiments seem to indicate that the target phenomenon occurs in more irritable muscle fibres and that muscular activity is needed for its development.     

中国的非小细胞肺癌Gefitinib分子靶向治疗

目的 探讨非小细胞肺癌gefitinib分子靶向治疗的国内经验。方法 收集国内7个医院未经正式发表的用gefitinib治疗晚期非小细胞肺癌的资料，重点分析广东省肺癌研究所的病例情况。结果 自2001年7月至2003年12月．共有282例晚期非小细胞肺癌接受gefitinib治疗。有效率为22．2％～47．7％，疾病控制率为62．6％～81．8％。没有观察到明显的毒副作用。结论 gefitinib可安全有效地用于国内的晚期非小细胞肺癌。     

吉非替尼(Iressa)治疗复发性非小细胞肺癌

目的　总结吉非替尼 (Iressa)治疗复发性非小细胞肺癌患者的临床疗效。方法　 2 9例经放化疗治疗失败的非小细胞肺癌进入本研究 ,其中 3例肿瘤局限于胸腔内 ,2 6例已有远处转移。Iressa剂量为 2 5 0mg/次 ,口服 ,每天 1次。全组服药的中位时间为 5个月。 结果　主要的毒副作用是皮疹 ,共有 12例发生皮疹 ,占全组的 41.4%。其它的副作用有腹泻 2例 ,心动过缓 1例 ,转氨酶升高 1例。治疗后获完全缓解 1例 ,部分缓解 7例 ,稳定 12例 ,进展 9例。全组有效率为 2 7.5 9%,疾病控制率为 68.97%。中位生存时间为 5 .5个月 ( 1～ 19个月 ) ,中位肿瘤进展时间为 6.5个月 ,1年生存率为 44 .83 %。结论　Iressa对放化疗治疗失败的非小细胞肺癌患者有明显的抗肿瘤作用 ,能明显改善症状 ,延长生存期     

比较靶身高评估四川大学生终身高方法

目的：用两种靶身高评估方法（CMH、FPH）试评估一组已达终身高的四川的大学生,拟了解何种方法更适合本地区儿童,为临床应用提供参考.方法：对已达终身高的川籍大学生525例（男277例,女248例）准确测定其身高,调查父母身高,用CMH、FPH方法计算各组的靶身高,再与终身高比较.结果：城乡父母身高SDS有差异（男：父母P=0.000;女：父P=0.000,母P=0.022）.经济收入不同身高有差异（男P=0.001,女P=0.048）,瑞士、香港（中国）四川身高有差异（P=0.000）.不同性别FH与CMH相关性P=0.000（男、女（r）0.403,0.618）;与FPH相关性P=0.000（男、女（r）0.372,0.615）;男女两种方法所得剩余身高与终身高的相关性都较好.四川男生CMH剩余身高与FH接近（0.53）、四川女生FPH剩余身高与FH接近（-0.79）.结论：种族与经济状况对终身高有较大影响.四川男女各自对靶身高适应性不同,CMH适用前者,FMH适用后者.     

大黄素对膀胱肿瘤细胞株BIu87和T24的作用研究

目的　探讨大黄素对HER - 2高表达的T2 4和低表达的BIU87膀胱肿瘤细胞株的作用 ,初步明确其用于治疗的可能性。方法　用抗HER - 2单克隆抗体作细胞株的免疫细胞化学 ,用MTT法检测大黄素和阿霉素的细胞抑制率 ,并计算出其相应的IC50 。以IC50 作为参考浓度 ,作用于肿瘤细胞株 ,用流式细胞仪测定细胞凋亡率。结果　T2 4为HER - 2高表达 ,BIU87为低表达。大黄素作用后 72h ,BIU87和T2 4的IC50 分别为 34 2 μM和13 6 μM ,阿霉素的IC50 分别为 19 1μM和 2 5 5 μM。两细胞株的平均IC50 浓度作用于BIU87和T2 4 ,大黄素细胞凋亡率分别为 4 4 5 %和 77 3% (P <0 0 1) ,阿霉素分别为 5 6 9%和 5 7 3% ,P >0 0 5。结论　大黄素对HER- 2高表达之细胞株T2 4的作用优于低表达之细胞株BIU87