Analysis of the mechanisms underlying the endothelium-dependent antivasoconstriction of puerarin in rat aorta

Puerarin, a major isoflavonoid compound from the Chinese herb, Ge-gen (Pueraria lobata), has effective treatment on myocardial and cerebral ischemia, glaucoma and sudden deafness in clinical setting in China. Our present work showed that puerarin (50, 150, 450 μM) concentration-dependently inhibited phenylephrine or KCl-induced contraction only in endothelium-intact rat aortic rings. In Ca²⁺-free solution, the antivasoconstriction of puerarin on phenylephrine was totally deprived. N ^G-nitro-l-arginine methyl ester, 1H-[1,2,4]oxadiazolo[4,3-a]quinoxalin-1-one, indomethacin and the three K⁺ channel blockers, glibenclamide, tetraethylammonium and Ba²⁺ displayed significant inhibitory effects on the antivasoconstriction of puerarin. 8-bromo-cGMP significantly strengthened the action of puerarin. Puerarin (10–160 μM) concentration-dependently induced the NO production in the rat aortic cells. These findings suggested that the antivasoconstriction elicited by puerarin is endothelium-dependent. NO/NO–cGMP pathway, PGI₂ and the opening of K⁺ channels sensitive to glibenclamide, tetraethylammonium, and Ba²⁺, which might be triggered by the extracellular Ca²⁺ influx in the endothelium, appear to contribute to the antivasoconstriction of puerarin.     

葛根中葛根素的高效液相色谱分析

目的 测定不同产地葛根中葛根素的含量。方法 用HPLC法测定，以MeOH—H2O-HAc-（25：75：0，5）为流动相，250nm为检测波长。结果葛根素在0．026—1．95μg与峰面积呈良好线性关系（r=0．9998），平均回收率为97．3％，RSD为1．35％（n=5）。结论 该法简单、快速、准确，适用于葛根中葛根素含量的测定。     

葛根素与葡萄糖耐量因子分子水平配伍对肥胖大鼠体质量及血脂的影响

目的:中药葛根提取物葛根素与葡萄糖耐量因子(GTF)均参与并调节糖代谢和脂代谢,本实验旨在观察葛根素与GTF分子水平络合物对饮食诱导肥胖大鼠的影响。方法:将肥胖模型大鼠按体质量随机分为5组,每组12只。分为肥胖模型组、阳性药组、葛根素+GTF小、中、大剂量组,另设正常对照组。同时给药4周,测定每周体质量及血脂水平。结果:给予葛根素与GTF分子水平络合物4周后,肥胖大鼠的体质量增长减慢,甘油三酯、总胆固醇水平降低,高密度脂蛋白水平升高,与肥胖模型组比较有差异(P<0.05)。结论:中药葛根提取物葛根素与GTF分子水平配伍后可缓解肥胖大鼠的体质量增长,降低血脂水平。     

葛根素对糖尿病大鼠视网膜组织中细胞间黏附分子-1表达的影响及意义

目的观察葛根素对糖尿病大鼠视网膜细胞间黏分子-1（ICAM-1）表达的影响。方法利用链脲佐菌素腹腔注射法建立糖尿病大鼠模型,将实验用Wistar大鼠随机分为正常对照组、葛根素治疗组和糖尿病组,治疗12周。观察治疗期间及治疗后各组大鼠的一般情况、尿糖、血糖、血NO及血SOD值,HE染色及免疫组化染色法观察大鼠视网膜形态及ICAM-1表达的不同。结果和正常对照组相比,造模组大鼠血糖均升高,血SOD和血NO值降低（P〈0.05）。葛根素能改善大鼠基本情况,降低血糖（P〈0.05）,升高血SOD及血NO值（P〈0.05）,并减少视网膜组织细胞间ICAM-1表达,其差异有统计学意义。结论葛根素对糖尿病大鼠视网膜组织间ICAM-1的表达具有抑制作用,从而对高血糖引起的视网膜损伤有一定的保护作用。     

高原地区舒血宁联合葛根素治疗急性缺血性脑卒中的疗效观察

目的观察舒血宁联合葛根素治疗急性缺血性脑卒中的疗效。方法选择急性缺血性脑卒中患者120名,随机分为舒血宁联合葛根素治疗组(简称治疗组60例)与葛根素组(简称对照组60例),在其余治疗基本相同的情况下,进行临床疗效观察。结果治疗组总有效率95.0%,临床治愈率31.7%;对照组总有效率76.7%,临床治愈率16.7%;治疗组与对照组的总有效率及临床治愈率比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论葛根素联合舒血宁治疗急性缺血性脑卒中有较好的疗效,无明显不良反应。     

葛根素对异丙肾上腺素诱导的心肌纤维化和心肌结缔组织生长因子表达的影响

目的:研究葛根素对异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)诱导的大鼠心肌纤维化和心肌结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)的影响。方法:雄性SD大鼠随机分成4组:①造模组(M组)16只,采用0.05%ISO(5mg·kg-1.d-1×10d)皮下注射制作大鼠心肌纤维化模型;②早期干预组(Pa组)12只,造模同时给予葛根素(100mg·kg-1.d-1)腹腔注射56d;③后期治疗组(Pp组)12只,造模10d后给予葛根素腹腔注射46d;④对照组(C组)8只。对各组计算左心室质量指数,检测左室心肌组织中羟脯氨酸浓度,进行VG染色、免疫组化染色,测算胶原容积积分(collagen volume fraction,CVF)和CTGF蛋白含量,RT-PCR检测CTGF mRNA水平。结果:Pa组、Pp组和M组的左心室质量指数、CVF、心肌组织羟脯氨酸浓度和CTGF均较C组明显增加(P<0.01);Pa组和Pp组的左心重量指数、CVF、心肌组织羟脯氨酸浓度和CTGF均较M组明显减少(P<0.01),Pa组减少更明显。结论:葛根素减少胶原沉积,从而减轻和延缓ISO诱导的心肌纤维化,早期干预效果更明显,这种作用机制可能是通过抑制CTGF的过度表达来实现。     

葛根素对心房颤动患者血栓前状态的影响

目的 观察葛根素对心房颤动患者血栓前状态的影响。方法 随机将42例心房颤动患者分为葛根素组和阿司匹林组。另选21例体检健康者作为正常对照组。在常规治疗基础上，葛根素组加用5％葡萄糖注射液 葛根素500mg，静脉滴注，每日1次，连续2周；阿司匹林组加用阿司匹林150mg，每日1次。连续口服2周。观察治疗前后血小板活性标志物P选择素、血浆β-血栓球蛋白和内皮功能受损标志物血浆血管性假性血友病因子(vWF)、血管内皮受损指标内皮素(ET-1)的变化。结果 治疗前心房颤动患者P选择素、血浆vWF、β-血栓球蛋白(β-TG)及ET—1均显著增高。经葛根素与阿司匹林治疗均可降低P选择素、血浆vWF、β-TG、ET-1的水平，且葛根素和阿司匹林组疗效无明显差异。结论 心房颤动患者存在血小板活性增强和内皮功能受损，葛根素可显著改善血小板活化状态和内皮细胞功能，且能与阿司匹林相媲美。     

葛根素治疗冠心病心绞痛的临床研究文献评价

目的了解葛根素治疗冠心病心绞痛的临床研究现状,并评价其能否为临床应用提供高质量的依据.方法按文内所述检索策略,计算机检索1966年至2003年10月在国内外公开发表的有关葛根素治疗冠心病心绞痛的所有文献,并对所纳入的文献按国际临床流行病学标准进行分析.结果共检索到文献202篇,纳入138篇,其中随机对照研究106篇,但仅有1篇属高质量研究;有对照未随机分组的研究8篇;无对照的系列病例观察研究24篇.126篇有诊断标准,10篇有纳入标准,3篇为半随机分配,1篇为双盲,4篇为单盲,无随访研究,117篇报告了不良反应.结论目前葛根素治疗冠心病心绞痛临床研究的方法学质量尚低,还不能为临床应用提供可靠的依据.     

葛根素对烫伤大鼠早期心肌组织丙二醛、髓过氧化物酶的影响

目的观察葛根素对严重烫伤大鼠早期心肌组织丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)变化的影响。方法Wistar大鼠88只随机分为正常对照组(n=8)、复苏组(n=40)、治疗组(n=40),并在后两组中复制30%体表面积Ⅲ度烫伤动物模型。在烫伤后1、3、6、12和24h分别在各组中观察心肌组织MDA及MPO含量。电镜下观察组织学形态变化。结果(1)在复苏组中,心肌组织MDA及MPO含量在伤后1h著显升高(P＜0．01),均在伤后12 h达高峰。(2)在治疗组中,上述指标变化与复苏组趋势相同。但与复苏组相比在伤后1、3、6、12 h显著降低(P＜0．05或P＜0．01)。(3)电镜显示,伤后24 h,治疗组心肌组织损伤程度较复苏组减轻。结论葛根素能抑制严重烫伤大鼠心肌组织MDA及MPO的生成,对烫伤早期心肌损伤有保护作用。     

葛根素对难治性心力衰竭患者氧化/抗氧化系统失衡的调节作用

目的：探讨葛根素对难治性心力衰竭患者血中氧化/抗氧化指标的调节作用。方法：选取健康成人34例，检测静脉血全血超氧 化物歧化酶(SOD)、全血谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和过氧化氢酶(CAT)的活性及血浆脂质过氧化物(LPO)和丙二醛(MDA)的 浓度，然后与难治性心力衰竭组治疗前的此5项指标进行比较；选择76例难治性心力衰竭患者，随机分成两组，试验前均监测静脉血 全血 SOD、GSH-Px 和 CAT 的活性及血浆 LPO 和 MDA 的浓度并评价心功能，然后试验组在给予常规治疗的同时合并给予葛根素 注射液300 mg/d，稀释后静脉滴注，疗程2周；对照组只给予常规治疗，2周后，复测上述指标，比较各组治疗前后的变化。结果：1) 难 治性心力衰竭患者全血 SOD、全血 GSH-Px 和 CAT 的活性比健康对照组低，而血浆 LPO 及 MDA 的浓度比健康对照组高，均 P＜0． 01；2) 葛根素组试验前后比较，全血 SOD、全血 GSH-Px 和 CAT 活性明显增高，且血浆 LPO 和全血 MDA 浓度明显降低，均P＜0． 05；而对照组则无显著变化，P＞0． 05；3) 葛根素组心力衰竭纠正的有效率显著高于对照组，P＞0． 05。结论：难治性心力衰竭患者机 体的抗氧化防御能力降低，葛根素可通过提高机体的抗氧化能力，消除氧自由基和脂质过氧化物，起到纠正心力衰竭的作用。