超重人群血清网膜素-1水平的变化及其影响因素

目的 探讨超重人群血清网膜素-1水平的变化及其影响因素.方法 选择超重组29例,正常体重组21例,检测腰围（WC）、血糖、血脂、血清网膜素-1、脂联素及瘦素水平,计算腰臀比（WHR）、体重指数（BMI）、脂联素与瘦素的比值,并分析网膜素-1与各指标之间的关系.结果 与正常体重组相比,超重组血清网膜素-1、脂联素水平及脂联素/瘦素的比值明显降低,而瘦素水平升高（P均〈0.05）.相关性分析显示,血清网膜素-1水平与WC（r=-0.27,P〈0.05）、BMI（r=-0.36,P〈0.05）呈显著负相关,与脂联素呈显著正相关（r=0.29,P〈0.05）.结论 超重人群血清网膜素-1水平降低,血清网膜素-1可能在肥胖的发生发展中起一定的作用.     

脂联素对子宫内膜癌细胞生长抑制和细胞凋亡的影响

观察脂联素对子宫内膜癌细胞株HEC-1-A和RL95-2细胞计数、细胞凋亡和细胞周期的影响,检测脂联素对细胞p-AMPK/AMPKα表达的影响.结果提示脂联素对子宫内膜癌细胞具有抑制生长和诱导细胞凋亡发生的作用,其作用机制可能与AMPK激活有关.     

2型糖尿病患者脂联素与胰岛β细胞第一时相分泌功能的关系探讨

目的 探讨不同糖耐量个体脂联素与胰岛β细胞第一时相分泌功能的关系.方法 37例新诊断的2型糖尿病患者(DM组),30例糖耐量异常者(IGR组),40名正常对照组(NGT组),行静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT),ELISA法测定空腹脂联素及胰岛素原(PI)水平,比色法测定空腹游离脂肪酸(FFA).计算0～10 min胰岛素曲线下面积(AUC)、0～10 min胰岛素曲线下增加面积(iAUC)、AIR3-5、稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胰岛β细胞功能(HOMA-β).探讨脂联素与AUC、iAUC、AIR3-5、PI、FFA及HOMA-IR的关系.结果 (1)DM组及IGR组脂联素、AUC、iAUC、AIR3-5显著低于NGT组(P<0.05),DM组较IGR组明显降低(P<0.05).(2)DM组、IGR组PI明显高于NGT组(P<0.05).(3)脂联素与HOMA-β、AUC、iAUC、AIR3-5、高密度脂蛋白胆固醇正相关,与PI、FFA、HOMA-IR、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)负相关.(4)PI与HOMA-IR值正相关.(5)多元逐步回归分析显示,脂联素与AUC独立相关.结论 脂联素为胰岛β细胞第一时相分泌功能的独立影响因素,低脂联素水平可以预测2型糖尿病患者胰岛β细胞第一时相功能受损及胰岛素抵抗.     

RNAi介导的脂联素基因沉默对ApoE基因敲除小鼠糖脂代谢的影响

探讨脂联素基因表达缺陷对ApoE基因敲除(ApoE~(-/-))小鼠糖脂代谢的影响.注射短发卡RNA(shRNA)腺病毒后高脂喂养的ApoE~(-/-)小鼠(ADI组)血浆脂联素水平明显低于普食喂养(NF)、单纯高脂喂养(HF)和空载腺病毒高脂对照组(GF,均P<0.01).3组高脂喂养的APOE~(-/-)小鼠体重、空腹血糖、血浆游离脂肪酸、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和血浆胰岛素水平明显高于NF组(均P<0.01),而ADI组与HF和GF组相比,游离脂肪酸、总胆同醇、甘油三酯、LDL-C、HDL-C和血浆胰岛素水平增高更为明显(P<0.01或P<0.05),提示长期高脂饲养和脂联素基因表达缺陷使ApoE~(-/-)小鼠具备较为典型的糖脂代谢紊乱和胰岛素抵抗的病理生理表现.     

肥胖儿童血清脂联素水平与代谢综合征、早期动脉粥样硬化的相关性研究

目的 研究脂联素在肥胖儿童极早期动脉粥样硬化形成过程中所起的保护性作用,评价血清脂联素水平对儿童代谢综合征的诊断价值.方法 选择176例肥胖和88名非肥胖年龄9～12岁的儿童,酶联免疫法(ELISA)检测血清脂联素水平,收集身高、体重、腰围、血压、胰岛素、超敏C反应蛋白(hsCRP)、血脂、血糖等临床资料,计算稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).超声测量颈动脉内中膜层厚度(IMT)、颈动脉血管顺应性(CAC)、内皮依赖的血管舒张功能(FMD)和最大的腹膜前脂肪厚度(Pmax).结果 (1)脂联素与肥胖指标、血压、低密度脂蛋白胆固醇、空腹胰岛素、HOMA-IR、hsCRP、IMT呈显著负相关(P<0.05或P<0.01),与甘油三酯、空腹血糖、CAC、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、FMD无显著相关性(P>0.05).(2)以脂联素水平7.060 mg/L为切点,<7.060 mg/L的儿童发生代谢综合征的危险是>7.060 mg/L的4.43倍.(3)用血清脂联素水平判断代谢综合征诊断的敏感性,曲线下面积为0.769(95%CI0.714～0.816,P<0.01).(4)根据血清脂联素水平将肥胖儿童分为高、中、低3组,重度肥胖、内脏脂肪积聚、高血压、高胰岛素血症、低HDL-C、代谢综合征患病率3组间比较有显著性差异(P<0.05).结论 提高肥胖儿童血清脂联素水平有助于预防极早期动脉粥样硬化的发生.脂联素越低的儿童,患代谢综合征的可能性似越大.     

利拉鲁肽对RNAi介导的脂联素基因抑制ApoE基因敲除小鼠糖脂代谢的影响

目的 探讨利拉鲁肽对脂联素基因表达缺陷的ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠糖脂代谢的影响.方法 采用静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT)评价利拉鲁肽的量效关系.利用扩展高胰岛素钳夹技术评价各组小鼠糖脂代谢和胰岛素敏感性变化.结果 在IVGTT中,利拉鲁肽1 mg/kg组,糖负荷后5、15和30 min血糖值均明显低于其它剂量组(均P＜0.01),而血浆胰岛素水平在5、15 min均明显高于其他3组(均P＜0.01).联合注射利拉鲁肽和脂联素RNAi腺病毒组体重、空腹血糖、血浆游离脂肪酸、总胆固醇、甘油三酯、血浆胰岛素和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平显著低于脂联素RNAi腺病毒组(P＜0.05或P＜0.01),而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)则明显高于脂联素RNAi组(P＜0.05).钳夹稳态时,脂联素RNAi组血浆胰岛素明显高于利拉鲁肽组(P＜0.01),游离脂肪酸、总胆固醇、甘油三酯虽被抑制,但仍明显高于利拉鲁肽组(P＜0.05).利拉鲁肽组葡萄糖输注率(GIR)则明显高于脂联素RNAi组(P＜0.01).钳夹结束时,脂联素RNAi组葡萄糖清除率(GRd)明显低于利拉鲁肽组(P＜0.01),而肝糖输出率则明显高于利拉鲁肽组(P＜0.01).结论 长期的利拉鲁肽干预上调了脂联素基因表达缺陷ApoE-/-小鼠血浆脂联素水平,并改善了其胰岛素抵抗.     

脂联素对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的 观察脂联素对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用并探讨其机制.方法 32只8周龄雄性大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组、地尔硫革组和脂联素组,每组8只.(1)假手术组:只穿线,旷置90 min.(2)缺血再灌注组:先阻断血流30 min,再灌注60 min.(3)地尔硫(革)组和脂联素组:先阻断血流30 min,于再灌注开始时,从鼠尾静脉分别注射地尔硫(革)(3.5 μg·g~(-1)min~(-1))或脂联素(60 ng·g~(-1)·min~(-1)),注射2 min,再灌注60 min.各模型组于再灌注60 min后处死大鼠.测定心肌组织一氧化氮(NO),心肌组织半胱氨酸蛋白酶3(Caspase 3)活性,心肌组织腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)活性,过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的含量,同时用透射电镜观察大鼠心肌线粒体结构.结果 (1)缺血再灌注组心肌组织中Caspase 3活性显著高于假手术组[(168.50±30.08)μmol/L比(53.25±11.41)μmol/L,P<0.01],AMPK活性、PPARγ含量均显著低于假手术组[(0.74±0.59)IU/ml比(25.63±4.61)IU/ml,P<0.01;0.1894比0.7949,P<0.01],心肌组织中NO含量显著低于假手术组[(6.359±1.355)μmol/L比(10.396±1.901)μmol.L,P<0.01].(2)脂联素组心肌组织中Caspase 3活性显著低于缺血再灌注组[(88.75±6.92)μmol/L比(168.50±30.08)μmol/L,P<0.01],AMPK活性、PPARγ含量均显著高于缺血再灌注组[(27.22 ±4.76)IU/ml比(0.74±0.59)IU/ml,P<0.01;0.8613比0.1894,P<0.01],心肌组织中NO含量显著高于缺血再灌注组[(15.755±1.045)μmol/L比(6.359±1.355)μmol/L,P<0.01].脂联素可保护急性心肌缺血再灌注过程中大鼠心肌细胞线粒体结构的完整性,上述作用优于地尔硫(革).结论 脂联素对缺血再灌注造成的心肌损伤有一定的保护作用,机制可能与其增加心肌细胞AMPK、PPARγ表达,以及抗心肌细胞凋亡作用有关.     

血清脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白及脂联素水平与冠心病的相关性

目的 探讨脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白(A-FABP)、脂联素和A-FABP/脂联素比值与冠心病及冠状动脉病变程度的相关性.方法 经冠状动脉造影入选340例患者,分为冠心病组(211例)和非冠心病对照组(129例),用ELISA法测定血清AFABP及脂联素水平,冠状动脉病变程度用病变血管支数和Gensini积分表示.并从上述患者中选取年龄、性别、体质指数相匹配的冠心病及非冠心病者各10例,分离外周血单核细胞,佛波酯刺激为巨噬细胞后取培养上清,用ELISA法测定培养上清液A-FABP及脂联素浓度.结果 (1)冠心病组血清A-FABP水平[18.3(13.2,22.8)μg/L]较非冠心病组[16.4(13.5,20.4)μg/L]高,但差异未达到统计学意义(P=0.088);冠心病组血清脂联素水平低于非冠心病组[13.9(9.8,17.1)mg/L比19.7(14.5,27.6)mg/L,P＜0.05].(2)随着冠状动脉病变支数的增加,血清A-FABP水平呈升高、脂联素水平呈递减趋势;Gensini积分与血清A-FABP呈正相关(r=0.120,P=0.043),与脂联素呈负相关(r=-0.405,P=0.007).(3)冠心病组血清A-FABP/脂联素比值明显高于非冠心病组[(1.51±0.79)μg/mg比(0.89±0.30)μg/mg,P＜0.01];血清A-FABP/脂联素比值与Gensini积分的相关性更明显(r=0.531,P=0.000).(4)冠心病者单核源性巨噬细胞A-FABP/脂联素比值高于非冠心病者[(0.51±0.19)μg/mg比(0.36±0.11)μg/mg,P＜0.05].结论 高A-FABP和低脂联素水平可能是反映严重冠状动脉狭窄的新的血清标记物.A-FABP/脂联素比值较单独A-FABP或脂联素与冠状动脉病变的相关性更好.     

成年大鼠心肌缺血预处理的心肌保护作用及其对脂联素表达的影响

目的 通过建立大鼠心肌缺血预处理(IPC)模型及心肌梗死模型,探讨IPC对心肌的保护作用及其对脂联素表达的影响.方法 成年大鼠(4月龄)建立IPC模型及IPC后心肌梗死模型,随机分为空白对照组(0、6、12和24 h亚组)、IPC组(0、6、12和24 h亚组)、单纯心肌梗死(MI)组及IPC+MI组.采用Masson三色染色法测量心肌梗死面积(乳头肌平面梗死心肌与左心室心肌面积的比值,%),免疫组织化学法和实时荧光定量PCR法检测脂联素在心肌组织中的蛋白和mRNA表达水平,利用大鼠血浆标本做酶联免疫吸附实验,观察循环中脂联素含量的变化.结果 IPC+MI组大鼠心肌梗死面积明显小于MI组[(20±2)%比(31±3)%,P＜0.05＝.IPC组6和12 h亚组大鼠心肌组织中脂联素mRNA的表达分别是空白对照组相应时间点亚组的2.2倍和2.1倍(P均＜0.05＝.免疫组织化学结果 可见空白对照组及IPC组非缺血区心肌组织中脂联素未染色,而缺血的心肌组织局部脂联素染色加深,即脂联素在缺血区的表达明显高于非缺血区(P＜0.05＝.IPC组0、6和12 h亚组大鼠血浆中脂联素水平均显著高于空白对照组各相应时间点亚组(0 h:10.90±1.74比7.40±0.47;6 h:10.98±1.74比8.18±1.41;12 h:9.31±0.96比6.97±1.02,P均＜0.05＝.结论 IPC可减少心肌梗死的面积.IPC后心肌组织和血浆中脂联素表达水平均升高,提示脂联素参与了IPC的心肌保护作用.     

Effect of adiponectin on ATDC5 proliferation,differentiation and signaling pathways

Adiponectin, an adipose-secreted adipocytokine, exhibits various metabolic functions but has no known effect on bone development through the growth plate and specifically, in chondrocytes. Using the mouse ATDC5 cell line, a widely used in vitro model of chondrogenesis, we demonstrated the expression of adiponectin and its receptors during chondrogenic differentiation. Adiponectin at 0.5 μg/ml increased chondrocyte proliferation, proteoglycan synthesis and matrix mineralization, as reflected by upregulation of the expression of type II collagen, aggrecan, Runx2 and type X collagen, and of alkaline phosphatase activity. Quantitative RT-PCR and gelatin zymography showed a significant increase in the matrix metalloproteinase MMP9's expression and activity following adiponectin treatment. We therefore concluded that adiponectin can directly stimulate chondrocyte proliferation and differentiation. To evaluate the underlying mechanisms, we examined the effect of adiponectin on the expression of chondrogenic signaling molecules: Ihh, PTHrP, Ptc1, FGF18, BMP7, IGF1 and p21 were all upregulated while FGF9 was downregulated. This study reveals novel and direct activity of adiponectin in chondrocytes, suggesting its positive effects on bone development.