A new case of concurrent existence of PRRT2-associated paroxysmal movement disorders with c.649dup variant and 16p11.2 microdeletion syndrome

BackgroundThe PRRT2 gene located at 16p11.2 encodes proline-rich transmembrane protein 2. In recent reviews, clinical spectrum caused by pathogenic PRRT2 variants is designated as PRRT2-associated paroxysmal movement disorders, which include paroxysmal kinesigenic dyskinesia, benign familial infantile epilepsy, and infantile convulsions with choreoathetosis, and hemiplegic migraine. The recurrent 16p11.2 microdeletion encompassing PRRT2 has also been reported to cause neurodevelopmental syndrome, associated with autism spectrum disorder. Although PRRT2 variants and 16p11.2 microdeletion cause each disease with the autosomal dominant manner, rare cases with bi-allelic PRRT2 variants or concurrent existence of PRRT2 variants and 16p11.2 microdeletion have been reported to show more severe phenotypes.Case reportA 22-year-old man presents with episodic ataxia, paroxysmal kinesigenic dyskinesia, seizure, intellectual disability and autism spectrum disorder. He also has obesity, hypertension, hyperuricemia, and mild liver dysfunction. Exome sequencing revealed a c.649dup variant in PRRT2 in one allele and a de novo 16p11.2 microdeletion in another allele.ConclusionsOur case showed combined clinical features of PRRT2-associated paroxysmal movement disorders and 16p11.2 microdeletion syndrome. We reviewed previous literatures and discussed phenotypic features of patients who completely lack the PRRT2 protein.     

分选连接蛋白16的结构和功能及其在疾病中的研究进展

分选连接蛋白(SNX)16是SNX家族成员之一,其结构含有易与磷脂酰肌醇-3-磷酸结合的一类含有吞噬细胞氧化酶同源性结构域及C末端的卷曲螺旋结构域。研究表明,SNX16在细胞内吞、蛋白分选和细胞信号转导等过程中发挥了重要作用,并且与多种疾病的发生密切相关。本文就SNX16的结构特点、生物学功能及其在疾病中的作用进行综述,以期为SNX16在疾病防治中的研究提供参考。     

复合PCR鉴别葡萄球菌及其多重耐药基因

目的　建立既可鉴别金黄色葡萄球菌又可同时检测其耐药基因的分子诊断方法。方法　对应于femB、mecA、ileS基因的 3对引物与快速提取的单菌落模板DNA进行单管同步扩增 ,电泳观察PCR片段 ;mecA、ileS耐药基因扩增结果分别与苯唑西林、莫匹罗星药敏试验对比 ,分析菌株的耐药性。结果　检测femB基因可快速特异性地筛选出金黄色葡萄球菌 ,mecA基因的检出与常规药敏试验鉴定耐甲氧西林葡萄球菌 (MRS)的结果基本一致 ,而拥有ileS基因的全部葡萄球菌分离株对莫匹罗星耐药。结论　复合PCR可快速敏感地从葡萄球菌中区分金黄色葡萄菌 ,并同时检出MRSA和耐莫匹罗星的多重耐药菌株。     

大鼠心脏移植后外周血T淋巴细胞rDNA转录活性变化及其意义

目的：探讨外周血T淋巴细胞rDNA转录活性在免疫移植排斥反应中的意义。方法：建立大鼠心脏移植模型，采集移植心脏标本行组织病理学检查。应用银染技术对外周血T淋巴细胞rDNA转录活性进行观察。结果：同种移植组T淋巴细胞明显增多，其rDNA转录活性显著高于同系移植组（P＜0．001），经免疫抑制剂治疗后显著下降（P＜0．001），同病理分级和生存率统计结果相符。结论：术后观察外周血T淋巴细胞rDNA转录活性可能对诊断急性排斥反应及判断其严重程度有帮助。     

常规与节段性栓塞化疗在小肝癌治疗中的比较研究(附56例报告)

目的　探讨常规栓塞化疗 (TOCE)与节段性栓塞化疗 (S TOCE)在小肝癌治疗中的疗效比较。方法　 5 6例中2 6例行TOCE治疗 42次 ,平均 1.6次 /例 ,3 0例行S TOCE治疗 3 9次 ,平均 1.3次 /例。术后随访 6～ 3 6个月以上 ,并行B超、螺旋CT(SCT)及DSA (再次治疗时 )检查 ,以判断疗效。结果　 2 6例行TOCE治疗病例 ,碘油完全充填 12例 ,占46.2 % ,-年内复发 5例 ,占 19.2 % ;3 0例行S TOCE治疗病人 ,碘油完全充填 2 5例 ,占 83 .3 % ,一年内复发 2例占 6.7% ;TOCE与S TOCE在小肝癌治疗中完全充填及术后复发等比较有显著差异 (P <0 .0 1)。结论　S TOCE是小肝癌非手术治疗首选方法。在疗效上与TOCE比较有显著差异     

宫颈上皮内瘤变及早期宫颈癌组织中P16、HPV L-1壳蛋白的表达及与HR-HPV载量相关性研究

目的:探讨宫颈上皮内瘤变(CIN)及早期宫颈癌组织中P16、HPV L-1壳蛋白的表达及与高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)载量的相关性。方法:分别采用免疫组化法和第二代杂交捕获法(hybrid captureⅡ,HC-2)检测26例慢性宫颈炎组织、83例低度鳞状上皮内病变(LSIL)(CINⅠ83例)、109例高度鳞状上皮内病变(HSIL)(CINⅡ49例,CINⅢ60例)、11例早期宫颈鳞癌组织中P16蛋白、HPV L-1壳蛋白的表达及HR-HPV载量,并分析其相关性。结果:1在宫颈癌前病变中随病变级别增高,HR-HPV阳性率增加,差异有统计学意义(P0.01)。各组织学分级中病毒载量分布差异有统计学意义,HSIL(44.95%)及早期宫颈癌组织(63.64%)中皆以低病毒载量(1~100 RLU/CO)为主。从慢性宫颈炎、LSIL、HSIL到早期宫颈癌,P16蛋白阳性表达率分别为11.54%(3/26),55.42%(46/83),85.32%(93/109),100.00%(11/11),差异有统计学意义(P0.01);L-1壳蛋白阳性率分别为15.38%(4/26),28.92%(24/83),14.68%(16/109),0.00%(0/11),差异有统计学意义(P0.05)。2229例宫颈组织中,随HPV载量增加,P16蛋白表达增强;L-1壳蛋白阳性表达率增加,差异有统计学意义(P0.01)。3在慢性宫颈炎组中,P16蛋白阳性表达与HPV载量呈正相关(r=0.491,P0.05)。在LSIL组中,P16蛋白与HPV载量(r=0.459,P0.01)及L1壳蛋白表达(r=0.297,P0.01)皆呈正相关。4在HSIL及早期宫颈癌组中,P16蛋白、L-1壳蛋白表达与HPV载量三者之间无明显相关性(P0.05)。结论:P16、HPV L-1壳蛋白异常表达是宫颈癌前病变发生发展的早期分子事件,对判断CINⅠ有参考价值,可能比HR-HPV载量更具有预测价值。     

阴道镜直视下宫颈活检诊断CINII中漏诊CINII以上病变的研究及意义

目的:评价阴道镜直视下活检诊断CINII的准确性,分析影响漏诊CINII以上病变(简称CINII~+)的相关因素,并探讨P16~(INK4a)蛋白表达在预测漏诊CINII~+中的价值。方法:回顾分析2013年12月至2015年7月在南京医科大学第一附属医院宫颈病中心阴道镜直视下宫颈活检诊断为CINII,且在短期内行LEEP的148例患者。研究患者手术前后病理诊断,同时对患者年龄、初次TCT结果、高危型HPV负荷量、阴道镜下病变累及宫颈象限数、转化区类型、阴道镜图像表现以及CINII组织中P16~(INK4a)蛋白表达等与漏诊CINII~+的关系进行单因素及多因素分析。结果:(1)阴道镜直视下活检诊断的148例CINII中,71例(49.97%)漏诊CINII~+,其中1例宫颈鳞癌IA1期,1例宫颈鳞癌IB1期。单因素分析显示,患者年龄、初次TCT结果、高危型HPV负荷量、阴道镜下病变累及象限数、转化区类型、阴道镜图像特征与CINII~+病变漏诊无明显相关性(P0.05),CINII组织中P16~(INK4a)蛋白表达与CINII~+病变漏诊明显相关(P0.05)。多因素分析显示,P16~(INK4a)蛋白阳性表达是影响阴道镜直视下活检诊断CINII漏诊CINII~+的危险因素(OR=9.846,95%CI为2.165~44.787;P=0.003)。(2)21例(14.19%)P16~(INK4a)蛋白呈阴性表达,127例(85.81%)呈阳性表达。P16~(INK4a)蛋白表达阴性组中漏诊CINII~+3例(14.29%),P16~(INK4a)蛋白表达阳性组中漏诊CINII~+68例(53.54%),两组比较差异有统计学意义(P0.05)。P16~(INK4a)阳性表达预测漏诊CINII~+的敏感性95.77%,特异性为23.38%,阴性预测值为85.71%,阳性预测值为53.54%。结论:阴道镜直视下活检诊断的CINII中存在CINII~+的漏诊,而CINII并P16~(INK4a)蛋白阳性表达是影响CINII~+漏诊的危险因素,对P16~(INK4a)蛋白表达阳性的CINII患者的临床干预存在其合理性。针对CINII的个体化管理,需综合考虑患者的年龄、P16~(INK4a)蛋白表达、对生育功能保护的需求及随访的依从性。     

Endometrial microbiome at the time of embryo transfer: next-generation sequencing of the 16S ribosomal subunit

Purpose

Characterization of the human microbiome has become more precise with the application of powerful molecular tools utilizing the unique 16S ribosomal subunit’s hypervariable regions to greatly increase sensitivity. The microbiome of the lower genital tract can prognosticate obstetrical outcome while the upper reproductive tract remains poorly characterized. Here, the endometrial microbiome at the time of single embryo transfer (SET) is characterized by reproductive outcome.

Methods

Consecutive patients undergoing euploid, SET was included in the analysis. After embryo transfer, performed as per routine, the most distal 5-mm portion of the transfer catheter was sterilely placed in a DNA free PCR tube. Next-generation sequencing of the bacteria specific 16S ribosome gene was performed, allowing genus and species calls for microorganisms.

Results

Taxonomy assignments were made on 35 samples from 33 patients and 2 Escherichia coli controls. Of the 33 patients, 18 had ongoing pregnancies and 15 did not. There were a total of 278 different genus calls present across patient samples. The microbiome at time of transfer for those patients with ongoing pregnancy vs. those without ongoing pregnancy was characterized by top genera by sum fraction. Lactobacillus was the top species call for both outcomes.

Conclusions

The data presented here show the microbiome at the time of embryo transfer can successfully be characterized without altering standard clinical practice. This novel approach, both in specimen collection and analysis, is the first step toward the goal of determining physiologic from pathophysiologic microbiota. Further studies will help delineate if differences in the microbiome at the time of embryo transfer have a reliable impact on pregnancy outcome.

     

经皮椎间孔镜下椎间盘摘除术临床应用分析与技巧探讨

目的：研究经椎间孔镜下髓核摘除术(PELD)治疗腰椎间盘突出症的临床疗效,并发症分析及手术技巧。方法：选择2012年10月-2014年10月我院骨科收治重度腰椎间盘突出症患者共221例,分析对比术前,术后患者VAS及ODI评分,采用MacNab评分评定临床效果。结果：所有221例患者均顺利完成手术,手术时间50～85min,平均65min：出血量10-50ml,平均20ml,住院时间5－7天,其中197例患者术后随访12－20个月,平均14．7个月,术后3个月和1年时的VAS评分、ODI与术前相比有明显改善,有显著性改善(P<0．01),术后12个月评分相比术后3个月,评分亦有改善,均有显著性改善(P<0．05)。术后1年时MacNab评分优155例,良33例,差9例,优良率为94.4％。结论： 经皮椎间孔镜下椎间盘摘除术治疗腰椎间盘突出症具有创伤小,恢复快,疗效好,并发症低的优点,易得到患者接受,提高患者满意度,是今后脊柱外科医生必须掌握的一门技术。     

S1P信号通路:上皮细胞和内皮细胞屏障功能调控的新靶点

1-磷酸鞘氨醇(S1P)是一种具有多种生物活性的鞘脂类代谢产物,通过激活G蛋白偶联受体S1PRs调节重要的生理功能。S1P是维持上皮细胞和内皮细胞屏障功能重要的信号分子,S1P信号通路通过调节黏附连接和紧密连接组装、细胞骨架重排、黏着斑形成,发挥对屏障功能的调控作用,因此S1P信号通路可能成为改善急性肺损伤、炎症性肠病和败血症等疾病中屏障功能紊乱的新靶点。本文对S1P信号通路在上皮细胞和内皮细胞屏障功能调控中的作用及其在屏障功能破坏相关性疾病模型中的保护作用的研究进展进行综述,以期为开发治疗屏障功能破坏相关性疾病的新药提供理论参考。