精神分裂症患者致炎性细胞因子和酪氨酸羟化酶mRNA表达水平的研究

目的探讨精神分裂症的外周神经免疫机制及其与临床症状的关系。方法检测精神分裂症患者致炎性细胞因子白介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF—α）以及酪氨酸羟化酶（TH）的mRNA表达水平，采用逆转录-聚合酶链反应及半定量检测技术，分别检测39例精神分裂症患者（患者组）、25例同胞（同胞组）及30名正常对照（对照组）外周血单个核细胞（PBMC）IL-1β、TNF-α及TH基因表达水平，同时应用阳性和阴性症状量表（PANSS）评定精神分裂症患者临床症状。结果患者组、同胞组及对照组IL-1β的mRNA表达水平分别为1．52±1．01、1．52±1．09和0．74±0．38；TNF—α的mRNA表达水平分别为1．18±0．99、1．01±0．87和0．70±0．29；TH的mRNA表达水平分别为0．55±0．33、0．61±0．32和0．28±0．20。患者组和同胞组的IL-1β、TNF—α、TH的mRNA表达水平均明显高于对照组（P〈0．05或P〈0．01）。患者组IL-1β（r=0．420）、TNF—α（r=0．430）的mRNA表达水平与PANSS的-般病理症状分呈正相关（P〈0．01）。同胞组与对照组合并统计，IL-1β与TNF-α的mRNA表达水平呈正相关（r=0．847，P〈0．01）；IL-1β与TH的mRNA表达水平呈正相关（r=0．666，P〈0．01）。患者组仅IL-1β与TNF—α的mRNA表达水平呈正相关（r=0．942，P〈0．01）。结论精神分裂症患者PBMC细胞TH、IL-1β和TNF—α的mRNA表达水平高于正常，且与精神分裂症的-般病理症状显著相关。     

060 扫描新的药物分子

蛋白酪氨酸磷酸酶抑制剂 蛋白酪氨酸磷酸酶（PIP）和酪氨酸激酶调节蛋白酪氨酸磷酸化水平，成为控制细胞内信号转导通路的关键机制之一。有多种疾病与不能调节磷酸酶的活性有关，例如PIP一。和cdc25磷酸酶提示可能与癌变有关。故这些酶成为令人感兴趣的治疗靶标。合成PIP抑制剂的一种方法是针对一种特异PIP设计有选择性的抑制剂，     

双酚F暴露后对小鼠肝脏神经递质代谢的影响

目的：探讨双酚F（bisphenol F,BPF）对肝脏中色氨酸（tryptophan,TRP）及酪氨酸（tyrosine,TYR）代谢的影响,阐明其代谢稳态扰乱后神经递质的代谢特点。方法：SPF级C57BL/6J小鼠经灌胃给予不同浓度的BPF[40、400、4 000 μg/（kg·d）],连续灌胃30 d,通过超高效液相色谱-串联质谱（ultra-high-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry,UHPLC-MS/ MS）法观察BPF暴露后小鼠肝脏TRP、TYR来源神经递质代谢特点及水平的改变。结果：BPF暴露后引起小鼠肝脏TRP、TYR 水平下降,其中 TRP 代谢途径的神经递质 5-羟色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）水平明显下降,相反,犬尿氨酸（kynurenine, KYN）水平显著上升;TYR代谢途径中,TYR及其代谢产物多巴胺（dopamine,DA）水平显著下降;其他兴奋性神经递质如谷氨酸（glutamate,GLU）、γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid,GABA）、天冬氨酸（aspartic acid,ASP）、甘氨酸（glycine,GLY）水平亦明显降低。结论：BPF暴露可抑制TRP、TYR及多个兴奋性神经递质的代谢,促进TRP通路中5-HT向KYN代谢转化,对肝脏神经递质代谢的探讨可为BPF持续暴露导致的肝脏及神经精神性病变提供依据。     

ROR1 CAR-T疗法在肿瘤免疫治疗中的研究进展

免疫疗法在肿瘤治疗学领域的发展突飞猛进,已成为多种恶性肿瘤的潜在治疗方法。其中,过继性细胞疗法是肿瘤免疫疗法中研究的热点,尤其是嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor engineered T cells,CAR-T)疗法。受体酪氨酸激酶样孤儿受体1(recombinant receptor tyrosine kinase like orphan receptor 1,ROR1)重组蛋白是一类高表达于多种肿瘤细胞的膜受体蛋白,与肿瘤的发生、发展密切相关,是肿瘤免疫疗法的理想靶标。目前,靶向ROR1的CAR-T疗法日益兴起,已广泛应用于白血病、三阴性乳腺癌、肉瘤、卵巢癌、肺癌等多种肿瘤的免疫治疗。现拟通过对ROR1 CAR-T疗法在多种肿瘤中的研究进展进行综述,以期更全面地评估ROR1 CAR-T疗法的实际疗效,同时为ROR1 CAR-T的改善设计提供参考依据,以期进一步推动ROR1 CAR-T疗法的临床应用。     

神经调节因子及其信号转导机制

神经调节因子(NRG)是一个由4种基因编码的多肽家族,包含4种同源异构体NRG-1,2,3和4,其功能性受体是由ErbB酪氨酸激酶受体组成,属于跨膜酪氨酸激酶的表皮生长因子受体家族成员,包括ErbB2/HER2/neu,ErbB3/HERS和ErbB4/HER4.NRG通过诱导ErbB受体构象变化,使ErbB蛋白形成二聚体,继而激活酪氨酸激酶,引起C-末端的自身酪氨酸磷酸化和反式酪氨酸磷酸化,而发挥其生物学作用.     

胃肠道间质瘤与酪氨酸激酶抑制剂

胃肠道间质瘤 (GISTs)是发生于消化道的一种非神经源性、非平滑肌源性的独立疾病。在GISTs中存在不同位点的c kit功能获得性突变 ,激活其产物KIT的酪氨酸激酶活性 ,从而活化多条信号转导通路 ,诱导细胞增殖与恶变。STI5 71是人工合成的一种酪氨酸激酶抑制剂 ,抑制激酶和底物的磷酸化。STI5 71治疗GISTs的Ⅰ ,Ⅱ期临床试验疗效显著 ,且耐受性较好     

蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-2在乳腺癌细胞移动及粘附中的作用

目的 :检测蛋白酪氨酸磷酸酶SHP - 2在IL - 1所促发的细胞移动中的作用。方法 :首先构建重组质粒SHP - 2 -GFP以及SHP - 2C >S -GFP ,并分别转入MCF - 7乳腺癌细胞中 ,建立两种细胞株 ,即 :SHP - 2 -GFP -MCF - 7和SHP - 2C >S -MCF -7。利用细胞移动实验、细胞粘附实验、免疫沉淀、蛋白印迹等生物学实验方法 ,从形态学、蛋白表达量、磷酸化水平等方面分析细胞形态变化、E -钙粘蛋白和基质金属蛋白酶MMP - 1、9在 3种细胞株中的表达情况和细胞因子IL - 1刺激后 3种细胞株中的表达情况 ,进而分析SHP - 2蛋白酪氨酸磷酸酶…     

含酪氨酸羟化酶的神经元在猴延髓内脏带内的分布及形态特点

为观察含酪氨酸羟化酶（ＴＨ）阳性神经元在猴延髓内脏带内的分布及形态特点，使用免疫组织化学方法对３只恒河猴的延髓中尾段进行了研究。结果证明，延髓中尾段的ＴＨ阳性神经元集中分布于从背内侧至腹外侧的弧形带状区－－人脏带内（ＭＶＺ）。该区可分为背内侧部、腹外侧部和中间部。在背内侧部，ＴＨ阳性结构主要分布于迷走神经前运动核、最后区、孤束核的连合亚核、胶状质亚核和内侧亚核。在腹外侧部，由发愤侧向吻侧范围逐渐扩