转化生长因子β的研究进展

Delaro等于1978年研究病毒时首次发现转化生长因子β(TGF—β)，随后相继发现与其有类似功能的物质，并将其命名为转化生长因子超家族。目前已知TGF—β超家族广泛存在于从线虫到哺乳动物之中，有30多种成员，包括TGF—β家族、抑制素(inhibin)／活化素(activin)家族、骨形态发生蛋白(bone morphogenetic protein，BMP)家族、米勒抑制物(mullerian     

EMT在胚胎发育及肿瘤发生过程中的生物学作用

上皮细胞间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)描述的是上皮细胞在与周围间质的相互作用过程中逐渐获得了某些间质细胞所特有的性状的现象。它不仅存在于多细胞生物的胚胎发生过程中,同时也存在于多种慢性疾病(如肾纤维化)的发病以及肿瘤的发展过程。它以上皮细胞极性的丧失及其间质特性(成纤维细胞样的外形,波形纤维蛋白、Snail、骨桥蛋白基因的表达)的获得为主要特征,并且与肿瘤细胞的原位侵袭和远隔转移有着密切的关系。本文综述了EMT的研究现状及其与肿瘤的发生、发展及预后的关系及表达情况,为EMT的深入研究做好铺垫。     

转化生长因子β1对人牙髓细胞微丝骨架的重组作用

目的:了解转化生长因子β1(TGF-β1)对人牙髓细胞微丝和微管骨架的作用。方法:I型胶原酶消化组织块法体外培养人牙髓细胞,以20ng/ml的TGF-β1处理细胞,分别在第30min、1、6和24h收集细胞爬片,BODYPY-Phalloidin对微丝作直接荧光染色、Rhodamine RedTM对微管蛋白α(tubulin-α)作间接免疫荧光染色,采用激光扫描共聚焦显微镜观察TGF-β1作用于牙髓细胞后不同时间点微丝和微管的变化情况。结果:TGF-β1作用于人牙髓细胞后,微丝出现解聚重组现象,在30min时间点,肌动蛋白(actin)在细胞膜下聚合成纤维形肌动蛋白F-actin,同时胞质内的F-actin解聚,6h解聚最明显,24h后可见胞质内微丝重组。观察的各时间点,微管结构未见明显解聚重组现象。结论:TGF-β1能够使牙髓细胞微丝骨架重组。     

将研究成果转化为临床实践

2006年在一篇名为"与慢性病面对面:癌症"的报告中说:WHO估计在2005年全球有1000万新发生的癌症病人,760万人死于     

转化生长因子β1在CIN和宫颈癌的表达及其临床意义

目的探讨转化生长因子β_1在宫颈癌发生发展中的意义。方法应用免疫组化SABC技术对正常宫颈、宫颈上皮肉瘤样病变(CIN)Ⅱ～Ⅲ、宫颈浸润癌上皮细胞或癌细胞和细胞外基质中TGFβ_1的表达进行分析。结果 TGFβ_1在正常宫颈上皮细胞、CIN上皮细胞、宫颈浸润癌细胞表达的阳性率分别为100％、54.4％、27.6％(P<0.05),TGFβ_1在正常宫颈、CIN、宫颈浸润癌的细胞外基质表达的阳性率分别为36.4％、63.6％、86.2％(P<0.01)。结论 TGFβ_1在CIN上皮细胞和宫颈癌细胞中表达的明显减少,提高TGFβ_1的缺乏可能是宫颈癌恶性转化的早期标志,细胞外基质中(TGFβ_1)增多对宫颈癌的浸润和转移具有重要的意义。     

良性前列腺增生组织中细胞外基质与转化生长因子—β的研究

应用免疫组织化学方法对良性前列腺增生（ＢＰＨ）组织及正常前列腺组织（ＮＰ）中的纤维连接蛋白（ＦＮ），胶原Ⅳ型蛋白（ＣＯＬⅣ）及转化生长因子－β（ＴＧＦ－β）的表达进行检测，结果ＢＰＨ组的强阳性率均显著高于ＮＰ组，而且ＢＰＨ组织中ＦＮ、ＣＯＬⅣ的免疫表达与ＴＧＦ－β的表达之间呈显著正相关。     

大鼠气管上皮细胞体内—体外转化模型的研究

本研究建立了大鼠气管上皮细胞体内－体外转化模型，大鼠气管内滴注苯并芘，三天后处死大鼠，消化气管上皮细胞，接种于无血清完全培养基。细胞形成集落后，换为选择培养基继续培养五周，统计转化率。结果显示，２５ｍｇ／ｋｇ和５０ｍｇ／ｋｇ的苯并芘可诱导大鼠气管上皮细胞转化及微核增加，用同样方法研究了煤焦沥青提取物，结果表明，剂量为８ｍｇ／ｋｇ和２５ｍｇ／ｋｇ的煤焦沥青提取物能明显诱导大鼠气管上皮细胞转化。     

黄曲霉毒素B1转化体原代培养的大鼠肝上皮细胞

利用基因转染技术，研究黄曲霉毒素Ｂ１在ｃ－ｍｙｃ基因和ｐ４５０ＩＡ２基转染的基础上，转化体外原代大鼠肝上皮细胞的可能性及其部分分子机理，首先构建Ｘｍ－６／ｃ－ｍｙｃ真核表达载体，并将其转染Ａｌｅｘａｎｄｅｒ细胞，免疫组化实验证明重组的ｃ－ｍｙｃ基因可行肝细胞中表达，随后分别将ｃ－ｍｙｃ和人ｐ４５０ＩＡ２表达载体转染无血汪原代接着的新生Ｗｉｓｔａｒ大鼠肝细胞，结果发现ｐ４５０ＩＡ２基因可代谢活化５ｎ     

TGF—β1对膀胱移行细胞癌细胞粘附性的调节

为了解ＴＧＦβ１对肿瘤粘附性的调节，采用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交分析测定了两个膀胱癌细胞系ＴＧＦβ１及ＦＮｍＲＮＡ的表达，并用体外测定方法检测了ＴＧＦβ１对两细胞系粘附性质的调节。结果表明：ＴＧＦβ１仅可使低表达ＦＮ的２５３Ｊ细胞的粘附性增强，而这种增强与ＦＮ表达的增加成正比；同样浓度的ＴＧＦβ１对高表达ＦＮ的６４７Ｖ细胞的粘附性无明显影响。提示肿瘤细胞粘附能力的可变性是其具有转移能力的原因之一。     

转化生长因子β与糖尿病肾病的发病机理

肾脏病变是最常见和最严重的糖尿病慢性并发症之一。糖尿病肾病的主要病理变化包括肾小球和肾小管的肥大、肾小球及肾小管基底膜增厚、肾小球系膜区细胞外基质堆积以及肾小管间质的硬化,其发生机制尚不十分明确。近年来转化生长因子β(transforminggrowth factor-β,TGF-β)的介导作用已越来越受到人们的重视,我们对TGF-β与糖尿病肾病发病的关系作一综述。