慢性给予左旋千金藤立定对纹状体多巴胺D_1和D_2受体密度和更新率的影响

慢性给予左旋千金藤立定对纹状体多巴胺Ｄ１和Ｄ２受体密度和更新率的影响１邹灵龙，蔡舒天，金国章２（中国科学院上海药物研究所，上海２０００３１，中国关键词左旋千金藤立定；纹状体；ＳＣＨ２３３９０；放射配位体测定；多巴胺Ｄ１受体；多巴胺Ｄ２受体目的：观察...     

丙烯腈对大鼠脑单胺类神经递质及其代谢产物的影响

目的　评价长期低浓度接触丙烯腈对大鼠脑单胺类神经递质及其代谢产物的影响。方法　雄性SD大鼠 30只,随机分成对照组、低剂量组和高剂量组,每组 10只。通过饮水对大鼠进行丙烯腈染毒,分别给予 0、50和 200mg/L的丙烯腈溶液。染毒时间为 12周。染毒结束后从每组随机选取 7只大鼠迅速分离双侧纹状体和小脑皮层,测定单胺类神经递质及其代谢产物的浓度,并取大脑皮层测定单胺氧化酶活性。结果　随着染毒剂量的增加,低剂量组和高剂量组大鼠纹状体中的多巴胺含量分别降低到 (2 .2±0 .7)和 (3 .2±2 .0)μg/g脑湿重,与对照组的多巴胺含量 ( 9. 0±4.2)μg/g脑湿重比较,差异有统计学意义。3组大鼠小脑中的多巴胺未见减少,其代谢产物 3, 4 双羟苯乙酸分别为(186±41)、(245±90)和(115±65)ng/g脑湿重,低剂量组显著升高。3组染毒大鼠纹状体内的 5 羟色胺含量分别为 (249±34)、(155±95)和 (128±101)ng/g脑湿重,呈逐渐下降趋势,并具有显著的剂量 效应关系,但 3组大鼠小脑中的 5- 羟色胺及其代谢产物含量的变化无统计学意义。3组大鼠脑组织纹状体和小脑中的去甲肾上腺素及其代谢产物以及脑皮层单胺氧化酶活性的改变均无统计学意义。结论　丙烯腈对单胺类神经递质及其代谢产物的影响可能是其神经行为毒性的生物学     

大脑前动脉近端动脉瘤的显微外科治疗

目的探讨大脑前动脉近端动脉瘤(A1动脉瘤)的临床特征及外科手术技巧。方法1995年6月～2003年12月间共治疗颅内动脉瘤患者362例,其中A1动脉瘤占2．2％(8例),对A1动脉瘤患者的临床资料进行回顾性分析。结果所有动脉瘤均位于A1穿动脉的起始部,起源于内侧远端纹状体动脉的3例,内侧近端纹状体动脉的5例。术中发现后方指向的6例,下方指向的2例。8个动脉瘤均为囊性动脉瘤,其中6例为小动脉瘤,平均直径6．9mm。全组动脉瘤经手术夹闭,患者预后优7例,良1例。结论手术治疗A1动脉瘤保护A1穿动脉和选用合适的瘤夹是预防缺血性并发症的关键。     

短暂脑缺血诱导成年大鼠纹状体内CRMP-4的表达

AIM: To study the expression of collapsing response mediated protein-4 (CRMP-4) and nestin in the ischemic adult rat brain following transient brain ischemia. METHODS: Brain ischemia was induced by transient left middle cerebral artery occlusion (MCAO) for 60 min in adult rats. The expression of CRMP-4, nestin and bromodeoxyuridine(BrdU) was analyzed by immunohistochemical method. The co-localization of CRMP-4 and nestin or BrdU was analyzed by double staining combined with confocal laser scanning microscopy. RESULTS: CRMP-4, a marker of immature neuron, could be expressed in the ipsilateral striatum and cerebral cortex at 1st and 2nd week after the ischemia-reperfusion; nestin, a marker of neural stem cell, occurred in above regions from several hours to 2 weeks. CRMP-4 costained with nestin and with BrdU incorporation. CONCLUSION: Neural stem cells may present in the striatum and cerebral cortex of adult rat and can be triggered to differentiate into newborn neuron there by ischemic brain trauma.     

帕金森病研究荟萃

线粒体DNA多聚酶γ变异与原发性帕金森病（PD）相关；葡萄糖脑苷脂酶基因突变是台湾人PD早期发作的一个危险因素；PD灰质萎缩导致的痴呆不同于向心性多层圆形小体导致的痴呆；青年PD患者黑质纹状体系统的多巴胺耗竭严重；微小RNA参与中脑多巴胺能神经的功能调节。     

吗啡和二氢埃托啡对大鼠不同脑区单胺递质含量的影响

用脑微透析方法观察阿片受体激动剂吗啡和二氢埃托啡（ＤＨＥ）对麻醉大鼠不同脑区单胺递质释放的影响．吗啡２０ｍｇ·ｋｇ－１ｓｃ单次给药可使脑纹状体内多巴胺和５－羟色胺的代谢产物３,４－二羟基苯乙酸（ＤＯＰＡＣ）和５－羟吲哚乙酸（５－ＨＩＡＡ）的浓度分别增加４７％和４６％;丘脑和蓝斑区去甲肾上腺素（ＮＥ）的释放减少２５％和３２％．ＤＨＥ２μｇ·ｋｇ－１ｓｃ除丘脑ＮＥ的释放明显减少约４０％外,对其他脑区单胺递质的释放均无明显影响．吗啡２０－１００ｍｇ·ｋｇ－１ｓｃ,每日２次,或ＤＨＥ２－１０μｇ·ｋｇ－１ｓｃ,每日４次,逐日递增,连续给药５ｄ使大鼠产生依赖后,上述变化明显减少或消失．但用纳络酮１ｍｇ·ｋｇ－１ｉｖ催促戒断时,吗啡依赖大鼠脑蓝斑区ＮＥ和中缝核区５－ＨＩＡＡ的浓度迅速增加至１４６％和１９８％．ＤＨＥ依赖大鼠纹状体内ＤＯＰＡＣ和５－ＨＩＡＡ的浓度分别增加约９０％和３０％．但对蓝斑ＮＥ的释放无明显影响．结果表明吗啡和ＤＨＥ在中枢的作用部位有差异,而且这种差异可能是导致两药躯体依赖性不同的重要原因之一．     

山莨菪碱对沙土鼠脑缺血后延迟性神经元死亡的影响

目的　研究山莨菪碱对沙土鼠脑缺血后海马延迟性神经元死亡的影响并探讨其与纹状体多巴胺和 Ａ Ｔ Ｐ 含量变化的关系。方法　制备沙土鼠前脑缺血再灌注模型,脑缺血１０ ｍｉｎ 。３２ 只沙土鼠随机分为假手术组、脑缺血组、脑缺血再灌注组和山莨菪碱组。应用病理检查判断脑缺血后延迟性神经元死亡情况,高效液相测定纹状体 Ａ Ｔ Ｐ 和多巴胺的含量。结果　脑缺血组沙土鼠纹状体 Ａ Ｔ Ｐ 和多巴胺含量明显低于假手术组。在再灌注６０ ｍｉｎ 时,山莨菪碱组沙土鼠纹状体多巴胺和 Ａ Ｔ Ｐ 含量明显高于脑缺血再灌注组［ 多巴胺：（５９ ±１０） ｖｓ （３５ ±１４） ｍｇ·ｋｇ － １ , Ｐ＜ ００１ ; Ａ Ｔ Ｐ：（０８２ ±０１２） ｖｓ （０６２ ±０１０） ｍ ｍｏｌ·ｋｇ－ １ , Ｐ＜ ００５］ 。山莨菪碱组沙土鼠脑缺血后海马 Ｃ Ａ１ 区延迟性神经元死亡数目明显少于脑缺血再灌注组。结论　山莨菪碱可明显减少沙土鼠脑缺血后延迟性神经元死亡数目,机制可能与其减少脑缺血再灌注期间纹状体多巴胺释放和促进 Ａ Ｔ Ｐ 含量恢复的作用有关     

急慢性应激对大鼠中枢神经肽Y腺苷酸环化酶表达的影响

目的 探讨急、慢性应激对大鼠行为及不同脑区神经肽Y、腺苷酸环化酶表达的影响.方法 将30只雄性SD大鼠随机分为急性应激组、慢性应激组和正常对照组,每组10只,用强迫游泳和空瓶刺激分别制作急性和慢性应激模型,采用开野实验箱观察各组大鼠进入中央格次数、停留时间、外周格子数、修饰次数、粪便粒数;采用免疫组织化学方法检测各组大鼠神经肽Y、腺苷酸环化酶在前额叶皮质,海马CA3区,纹状体的表达水平,并进行相关分析.结果 开野实验箱中观察各组大鼠行为学指标显示,三组进入中央格次数、停留时间、外周格子数及修饰次数比较均有显著性差异(F=2.31、2.76、4.20、4.37,P<0.01～0.05).神经肽Y表达水平急、慢性应激组在前额叶皮质、纹状体均显著高于正常对照组(F=7.37、4.60,P<0.01),在海马CA3区慢性应激组表达水平显著高于正常对照组(P<0.05),而急性应激组无显著性变化.腺苷酸环化酶在慢性应激组大鼠的前额叶皮质,海马CA3,纹状体的表达水平显著低于正常对照组(P<0.05),而急性应激组大鼠在纹状体表达有所增加(P<0.05).急性应激组大鼠前额叶皮质,纹状体腺苷酸环化酶的表达和该组大鼠在开野实验箱中的停留时间,修饰次数成显著正相关(r=0.944、0.944、0.868、0.783).结论 强迫游泳和空瓶应激可诱导大鼠情绪障碍,神经肽Y、腺苷酸环化酶与情绪有关,前额叶皮质、纹状体腺苷酸环化酶的表达在急性应激状态的生理改变中有重要作用.     

遍地金提取物对大鼠脑纹状体突触体[3H]-多巴胺重摄取抑制试验

目的:评价遍地金提取物对大鼠脑纹状体突触体[3H]-多巴胺重摄取的抑制作用。方法:通过大鼠脑纹状体突触体[3H]-多巴胺重摄取抑制实验,测定其重摄取量cmp及抑制百分率,以评价待试物对多巴胺重摄取的抑制活性。结果:遍地金组平均抑制百分率为65％,IC50=113.25mg·ml-1;St.John's Wort组平均抑制百分率为61％,IC50=28.29mg·ml-1。结论:遍地金提取物与在欧美上市的药物 St.john's Wort均抑制大鼠脑纹状体突触体[3H]-多巴胺重摄取,二者差异无统计学意义。