瓜蒌薤白滴丸的制备及其工艺优化

目的:优化瓜蒌薤白滴丸的最佳制备工艺。方法:以硬度、圆整度、拖尾、粘连等为评价指标,采用正交设计法从基质的选择、基质与药物的配比、滴速等几个方面对瓜蒌薤白滴丸的制备工艺进行研究。结果:滴丸的最佳成型工艺为以PEG6000作为基质,药物与基质配比(g/g)=1∶2,滴速为30d/min。结论:选取的滴丸制备工艺合理,制备的滴丸符合《中华人民共和国药典》2010年版的相关规定和要求。     

瓜蒌滴丸的化学指纹特征及4种成分的定量分析

目的研究瓜蒌滴丸的化学指纹特征及4种成分的定量分析方法。方法采用HPLC-PDAD法建立10批瓜蒌滴丸的化学指纹图谱,采用中药色谱指纹图谱相似度评价系统计算瓜蒌滴丸的相似度;采用标准曲线法对瓜蒌滴丸中尿嘧啶、次黄嘌呤、鸟苷、腺苷进行定量分析。结果10批瓜蒌滴丸的相似度为0.99（Mark峰匹配）和0.97（全谱峰匹配）。瓜蒌滴丸中尿嘧啶、次黄嘌呤、鸟苷、腺苷的含量分别为0.06%、0.03%、0.11%、0.17%,该方法的精密度、稳定性、重复性和加样回收率的RSD最高值分别为2.24%、3.55%、4.23%和4.44%,可满足分析要求。结论建立了瓜蒌滴丸的化学指纹特征及4种成分的定量分析方法,可用于瓜蒌滴丸的质量控制。     

基于体外化痰活性制定瓜蒌质量控制新方法

目的:探索简便可靠且易于定量的体外检测中药化痰活性的方法,为建立基于生物活性检测的化痰中药质量控制方法提供方法学依据。方法:采用倾斜毛细管法来测定大鼠痰液加不同浓度药物后黏稠度的变化,并根据痰液黏稠度的变化来评价该中药化痰作用。将毛细管固定于玻璃板上,以大鼠痰液通过毛细管的时间为指标,以乙酰半胱氨酸为阳性对照药,检测瓜蒌提取液化痰作用。单因素实验考察倾斜角度、温度、毛细管内径、药物与痰液作用时间、痰液稳定性等对痰液流速的影响,经条件优化建立体外测试中药瓜蒌化痰活性的方法。结果:优化后的检测条件为:玻璃板倾斜角度45°、环境温度15℃、毛细管内径2 mm,长12 cm、药物与痰液作用时间为5 min。通过计算瓜蒌、阳性药对应的IC50值,能够准确比较出瓜蒌的化痰活性。结论:该方法能够定量比较出不同浓度瓜蒌的化痰活性,有望成为基于生物活性检测的瓜蒌质量控制方法。     

贝母瓜蒌散治疗支气管扩张症作用机制的网络药理学预测

目的运用网络药理学分析方法预测贝母瓜蒌散治疗支气管扩张症的潜在机制。方法运用TCMSP数据库检索贝母瓜蒌散中6味中药的化学成分和相关靶点蛋白。通过DisGeNet和GeneCards数据库确定支气管扩张症相关治疗靶点。合并化学成分靶点和治疗靶点并去重,运用Cytoscape 3.7.1软件建立化合物-靶点-疾病网络。依据拓扑学参数,基于STRING数据库分析上述靶点的相关性并进一步确认关键靶点。为推测贝母瓜蒌散治疗支气管扩张症的分子机制,运用DAVID数据库进行GO富集分析和KEGG通路分析。最后运用SystemsDock数据库与AutoDock软件进行虚拟分子对接,从而验证化合物与关键靶点之间的亲和力。结果检索得到385个贝母瓜蒌散的药物靶点和51个支气管扩张症的治疗靶点。根据度(degree)、紧密度(closeness)、中心度(betweenness)等拓扑学参数筛选出18个位于关键节点的基因。通过GO分析预测得到与贝母瓜蒌散治疗支气管扩张症相关的454个生物学过程、33个细胞成分和18个分子功能三个维度的生物学功能指标。通过KEGG富集分析得到27个相关信号通路。最终通过分子对接可视化验证贝母瓜蒌散活性成分和主要靶点的结合力。结论运用网络药理学和可视化分子对接方法揭示了贝母瓜蒌散治疗支气管扩张的潜在机制,为深入实验研究奠定预测基础。     

温阳涤饮法治疗慢性心力衰竭

目的评价温阳涤饮法治疗阳虚水泛型慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)的疗效。方法选择2017年3月至2018年9月上海中医药大学附属上海市第七人民医院符合入选标准的100例CHF患者采用简单随机抽样法分为对照组与治疗组,各50例。对照组采用西医常规疗法治疗,治疗组在对照组基础上服用真武汤联合瓜蒌薤白半夏汤加减治疗。两组均治疗30d。检测B型钠尿肽(B-type natriuretic peptide,BNP)、高敏肌钙蛋白T,采集左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左心室舒张末期内径(left ventricular end diastolic diameter,LVEDD)、左心室收缩末期内径(left ventricular end systolic diameter,LVESD)、心排血量(cardiac output,CO)数据,评价临床疗效。结果治疗组总有效率为92.0%、对照组为74.0%,两组比较差异有显著性(χ^2=5.169,P=0.037)。治疗后,治疗组BNP、高敏肌钙蛋白T水平低于对照组(t分别为5.134、7.092,P<0.05),LVEF、CO高于对照组(t分别为2.541、4.674,P<0.05或P<0.01);LVEDD、LVESD低于对照组(t分别为3.781、1.095,P<0.05)。结论温阳涤饮法可以明显纠正和改善阳虚水泛型心力衰竭患者的临床症状,降低BNP、高敏肌钙蛋白T及LVEDD、LVESD,增加LVEF及CO。     

瓜蒌果瓤化学成分研究

目的研究瓜蒌(栝楼Trichosantheskirilowii果实)果瓤的化学成分。方法综合运用硅胶、ODS及HPLC等色谱方法对进行分离纯化,采用NMR和MS数据进行化合物的结构鉴定。结果从瓜蒌瓤95%乙醇回流提取物的醋酸乙酯萃取层得到26个化合物,分别为6个有机酸酯类:月桂酸乙酯(1)、邻苯二甲酸丁酯(2)、乙二酸二乙酯(3)、苹果酸二丁酯(4)、6,10,14,18-tetramethyl-2-ethyl-7-ene-3-hydroxyl--ninecanol-1-butyl ester(5)、drechslerol-B(6);9个有机酸及酚酸类:羟基苯甲醛(7)、水杨酸(8)、香草酸(9)、异香草酸(10)、原儿茶酸(11)、反式肉桂酸(12)、对羟基肉桂酸(13)、反式阿魏酸(14)、月桂酸(15);8个黄酮类:香叶木素(16)、芹菜素(17)、柯伊利素(18)、木犀草素(19)、4′-羟基黄芩素(20)、槲皮素(21)、香叶木素-7-O-β-D-葡萄糖苷(22)、柯伊利素-7-O-β-D-葡萄糖苷(23);2个糠醛类:5-乙酰氧甲基糠醛(24)、5-羟甲基糠醛(25)和1个环阿尔廷醇化合物cyclotucanol 3-palmitate(26)。结论除化合物10外,其他化合物均为首次从栝楼属植物中分离得到。     

瓜蒌薤白半夏汤不同提取部位对心肌细胞保护作用比较研究

目的 比较瓜蒌薤白半夏汤（GXB）不同提取部位对缺血缺氧心肌细胞的保护作用,初步探寻该经典方剂干预胸痹、心痛的物质基础。方法 称取瓜蒌240 g、薤白90 g、半夏120 g,50%乙醇回流提取,分别用石油醚、氯仿、醋酸乙酯、水饱和正丁醇、水5种不同极性溶剂萃取,得到相应提取部位,及药渣水煎液部位。培养大鼠原代心肌细胞,制备缺血缺氧模型,给予系列浓度（100、10、1、0.1、0.01 mg/mL）的GXB 6种提取部位及瓜蒌皮注射液（阳性对照,100、50、25、5、1 mg/mL）。MTT法检测细胞存活率,倒置显微镜观察细胞形态变化,生化试剂盒检测培养液中肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）活性。结果 与对照组比较,模型组细胞凋亡、坏死明显,细胞存活率显著降低,细胞培养液中CK、CK-MB的活性显著升高（P < 0.05）;质量浓度均为0.1 mg/mL的GXB水饱和正丁醇部位、水溶性部位及药渣水煎部位可以显著逆转缺血缺氧心肌细胞的生长状态、存活率以及培养液中CK、CK-MB活性（P < 0.05）;石油醚、氯仿及醋酸乙酯部位处理的细胞,与模型组无明显差异。结论 GXB的水饱和正丁醇、水溶性及药渣水煎部位对缺血缺氧损伤的心肌细胞具有显著的保护作用。     

瓜蒌薤白半夏汤加减联合西药治疗痰浊内阻型冠心病患者的效果

目的:探讨瓜蒌薤白半夏汤加减联合西药治疗痰浊内阻型冠心病患者的效果。方法:回顾性分析2019年3月至2021年3月该院收治的100例痰浊内阻型冠心病患者的临床资料,根据治疗方法不同分为对照组和观察组各50例。对照组采用常规西药(盐酸曲美他嗪片+单硝酸异山梨酯片+阿托伐他汀钙片)治疗,观察组在其基础上加服瓜蒌薤白半夏汤加减治疗,均连续治疗4周。比较两组临床疗效、治疗前后血脂指标[三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)和高密度脂蛋白(HDL-C)]水平、中医证候积分及不良反应发生率。结果:观察组治疗总有效率为96.00%(48/50),高于对照组的82.00%(41/50),差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组HDL-C水平高于对照组,TG、TC、LDL-C水平及中医证候积分低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:瓜蒌薤白半夏汤加减联合西药治疗痰浊内阻型冠心病患者效果确切,可缓解临床症状,降低血脂水平,安全可靠,效果优于单用西药治疗。     

经典名方瓜蒌薤白半夏汤药物炮制品种及处方剂量的文献考证

通过收集中医古籍文献数据,结合中医临床用药经验和现代中药药理学研究成果,对瓜蒌薤白半夏汤的药物炮制品种及处方剂量进行系统梳理与考证分析,为经典名方的研发与临床应用提供文献依据。经考证,瓜蒌薤白半夏汤中的“白酒”为低度米酒(酒精浓度10%~20%),其余药物炮制品种应选用生瓜蒌、生薤白、姜半夏。研究发现,半夏剂量应选择吴迁本“半夏半升”为宜。瓜蒌薤白半夏汤标准剂量为瓜蒌55.422 g, 薤白46.875 g,姜半夏61.990 g, 白酒2 000 mL, 现代中医临床参考用量为瓜蒌15 g,薤白12 g,姜半夏16 g,白酒500 mL。