反相高效液相色谱法测定人血浆中氯氮平浓度

目的 :以反相高效液相色谱法测定人血浆中氯氮平的浓度。方法 :血浆样品经碱化后用乙醚萃取 ,醚层用100μl0 1mol/mlKH2PO4 反萃取 ,40μl进样。色谱柱为DikmaDiamonsilC18 柱 ,保护柱为WatersNova -PakC18 柱 ,流动相为0 5%三乙胺溶液 -乙腈 (74∶26,V/V) ,流速为1ml/min ,检测波长为215nm。结果 :测定方法在0 1～20μg/ml范围内线性关系良好 ,萃取回收率在80 3%～84 8%之间 ;日内、日间精密度在3 5%～8 3 %之间 ,最低检测浓度为50ng/ml。结论 :本测定方法快速、灵敏、准确 ,适用于临床治疗药物浓度监测。     

氯氮平在体内代谢与细胞色素P450 1A2-2964位点多态性的关系

目的：探讨氯氮平在精神分裂症患者体内代谢和细胞色素P450 1A2－2964位点多态性关系，指导临床对不同患者合理使用氯氮平。方法：采用固定剂量给药，用高效液相色谱法（HPLC）测定血药浓度，用限制性片段长度多态性（RFLPs）分析基因型。结果：吸烟组和非吸烟组之间比较，吸烟组血浆氯氮平浓度低，去甲氯氮平／氯氮平比值高（P＜0．05，P＜0．01），P450 1A2-2964位点等位基因G的频率为0．75，A的频率为0．25，在非吸烟患者中，去甲氯氮平／氯氮平在w/w基因型与非w/w基因型(w/m m/m)之间无显著的统计学意义（P＞0．05），在吸烟患者中，w/w基因型去甲氯氮平／氯氮平要高于非w/w基因型（P＜0．05），在吸烟患者和非吸烟患者中w/w基因型之间比较，吸烟患者的去氯氮平／氯氮平明显高于非吸烟患者（P＜0．01）；而非w/w基因型之间无显著的统计学意义（P＞0．05），结论：吸烟能诱导P450 1A2的活性。P450 12-2964位点等位基因均为G（w/w)时诱导能力最强，发生G→A突变时，诱导能力降低，分析患者P450 1A2 G－2964A的多态性，对合理使用氯氮平有意义。     

氯氮平引起癫痫持续状态1例报告及治疗体会

氯氮平为非典型抗精神病药物 ,其疗效较好 ,见效快 ,经济实惠 ,病人认同度高 ,对精神分裂症表现为阴性症状、阳性症状均有疗效 ,可以调节中枢神经系统的多巴胺与 5 羟色胺的平衡 ,在临床上较为广泛应用 ,其副作用的报道边日趋增多 ,主要有锥体外系反应 ,便秘 ,视力模糊 ,肌强直 ,震颤流涎 ,心电图及血象改变 ,但引起癫痫持续状态较为罕见 ,现介绍于下。1　病例介绍患者范×× ,男 ,38岁 ,于 2 0 0 1年 12月 3日入院 ,诊断为精神分裂症 ,近 10年来曾 4次住我院 ,住院治疗均服用氯氮平药物 ,剂量为 15 0mg ,2 5 0mg·d-1,同时 ,每次住院行脑…     

国内氯氮平引起白细胞减少和粒细胞缺乏文献回顾

目的 :了解常用抗精神病药氯氮平在我国应用引起白细胞减少和粒细胞缺乏的情况。方法 :依托北京 7家图书馆 ,对《中华 (神经 )精神科杂志》等 9种精神科杂志 ,《(中国 )新药与临床杂志》等 3种药学杂志逐年进行手工检索 ,收集国内自 1979年至 2 0 0 2年 11月公开发表的有关氯氮平引起白细胞减少和 或粒细胞缺乏的文献 10 7篇 ,其中个案报道 39篇 ,进行整理分析。结果 :白细胞减少发生率为 3 92 % (12 4 3 3174 9) ,粒细胞缺乏的发生率为 0 2 1% (92 4 330 2 )。收集到的 6 2例个案报道中 ,死亡 2 1例 (33 87% ) ,粒细胞缺乏发生者的平均年龄 (34 12± 12 39)岁 ,平均剂量 (318 33± 14 5 81)mg d。在 4 7例有发生距用药时间记录的病例中 ,4 2例发生在 90天内 (89 36 % ) ,2例的应用时间分别长达 5年半和 10年 ,由其余 4 5例得到的平均发生时间为 (4 6 4 7±2 6 4 0 )天。 6 2例中有 7例指明了与其他精神药物联用 ,4例死亡 (5 7 14 % )。结论 :应用氯氮平发生白细胞减少和粒细胞缺乏的风险较高 ,用药前 3个月是粒细胞缺乏的相对高发期 ,长期应用或联用其他精神药物仍有一定风险 ,建立定期的血象监测等措施十分必要     

氯氮平与利培酮对精神分裂症患者血清催乳素的影响

目的 :探讨氯氮平与利培酮对血清催乳素的影响及催乳素与药物疗效、体重、胰岛素抵抗之间的相互关系。方法 :64例停药 1月以上的精神分裂症患者分别服用氯氮平 (n =3 3 )与利培酮 (n =3 1) ,治疗前及治疗后 8周分别测定其空腹血清催乳素、瘦素、胰岛素、血糖水平 ,测身高与体重 ,以体重BMI(BMI =体重 身高2 (kg m2 ) )评定体脂情况 ,以胰岛素抵抗指数 (HOMA -InsulinResistance,HOMA -IR =空腹胰岛素×空腹血糖 )评定胰岛素抵抗 ,以BPRS减分率评定药物疗效。结果 :治疗 8周后利培酮组血清催乳素明显增加 (治疗前vs治疗后 :(651 2 8± 42 9 0 4)mIU Lvs(163 7 60± 10 60 3 5)mIU L ,P =0 0 0 0 ) ,而氯氮平组催乳素浓度无明显改变 (治疗前vs治疗后 :(43 0 57± 43 1 52 )mIU Lvs (3 72 11± 194 57)mIU L ,P =0 687)。多因素逐步回归显示催乳素与性别及不同药物有关。结论 :利培酮能增加血清催乳素水平 ,氯氮平对催乳素基本无影响 ,催乳素与药物疗效、体重、瘦素及胰岛素抵抗等无直接联系     

美沙酮合并山茛菪碱、氯氮平治疗海洛因依赖128例

目的：短时间、小剂量美沙酮合并山莨菪碱、氯氮平的治疗，使海洛因依赖者快速脱毒，迅速控制戒断症状。方法：对128例用《阿片戒断症状评价量表》就其治疗中每天出现的戒断症状进行分级评定。结果：美沙酮合并山莨菪碱、氯氮平联合治疗后，不会出现剧烈的戒断症状，只有总计0．39％的Ⅲ级症状。结论：美沙酮递减同时递增氯氮平既提高了治疗效应，又减缓了戒断症状的自限性。而山莨菪碱使海洛因依赖者快速脱毒，有效地减低复吸率。     

WHO 全球药物不良反应信息(3)

氯氮平 (ｃｌｏｚａｐｉｎｅ)的心血管毒性———心肌炎　　加拿大诺华 (Ｎｏｖａｔｉｓ)制药有限公司 2 0 0 2年 1月对 4个国家氯氮平上市后引起心血管并发症的危险性进行监测。资料包括 :① 1999年 3月澳大利亚 80 0 0例使用氯氮平后发生心肌炎 15例 ,其中 5例死亡 ;② 2 0 0 1年 8月加拿大15 60 0例用氯氮平后发生心肌炎 7例 ,1例死亡 ;③英国2 410 8例用氯氮平后发生心肌炎 3 0例 ,8例死亡 ;④美国2 0 5 493例用氯氮平后发生心肌炎 3 0例 ,1例死亡。这些资料显示 ,氯氮平引起心肌炎的发病率分别为 9.66、1.63、4.3 2及 0 .5 / 10 0 0 0…     

氯氮平与喹地平对大鼠中脑纹状体DA代谢的影响

氯氮平与喹地平是一类非经典的抗精神病药，对传统抗精神病药治疗无效的患仍有效，对精神分裂症患的阴性和阳性症状都有治疗作用，且具有椎体外系副作用轻的特点。献报道，氯氮平与喹地平能够拮抗阿扑吗啡导致的小鼠游泳功能丧失，明显抑制阿扑吗啡导致的小鼠攀爬行为，拮抗苯丙胺引起的大鼠运动加强作用，剂量依赖性降低阿扑吗啡导致的猫视觉转换频率，与其他16种传统抗精神病药比较，对猴子较少产生运动障碍，本报告其对大鼠中脑纹状体DA代谢及NA的影响。     

HPLC同时测定氯氮平及其代谢物去甲氯氮平血药浓度

 目的:建立同时测定血清中氯氮平及其代谢物去甲氯氮平的浓度的高效液相色谱法(HPLC)。方法:血清乙醚提取浓集后进样,采用反相C₁₈柱,以甲醇-水-四甲乙二胺-冰醋酸(68∶32∶0.40∶0.35)为流动相,地西泮为内标,在波长254nm处测定。结果:氯氮平和去甲氯氮平的线性范围分别为50ng·ml^-1～1500ng·ml^-1和20ng·ml^-1～1000ng·ml^-1,两者平均回收率均大于85%,日内和日间误差小于4%。结论:本法简便、灵敏、准确,适用于治疗药物监测和药动学研究。     

氯氮平血药浓度快速测定方法的研究

建立了一种反相高效液相色谱法测定人血清中氯氮平浓度。