氯氮平血药浓度快速测定方法的研究

建立了一种反相高效液相色谱法测定人血清中氯氮平浓度。     

羟苯磺酸钙对顺铂诱导的HK-2细胞凋亡的抑制作用及其机制

研究羟苯磺酸钙(calcium dobesilate, CaD)对顺铂(cisplatin, CP)致人肾近端小管上皮细胞(HK-2)凋亡的影响并探讨其可能的作用机制。利用顺铂诱导建立HK-2凋亡模型,采用CCK-8法检测CaD对HK-2增殖的影响;用流式细胞术检测细胞凋亡;用活性氧(reactive oxygen species, ROS)检测观察氧化应激水平;用JC-1法测线粒体膜电位;利用Western blot法检测顺铂诱导HK-2的p53、caspase-3、bcl-2和bax蛋白表达水平;用ELISA法检测肾损伤因子1 (kidney injury molecule-1, KIM-1)、中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(neutrophil gelatinase associated lipocalin,NGAL)的表达。研究显示, CaD能够降低顺铂引起的氧化应激水平,抑制细胞凋亡。顺铂可上调p53、caspase-3、bax、KIM-1及NGAL的蛋白表达,降低bcl-2的表达。使用CaD可明显减少KIM-1、NGAL、p53、caspase-3和bax蛋白水平,促使bcl...     

埃克替尼治疗非小细胞肺癌的研究进展

埃克替尼是我国第一个自主创新的小分子靶向抗癌药,用于表皮生长因子受体(EGFR)基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗,是我国继吉非替尼后第二个用于该适应证的一线药物.2021年6月,埃克替尼单药作为Ⅱ～ⅢA期伴有EGFR敏感突变NSCLC术后辅助治疗的新适应证获批上市,成为第一个用于此类型...     

肾移植受者霉酚酸治疗药物监测

目的研究霉酚酸酯(MMF)的代谢产物霉酚酸(MPA)的药代动力学特征,并形成简化的MPA血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)计算公式。方法64例肾移植受者均接受MMF 2 g/d联合环孢素A(CsA)和强的松的三联免疫抑制治疗。在术后2周采用HPLC法,测定服药前、服药后0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、和12 h的血浆MPA浓度。采用药理学专用软件计算MPAAUC0-12 h,并以多元逐步回归分析的方法得出适合中国人群的MPA AUC0-12 h简化计算公式。结果64例肾移植受者的药代动力学参数有显著的个体差异。MPA AUC0-12 h平均值为(54.62±14.51)mg.h/L(24.01~02.3 mg.h/L)。MPA谷值浓度(C0)与MPA AUC0-12 h的相关性差(r2=0.03)。采用3个时间点取样(C0.5、C2、C8),得出MPA AUC的简化计算公式:AUC=10.96 0.56×C0.5 2.18×C2 7.86×C8。该公式MPA AUC的预测值与MPA AUC0-12 h的相关性好(r2=0.87);预测值的绝对误差为(7.41±6.23)%(0.27%~34.7%);在60例(93%)病人,AUC预测误差在MPA AUC0-12 h的±15%;B land和A ltm an分析显示平均预测误差为±5.24 mg.h/L。结论本组肾移植受者中,MPA的药代动力学参数呈现较大的个体差异,并有异于白种人群;根据本组临床监测数据,得出取样点少(3个时间点)、预测效果好的MPA AUC简化计算公式,并推荐应用于中国肾移植受者MPA的治疗药物检测。     

临床药师糖尿病慢病管理模式的构建和成效评价

目的 评价临床药师开展糖尿病患者药学监护和管理的效果。方法 选取门诊406例成年糖尿病患者作为研究对象,由临床药师分发调查问卷,并定期做用药指导和健康教育等药学干预,通过对干预前后患者糖尿病用药相关知识的掌握情况、血糖及糖化血红蛋白的达标情况、治疗依从性、非预约门诊、急诊、住院情况等比较,并进行统计分析。结果 药学干预后患者对糖尿病及用药相关知识的掌握情况、治疗依从性、血糖及糖化血红蛋白达标情况均优于干预前,P<0.01;非预约门诊、急诊情况也优于干预前,P<0.05,有显著性差异。结论 临床药师开展糖尿病慢病管理,构建临床药师主导的慢病管理模式,有助于促进规范化治疗,提高患者依从性,促进合理化用药,达到控制血糖、减少并发症的目的。     

知母皂苷BⅡ在模拟人体胃肠道环境及生物样品中的稳定性研究

目的 考察知母皂苷BⅡ在不同生理pH介质和生物样品中的体外稳定性。方法 取知母皂苷BⅡ分别在不同生理pH介质（pH 1.2,6.8,7.4,8.0）的缓冲液、人工胃液、无蛋白酶人工胃液、人工肠液、无蛋白酶人工肠液介质和离体生物介质中进行孵育,利用HPLC测定不同介质中知母皂苷BⅡ的含量变化,考察知母皂苷BⅡ的降解情况及酶稳定性。结果 知母皂苷BⅡ在不同生理pH介质溶液中9 h内未发生明显降解,在离体大鼠大肠和小肠及其内容物中发生明显降解。结论 知母皂苷BⅡ在模拟人体胃肠道环境的溶液中很稳定,不会发生明显降解,在大鼠大肠及其内容物和小肠及其内容物中发生明显降解,不受胃蛋白酶和胰蛋白酶的影响,受肠道菌群作用的影响。     

黄酮类成分黄芩素、槲皮素、丹参素钠对吸烟致细胞毒性和DNA损伤的保护作用

目的评价吸烟致细胞毒性和DNA损伤以及黄酮类成分黄芩素、槲皮素、丹参素钠的保护作用。方法以自动吸烟机按照FTC协议吸烟产生的主流烟雾在线染毒B-16细胞和人颊黏膜细胞两种真核细胞,通过MTT比色法和单细胞凝胶电泳法检测吸烟所致的细胞毒性和DNA损伤,并考察黄芩素、槲皮素、丹参素钠的保护作用。结果吸烟可致体外培养的B-16细胞活力明显下降,两种细胞的DNA明显损伤。随着烟气作用时间的延长,表征细胞内DNA损伤程度的彗星尾矩、Olive尾矩都有增加;1 mmol/L槲皮素、黄芩素和丹参素均可明显缓解吸烟引起的细胞毒性和DNA损伤,对B-16细胞的活力提升50%左右,对人颊黏膜细胞的DNA保护效果超过60%。结论吸烟可致细胞毒性和细胞DNA损伤,但是黄酮类成分黄芩素、槲皮素、丹参素钠均对细胞和DNA具有保护作用。     

MECC法测定兔血浆落新妇苷浓度及其药代动力学研究

目的建立落新妇苷血药浓度测定方法,研究其在家兔体内的药代动力学。方法家兔耳缘静脉注射10 mg.kg-1落新妇苷,胶束电动毛细管电泳法测定血药浓度,3p97药动学软件分析药动学参数。结果落新妇苷血药浓度在2.05～24.6 mg.L-1范围内呈良好线性,r=0.9993,平均回收率为101.15%,日内、日间RSD均〈6%。落新妇苷在家兔体内的药代动力学过程符合二室开放模型。结论本法简便、快速、准确、干扰小,适用于落新妇苷血药浓度测定,为研究其在人体药代动力学及制定给药方案提供方法学基础。     

肾移植中环孢素的血药浓度与多药耐药基因多态性的关系

目的 探讨肾移植术后患者的MDR1C3435T、G2677T/A和C1236T位点的基因多态性对环孢素(CsA)血药浓度的影响.方法 使用荧光偏振免疫分析法(AxsYM)测定65例肾移植患者在术后1 wk和1 mo时的CsA血药浓度(包括峰浓度ρ2和谷浓度ρ0),使用等位基因特异扩增法(ASA-PCR)对患者进行MDR1基因分型,比较不同基因型之间CsA浓度剂量比的差异.结果 在65例患者中,C3435T,CC型25例(38.5%),CT型35例(53.8%),TT型5例(7.7%);G2677T/A,GG型15例(23.1%),GT型21例(32.3%),TT型10例(15.4%),GA型12例(18.5%),AT型6例(9.2%),AA型1例(1.5%);C1236T,CC型10例(15.4%),CT型32例(49.2%),TT型23例(35.4%).C3435T的CT型患者的CsA浓度剂量比略大于CC型和TT型;G2677T/A的从型患者的CsA浓度剂量比略大于其他基因型;C1236T的TT型患者的谷浓度剂量比略大于CC型和CT型,CC型患者的峰浓度剂量比略大于CT型和TT型,但差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 在肾移植患者中,MDR1多态性与CsA血药浓度无明显相关性,有待进一步确认.     

头孢哌酮钠在3种不同输液中的配伍稳定性

目的：研究在室温（１６￣２２℃）条件下头孢哌酮钠（Ｃｅｆ）在５０ｇ／Ｌ ＧＳ，５０ｇ／Ｌ ＧＮＳ及９ｇ／Ｌ ＮＳ３种输液中的配伍稳定性。方法：将Ｃｅｆ加入３种不同输液中配成浓度为２ｍｇ／ｍｌ的混合物，放置室温条件下，用ＨＰＬＣ法测定配伍后不同时间Ｃｅｆ浓度，同时检查ｐＨ值及外观变化。结果：Ｃｅｆ与３种输液配伍后药液浓度均随时间而降低，Ｃｅｆ钠在５０ｇ／Ｌ ＧＳ，５０ｇ／Ｌ ＧＮＳ及９ｇ／Ｌ ＮＳ中