尼莫地平前体脂质体的制备及其质量评价

目的制备尼莫地平前体脂质体,并进行质量评价,以期得到高效、低毒和稳定的尼莫地平新剂型。方法采用叔丁醇-水共溶剂冻干法制备尼莫地平前体脂质体,考察了影响药物包封率的因素,并对重建脂质体的药物含量、包封率、粒径、Zeta电位、溶血性及稳定性进行考察。结果磷脂浓度、表面电荷是影响尼莫地平脂质体包封率的主要因素。尼莫地平脂质体包封率大于98%,平均粒径为57 nm,Zeta电位小于-20 mV,无溶血性,稳定性好。结论采用叔丁醇水共溶剂冻干法获得了高包封率、粒径均一、无溶血性、稳定的尼莫地平前体脂质体制剂,可用于静脉注射给药。     

羟基红花黄色素A对大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤的神经保护作用

用尼龙线栓塞法造成大脑中动脉（MCA）缺血模型的大鼠。2h后，尾静脉给予羟基红花黄色素A（1、2和4mg／kg）、尼莫地平（2mg／kg）或生理盐水。4h后取出尼龙线，得到局灶性缺血-再灌注模型。于缺血24h后观察的结果表明，相较于生理盐水组，中、高剂量羟基红花黄色素A可显著改善大鼠的神经学缺陷，减小脑梗死区比例，低剂量组仅可改善大鼠的神经学缺陷。各剂量组疗效均优于尼莫地平。病理组织学检查结果表明，各剂量组可略缓解梗死区神经细胞坏死情况。     

尼莫地平鼻用冻干脂质体的小鼠药效学及纤毛毒性

采用小鼠模型，验证尼莫地平脂质体鼻黏膜给药的药效学。结果表明，对小鼠抗脑缺氧、抗急性脑缺血及抗急性脑栓塞形成等均有显著的保护作用，其药效与腹腔注射尼莫地平溶液接近，显著优于灌胃给药。另采用蟾蜍上颚纤毛模型，考察了空白脂质体及含药脂质体的纤毛毒性，结果表明尼莫地平脂质体对纤毛运动和形态有一定影响。     

沙棘籽油对缺血性脑梗塞大鼠血液流变学的影响

本文旨在探讨沙棘籽油对缺血性脑梗塞大鼠血液流变学的影响。采用大脑中动脉阻断术 (MCAO)制作动物模型 ,用旋转式血液粘度计测定大鼠全血粘度、血浆粘度、全血还原粘度、红细胞压积、红细胞聚集指数和红细胞变形指数。结果表明沙棘籽油能显著降低全血粘度、血浆粘度和全血还原粘度 ,并能降低红细胞聚集指数。提示沙棘籽油能显著改善脑梗塞大鼠的血液流变学性质。     

尼莫地平片的药动学及生物等效性

 目的：研究尼莫地平片的药动学和相对生物利用度，验证该制剂与进口尼莫地平片的生物等效性。方法：采用HPLC法测定24名健康男性志愿者自身交叉单剂量口服国产尼莫地平片和进口尼莫地平片120 mg的经时血药浓度，计算主要药动学参数以及受试制剂的生物利用度。结果：国产尼莫地平片和进口尼莫地平片的血药浓度-时间曲线符合一室模型，其主要药动学参数：C_max分别为(83.9±15.4) μg·L^-1与(83.5±12.8) μg·L^-1，T_max分别为(0.57±0.06) h与(0.67±0.08) h，T_1/2ke分别为(1.80±0.16) h与(1.69±0.17) h，AUC_0-t分别为(160.9±15.8) μg·h·L^-1与(156.2±18.7) μg·h·L^-1。国产尼莫地平片对进口尼莫地平片的相对生物利用度为(108.0±7.2)%。结论：国产尼莫地平片与进口尼莫地平片生物等效。     

益智灵对小鼠学习记忆的促进作用

采用一次性训练的被动回避反应—“Ｙ”电迷宫法，观察益智灵对亚硝酸钠和３０％乙醇致小鼠记忆障碍的改善作用，并与尼莫地平和神经生长因子的作用作了比较。３种药物对改善亚硝酸钠致记忆巩固障碍均有效。益智灵和神经生长因子还拮抗３０％乙醇致记忆再现障碍。另结果表明益智灵对正常小鼠学习行为有促进作用，其它两药未见有此作用。     

百岁方颗粒剂对脑梗死患者认知功能障碍的干预作用

目的:探讨百岁方颗粒剂对脑梗死患者认知功能障碍的干预作用.方法:选择脑梗死患者160例,随机分为治疗组80例,对照组80例,分别服用百岁方及尼莫地平,疗程为2个月.观察治疗前后患者的简易智力状态检查表(MMSE)、中医症状、神经功能缺损中国中风量表(CSS)的积分改变及血液流变学、纤维蛋白原等各项指标.结果:临床观察表明,百岁方能提高脑梗死患者MMSE积分,降低中医症状积分,降低CSS积分,改善血液流变学.两组中医症状疗效比较,治疗组总有效率为76.25%,对照组总有效率为58.75%,治疗组明显优于对照组(P＜0.05);治疗组的中医症状积分、CSS积分、血黏度高切均优于对照组(P＜0.01).结论:百岁方颗粒剂是改善脑梗死患者认知功能的有效中药制剂.     

Efficacy of nimodipine in the prophylaxis of migraine

The efficacy of nimodipine in the prophylaxis of migraine was assessed in a double-blind, placebo-controlled, cross-over study carried out on 33 patients, 20 of whom suffered from classic and 13 from common migraine. Four patients dropped out, but not as a result of the side effects of the drug. The duration of drug treatment was 8 weeks. The dosage used was 30 mg four times daily. Nimodipine proved to be better than placebo, the number of migraine attacks and severity of headache showing a significant reduction. The drug was well tolerated and no marked side effects were noted. The results suggest that nimodipine is a useful new prophylactic drug for migraine, but further studies are needed before its final value can be evaluated.     

固相萃取-高效液相色谱法测定血浆中尼莫地平

目的:建立一快速、灵敏的尼莫地平(NM)血药测定方法,并将其应用于NM片生物利用度的研究.方法:以尼群地平为内标,采用固相萃取的HPLC分析法.取样1.0ml.志愿者双交叉po测试品或对照品120mg.用三因素方差分析和双单侧检验其药物动力学参数.结果:NM最低检测浓度为2.00ng/ml,最低检测量为1.00ng.线性范围为5～300ng/ml.方法回收率均接近100%,RSD<5%,日内、日间重现性均<8%.结论:本分析方法快速、灵敏.重现性好.符台NM片剂生物利用度研究的要求.双单侧检验表明两种NM片剂不等效.测试品的相对生物利用度约为对照品的141.8%.     

内皮素放射免疫分析在药理中的应用

通过结扎大鼠双侧颈总动脉建立脑缺血再灌注损伤动物模型,采用放射免疫分析技术检测其体内的内皮素（ET）水平,来研究甘糖酯（PGMS）和尼莫地平（NIM）对缺血再灌注损伤大鼠脑实质的影响,实验结果表明,PGMS和NIM都能降低缺血再灌注损伤大鼠血浆及脑组织中ET的含量,保护缺血引起的神经元损伤,为临床治疗脑血管疾病提供了新的思路。