Demonstration of In Vitro Host-Guest Complex Formation and Safety of para-Sulfonatocalix[8]arene as a Delivery Vehicle for Two Antibiotic Drugs

The macrocycle para-sulfonatocalix[8]arene, sCX[8], was examined with 2 antibiotic drugs, ciprofloxacin (CIP) and isoniazid. The drugs were shown to form complexes with sCX[8] using proton nuclear magnetic resonance, thermogravimetric analysis, fluorescence spectroscopy, and molecular modeling. Both drugs form 1:1 hydrated (H₂O: 13%-14% w/w) host-guest complexes, with sCX[8] binding around the pyridine ring of isoniazid, and around the piperazine and cyclopropane rings of CIP. From proton nuclear magnetic resonance, the binding constant of isoniazid to sCX[8] was 6.8 (±0.3) × 10³ M^?1. Addition of 2 equivalents of sCX[8] to CIP resulted in a 58% decrease in fluorescence, and time-resolved fluorescence anisotropy of CIP doubles with sCX[8]. Each drug binds into the cavity of the macrocycle, with binding stabilized via combinations of hydrogen bonding, electrostatic interactions, π-π stacking, and hydrophobic effects. The safety of sCX[8] was examined in vitro with human embryonic kidney 293 cells. The IC₅₀ of sCX[8] was 559 μM, which is a minimum of 5-fold higher than the concentration that would be used in the clinic. The in vitro effect of sCX[8] on the action of CIP was examined on a panel of bacterial lines. The results showed that sCX[8] has no inherent antibiotic activity and had no negative effect on the action of CIP.     

某院结核分枝杆菌利福平和异烟肼耐药基因特征

目的了解某院结核分枝杆菌(MTB)利福平耐药相关基因rpo B及异烟肼耐药相关基因kat G、inh A的突变特征,为耐药结核病的预防和治疗提供科学依据。方法收集83例结核病患者痰标本,分离培养MTB,采用BD960液体法检测利福平、异烟肼耐药性,提取菌株DNA,采用聚合酶链反应扩增rpo B、kat G、inh A全基因,对扩增产物进行测序分析。结果 83株样本中,39株对利福平耐药,51株对异烟肼耐药。耐利福平菌株rpo B基因突变率为97.44%(38/39),531位点突变率60.53%(23/38),526位点突变率23.68%(9/38),32株出现多位点联合突变。耐异烟肼菌株kat G基因突变率为98.04%(50/51),共发现16种突变类型,其中以kat G 315位点突变为主,占70.00%(35/50),1株为kat G与inh A联合突变。结论该院耐多药MTB产生耐药性与rpo B和kat G基因突变相关,检测MTB耐多药相关基因突变可为早期快速诊断耐药结核病提供参考依据。     

Nrf2信号通路在锰致雄性小鼠生殖毒性中的作用

目的研究锰对雄性小鼠睾丸Nrf2信号通路的影响,探索锰致雄性生殖障碍的机制。方法将48只雄性昆明小鼠随机分为对照组、高锰组、高锰+叔丁基对苯二酚(t BHQ)干预组和高锰+异烟肼(INH)干预组。对照组、高锰组皮下注射生理盐水,t BHQ干预组皮下注射50 mg/kg t BHQ,INH干预组皮下注射100 mg/kg INH。2 h后对照组腹腔注射生理盐水,其余三组腹腔注射50 mg/kg Mn Cl2。注射容量均5 ml/kg,持续4周。HE染色观察小鼠睾丸组织形态改变;Western blotting测定睾丸组织内Nrf2、SOD2及GPx-1的蛋白表达水平。结果与对照组比较,高锰组小鼠睾丸组织形态出现损伤;与高锰组比较,t BHQ干预组小鼠睾丸组织形态损伤出现恢复;INH干预组损伤加剧。与对照组比较,高锰组睾丸组织内Nrf2、SOD2及GPx-1的蛋白水平分别下降49.14%、49.42%、39.06%;与高锰组比较,t BHQ干预使上述指标恢复,Nrf2、SOD2及GPx-1分别升高35.77%、31.77%、41.52%;INH干预使之加剧,Nrf2、SOD2及GPx-1分别下降32.71%、14.65%、40.31%。结论锰暴露可通过干扰Nrf2信号通路,造成睾丸组织病理损伤,产生生殖毒性。     

利用NIR技术建立异烟肼片一致性比对模型的研究

目的应用近红外漫反射技术建立异烟肼片一致性检验模型快检方法。方法收集异烟肼片的近红外漫反射光谱,运用OPUS软件建立一致性检验模型,采用三台仪器对模型进行交叉验证,并用其它厂家生产的异烟肼片进行验证。结果模型通过仪器交叉验证,也能区分出其它厂生产的异烟肼,利用该一致性检验模型能无损伤、快速、准确地判断异烟肼片的真伪。结论该方法建立的模型操作简单、快速有效,能作为异烟肼片真伪鉴别的快速筛选方法。     

乙胺吡嗪利福异烟片(Ⅱ)治疗肺结核致不良反应/事件106例分析

目的:探讨肺结核患者应用乙胺吡嗪利福异烟片(Ⅱ)致不良反应/事件(ADR/ADE)的一般规律及特点,为临床合理用药及安全性评价提供参考。方法:采用回顾性研究方法,对2011年1月-2013年10月间接受乙胺吡嗪利福异烟片(Ⅱ)治疗的386例肺结核患者中发生ADR/ADE的相关情况进行统计和分析。结果:386例患者出现ADR/ADE共106例,发生率为27.46%。ADR/ADE发生时间最多见于用药2周内(92.45);其中,胃肠系统损害构成比为38.71%,皮肤及其附件损害构成比为29.57%,肝胆系统损害构成比为19.35%,居前3位;经停药、调整用法用量或对症治疗后105例(99.06%)好转或痊愈。结论:临床应掌握乙胺吡嗪利福异烟片(Ⅱ)所致ADR/ADE的特点,加强监测,并及时发现和正确处理,从而可提高肺结核患者的用药依从性和治愈率。     

LC／ESI—MS测定小鼠血浆中异烟肼及其代谢物

目的:建立测定小鼠血浆中异烟肼及其代谢物乙酰肼、肼的液相色谱-电喷雾质谱联用(LC/ESI—MS)法。方法:血浆样品经甲醇沉淀蛋白后,用衍生化试剂3-甲氧基苯甲醛 MBA 进行柱前衍生化,衍生化产物以甲醇-5 mmol·L~(-1)醋酸铵(pH5.0)缓冲溶液(60:40)为流动相,采用 Agilent Zorbax XDB—C_8柱(5 μm,4.6 mm×150 mm)分离,通过 ESI~ -MS 以选择离子监测(SIM)模式进行检测,用于定量分析的离子分别为 m/z 256.1(异烟肼衍生物),m/z 193.2(乙酰肼衍生物),m/z 151.1(肼衍生物)。结果:异烟肼、乙酰肼、肼的线性范围分别为1～64,0.05～3.2,0.025～1.6μg·mL~(-1);定量下限分别为1,0.05,0.025μg·mL~(-1);方法的平均回收率分别为98.9%,98.0%,97.2%;平均 RSD 值分别为2.7%,2.4%,3.1%。结论:本法简便、准确,适用于小鼠血浆中异烟肼、乙酰肼和肼血药浓度的测定。     

异福酰胺片的近红外光谱法测定

采用近红外光谱法快速定量分析异福酰胺片。按处方配制41个实验室样品，并收集10批市售产品，采集近红外光谱。分别对光谱进行卷积平滑、快速傅里叶变换、一阶导数和二阶导数预处理，采用偏最小二乘回归法建立样品中主药含量的定量分析模型。模型对15个预测集样品进行预测结果为：利福平、异烟肼、吡嗪酰胺模型的交互验证均方差RMSEC盼别为0．00287、0．00216和0．00435，平均回收率分别为100．7％、100．3％和99．8％，RSD）分别为1．5％、2．1％和0．7％。     

HPLC法测定异烟肼注射液含量

目的 建立用HPLC法测定异烟肼注射液含量的方法 .方法 HPLC法,采用Hypersil BDS C18柱,以乙腈-0.075 mol·L-1磷酸二氢钠溶液(体积比5:95)为流动相,流速为1.0 mL·min-1,检测波长262 nm.结果 异烟肼在9.90～99.00 μg·mL-1浓度范围内与峰面积线性关系良好(r=0.999 9),平均回收率100.3%(RSD=1.0%).结论 本法操作简便,快速准确,重复性好,可作为本品质量控制方法 .     

盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液与异烟肼注射液配伍稳定性考察

目的考察盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液与异烟肼注射液配伍稳定性。方法在25℃、37℃条件下6h内，观察盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液与异烟肼注射液配伍后其外观、pH的变化，并用紫外分光光度法测定盐酸左氧氟沙星和异烟肼的含量。结果配伍液在6h内其外观、pH及含量均无明显变化。结论在25℃、37℃条件下6h内盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液与异烟肼注射液配伍基本稳定。