联合应用化疗药物对三氧化二砷耐药白血病细胞的毒性实验研究

目的:探讨化疗药物联合应用对三氧化二砷(As2O3)耐药白血病细胞(K562/AS2)的毒性作用。方法:细胞毒实验采用MTT法,二药合用时细胞毒性作用采用ChouTalalay联合指数法分析,细胞表面P糖蛋白(Pgp)和细胞内柔红霉素(DNR)浓度测定采用流式细胞术测定。结果:K562/AS2细胞对三氧化二砷、柔红霉素、鬼臼乙叉苷(VP16)、三尖杉酯碱(H)、米托蒽醌(NVT)和阿糖胞苷(AraC)的耐药倍数分别为7.4、2.9、3.8、3.6、2.8和1.1。K562细胞和K562/AS2细胞的细胞表面Pgp或细胞内任意荧光强度无显著的统计学意义(P>0.05)。As2O3与DNR、VP16、H或NVT联合应用时,对K562、K562/AS2和Pgp表达的白血病细胞(K562/A02)细胞的联合指数均大于1。异搏定与DNR联合应用时,对K562和K562/AS2细胞的联合指数均大于1,但是对K562/A02细胞的联合指数均小于1。结论:K562/AS2细胞对As2O3、DNR、VP16和NVT耐药,其机制与Pgp表达无关。异搏定联合应用DNR可以逆转K562/A02对DNR的耐药性,不能逆转DNR对As2O3耐药细胞的耐药性。As2O3与DN、VP16、H和NVT联合应用时,对K562、K562/AS2和K562/A02细胞的毒性均为拮抗作用。     

砷对健康危害的研究进展

地球化学因素造成的局部地区饮水高砷和人为因素造成的砷污染对健康产生的危害是值得关注的问题。本文对国内外近些年来有关砷在机体中的代谢 ,砷对皮肤、循环系统、神经系统、泌尿生殖系统、消化系统、呼吸系统和免疫系统的损害及其机制的研究进行了综述。     

砷对淋巴细胞增殖的影响及硒的拮抗作用

目的 :研究砷对淋巴细胞增殖的影响 ,观察硒对砷的拮抗作用。方法 :不同浓度的砷及砷硒联合作用淋巴细胞 ,培养 6d ,用四氮唑 (MTT)还原法观察淋巴细胞生长情况 ;用倒置显微镜观察细胞形态学改变。结果 :NaAsO2 在一定浓度范围内以浓度依赖方式抑制淋巴细胞生长 ,其IC50 为 8 6 3μmol/L ;淋巴细胞的生存率随着NaAsO2 浓度的增加而降低 ;硒的浓度为 0 5 μmol/L对砷有一定的拮抗作用。结论 :NaAsO2 对淋巴细胞的生长有抑制作用 ,且硒能够拮抗砷的细胞毒性。     

nm23基因与三氧化二砷抗胃癌作用关系的研究

目的 探讨三氧化二砷(As2O3)抗肿瘤作用与nm23的关系。方法 As2P3作用于体外培养的人胃癌细胞株，应用免疫组化技术检测nm23基因编码蛋白。结果 经As2O3作用的人胃癌细胞nm23基因编码蛋白表达增加。结论 As2O3的抗肿瘤作用可能与上调nm23基因编码蛋白表达，从而抑制了肿瘤转移有关。     

土壤中砷含量与非砷职业暴露人群肺癌发病关系研究

[目的]探讨土壤中砷含量与非砷职业暴露人群肺癌发病率的关系。[方法]测定污染区与对照区土壤中砷含量,收集其非砷职业暴露人群与砷职业暴露人群肺组织中砷含量及其肺癌发病率,并进行统计学分析。[结果]污染区土壤砷含量是对照区的14.3-19.7倍。[结论]土壤中砷含量与非砷职业暴露人群肺癌发病呈显著及非常显著的正相关(r=0.9281-0.963,P<0.05-0.01)。     

2000年中国总膳食研究—膳食砷摄入量

目的了解和评价2000年中国不同地区膳食中总砷及无机砷的含量和成年男子人均膳食摄入量。方法采用总膳食研究方法,通过膳食调查、统计不同地区人群各种食物的消费量、按照所得的食物消费量数据烹调加工并混合成可食的各种食物类别。膳食样品中总砷含量采用氢化物发生原子吸收光谱法,无机砷含量采用氢化物发生原子荧光法测定,并按成年男子各种食品的消费量与实测膳食中砷的含量相乘得到不同地区总砷及无机砷的实际摄入量。采用世界卫生组织推荐的无机砷每周可耐受摄入量(PTWI)值评价我国4个大区成年男子膳食中无机砷摄入的安全性。结果某些地区的个别食物样品超过我国的食品卫生中砷的限量标准。我国4个大区(北方一区,北方二区,南方一区,南方二区)和中国标准人膳食中总砷和无机砷摄入量(占PTWI百分率)分别为:0.220mg,0.094mg(69.3%);0.254mg,0.098mg(72.2%);0.296mg,0.048mg(35.6%);0.335mg,0.077mg(57.3%)和0.276mg,0.079mg(58.6%)。结论本研究首次运用总膳食的方法得到我国4个大区成年男子和中国标准人膳食中总砷及无机砷摄入量数据。结果显示我国人群膳食中总砷及无机砷摄入量是安全的。     

三氧化二砷对鼠恶性黑素瘤B16细胞凋亡的影响

目的:探讨三氧化二砷(As2O3)对鼠恶性黑素瘤B16细胞诱导凋亡的影响.方法:采用流式细胞术(FCM)检测不同浓度的As2O3诱导B16细胞的早期凋亡率、晚期凋亡率和总凋亡率.结果:As2O3浓度分别为5 μmol/L、10 μmol/L 、20 μmol/L时, B16细胞的早期凋亡率分别为7.18%、21.1%、3.59%,晚期凋亡率分别为2.63%、5.35%、6.34%,总凋亡率分别为9.81%、26.45%、9.93%.结论: B16细胞的早期凋亡率和晚期凋亡率对As2O3有浓度依赖关系,高浓度的As2O3使B16细胞出现坏死.     

三氧化二砷对淋巴细胞的毒性作用及机制研究

目的 研究As2O3对人外周血淋巴细胞的毒性作用，探讨As2O3损伤淋巴细胞的机制。方法 从正常人外周血中分离淋巴细胞，台盼蓝染色检测细胞活性；FITC，Annexin-V／PI染色检测细胞凋亡；电镜观察形态学改变；流式细胞术观察细胞bcl-2表达水平。结果1—50μmol／L As2O3对正常人外周血淋巴细胞的生长有明显的抑制作用，其抑制效应随着As2O3浓度的增高和作用时间的延长而增强，24、48、72h的半数抑制浓度分别为7．74、4．81和3．19μmol／L。经10μmol／L As2O3处理的淋巴细胞出现细胞体积缩小、胞质浓缩、染色质聚集、固缩、沿核膜内侧分布呈新月形等典型的凋亡细胞特征性形态改变；2．0-10．0μmol／L As2O3可显著降低淋巴细胞bcl-2蛋白的表达水平。结论 As2O3对人外周血淋巴细胞有明显的毒性效应，主要作用机制为通过抑制bcl-2表达而诱发细胞凋亡。     

三氧化二砷对HepG2细胞表达基因调节作用

目的 应用基因芯片技术，阐明低剂量三氧化二砷作用于肝HepG2细胞之后，无机砷对差异表达基因的调节作用。方法 应用基因表达谱芯片技术，对5μmol／L三氧化二砷诱导的HepG2细胞和以生理盐水处理的相同细胞的mRNA进行差异显示分析，研究三氧化二砷诱导人HepG2细胞后的差异表达基因。结果 HepG2细胞经5μool／L三氧化二砷诱导后。所检测的4096条目的基因中有123条产生差异表达，其中48条基因表达上调，75条基因表达下调。结论 应用基因表达谱芯片成功筛选了低剂量三氧化二砷诱导肝细胞后的差异表达基因，无机砷对肝细胞有双向调节作用。     

Effects of arsenic trioxide on drug transporting molecules in multidrug resistance malignant neoplasma MR2 cell line

INTRODUCTIONIn recent ye ars, some studies have introducedAs2O3 into the treatment of acute promyelocyticleukemia (APL) with the complete clinical remission(CR) rate of 52.3￣93.7%[1,2]. Studies in vitro haveconfirmed that As2O3 can induce apoptosis of retinoicacid-resistant APL cell line[3]. As2O3 has been also ap-plied in the treatment for refractory primary hepaticcancer [4] with satisfactory result [5]. The drug resis-tance of tumor is correlated with the drug transport-ing molec…