紫草素对脂多糖诱导的小鼠肺损伤的保护作用

目的 研究紫草素在小鼠ALI中的作用与机制,为ALI的药物治疗提供新的思路。方法 将BALB/c小鼠分成空白对照组、紫草素组、LPS组和LPS+紫草素组,小鼠气管内滴入LPS （5mg/kg）之前1h,预先通过灌胃法给予小鼠50mg/kg剂量的紫草素或其溶剂。LPS给药6h后采集肺泡灌洗液（BALF）及肺组织,用ELISA法检测BALF中TNF-α和IL-1β的浓度,BCA法测定BALF中蛋白浓度;肺组织行病理组织切片检查,测定肺湿干重比,比色法检测组织匀浆液中MPO活性及NO浓度,Western blot法检测肺组织中诱生型一氧化氮合成酶（iNOS）的表达水平。对上述结果进行分析,研究紫草素在ALI小鼠体内的抗炎作用与机制。结果 检测BALF中TNF-α和IL-1β的浓度以及BALF中的蛋白含量发现,紫草素+LPS组的浓度较LPS组显著降低,差异有统计学意义（P<0.05）。比色法测定肺组织中MPO活性和NO浓度发现,紫草素+LPS组也明显低于LPS组,差异有统计学意义（P<0.05）。紫草素预处理组的肺湿干重比也较LPS组明显降低,差异有统计学意义（P<0.05）。此外,紫草素预处理组的肺组织病理学改变也较LPS组有所减轻,尤其体现在肺组织炎性细胞的浸润明显减少。Western blot法检测显示,紫草素+LPS组的iNOS表达量较LPS组明显下降,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 紫草素可在病理学改变、减轻肺水肿、减少炎性因子的释放和中性粒细胞的浸润等多方面缓解ALI。这种保护作用的潜在机制可能与紫草素抑制iNOS有关。     

紫草素与胸腺嘧啶相互作用的理论研究

目的：对紫草素与胸腺嘧啶形成的复合物进行了结构优化,比较它们的稳定性和活性,为实验设计合成活性更高的紫草素类抗癌药物指明方向。方法：采用密度泛函理论的M06方法在6-311＋＋G＊＊基组水平下对研究对象进行计算,同时我们还应用了分子中的原子（AIM）理论和自然键轨道（NBO）理论对得到的这些稳定复合物中的氢键的性质和特征进行了分析。结果：得到了14个稳定的紫草素-胸腺嘧啶复合物.发现复合物2的结构是最稳定的。结论：计算结果与临床试验结果一致,该方法用于指导该类化合物的设计合成是可行的。     

3H-紫草素的吸收、组织分布和排泄

本文研究了³H标记的紫草素(shikonin)在小鼠体内的代谢。静脉注射³H紫草素后,血浆消除相半衰期(T 1/2β)为8.79 h,分布容积(V_d)为8.91 L/kg。静脉注射后胆汁及肝中含量最高,肺、脾、肾、心、皮肤中等,睾丸,肌肉、脑含量最低。肌肉注射及灌胃后吸收迅速,血浆浓度达峰时间分别为7.62min和5.78 min。静脉注射后,仅有小部分以原形药从屎及粪排出,大部分以转化形式排出。     

紫草素诱导白血病细胞K562凋亡的研究

目的探讨紫草素对人白血病K562细胞的诱导凋亡作用。方法MTT显色法检测紫草素对K562细胞的增殖抑制作用;形态学观察分析DNA琼脂糖凝胶电泳;AnnexinV/PI双标记法检测紫草素对K562细胞的凋亡效应;Caspase检测K562细胞凋亡通路。结果紫草素0.25~8μg/ml浓度即能明显抑制K562细胞的增殖,并具有时间和浓度的依赖性。1μg/ml紫草素作用48h后的K562细胞出现凋亡细胞的特征。1~4μg/ml浓度紫草素诱导K562细胞凋亡具有明显的量效关系,2μg/ml紫草素在0~72h内诱导K562细胞凋亡具有明显的时效关系;DNA凝胶电泳呈现细胞凋亡的典型梯形条带;紫草素诱导K562细胞凋亡经历了Caspase-3、Caspase-6和Caspase-9的激活。结论紫草素能有效地诱导K562细胞凋亡,并主要通过线粒体凋亡通路。     

紫草素对卵巢癌细胞SKOV3/DDP顺铂耐药的逆转作用

目的:探讨紫草素是否逆转卵巢癌细胞SKOV3/DDP的顺铂耐药效应及其作用机制。方法:采用CCK-8法确定紫草素和顺铂的最佳作用条件,流式细胞术检测细胞的周期分布及凋亡率;Western blot检测周期及凋亡相关调控因子细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)、P18、p-Rb、Bcl-2、Bax和cleaved caspase-3的蛋白水平。结果:CCK-8实验结果显示,相较于单用顺铂,联合使用紫草素对顺铂耐药卵巢癌细胞SKOV3/DDP的生长抑制作用较为显著。此外,联用紫草素和顺铂可显著抑制细胞周期G_1/S转化,并增加细胞早期凋亡率。Western blot结果显示,相较于顺铂处理组,紫草素和顺铂联用组的cyclin D1、CDK2、p-Rb及Bcl-2的蛋白水平显著降低,而P18、Bax及cleaved caspase-3的蛋白表达显著增加。结论:紫草素可逆转卵巢癌SKOV3/DDP细胞的顺铂耐药效应,其作用机制可能与影响细胞周期及凋亡相关因子的表达,进而抑制细胞活力促进细胞凋亡相关。     

紫草素调控 Hippo信号通路抑制鼻咽癌细胞株生物学功能及其机制研究

目的探讨紫草素介导 Hippo信号通路对鼻咽癌( NPC)细胞株 CNE2生物学功能的影响。方法于 2021年 1—12月使用含不同浓度紫草素培养液( 0、2.0、4.0、8.0、16.0 mg/L)培养对数生长期人鼻咽癌细胞( CNE2细胞) 48 h,细胞计数试剂盒 -8(CCK-8)法检测细胞存活率;流式细胞术、平板克隆、伤口愈合及 Transwell实验分别检测 CNE2细胞凋亡、集落形成、迁移及侵袭情况;实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)技术检测细胞 yes相关蛋白 1(YAP1)、具有 PDZ结合基序的转录共激活子( TAZ)mRNA相对表达情况;蛋白质印迹法检测 YAP1、yes相关蛋白 1(p-YAP1)、 TAZ、磷酸化具有 PDZ结合基序的转录共激活子( p-TAZ)、 N-钙黏蛋白( N-cad)、波形蛋白( Vim)及 E-钙黏蛋白( E-cad)蛋白表达情况。结果与 0 mg/L浓度紫草素 CNE2细胞存活率( 100%)、集落形成数( 514.67±25.81)个、划痕愈合率( 88.58±3.40)%、侵袭细胞数( 233.67±15.01)个、 YAP1与 TAZ mRNA及蛋白( 1.01±0.02、1.00±0.01、0.68±0.04、0.51±0.03)比较, 2 mg/L浓度紫草素［( 92.70±5.92)%、(452.33±22.72)个、(69.91±3.03)%、(195.33±18.15)个、 0.93±0.02、0.91±0.05、0.56±0.03、0.44±0.02］4 mg/L浓度紫草素［( 81.75±3.83)%、(308.33±22.12)个、(53.61±3.21)%、(153.33±10.02)个、 0.81±0.03、0.76±0.04、0.45±0.03、 ±0.03］,8 mg/L浓度紫草素［(54.93±3.89)%、0.30,(173.67±13.65)个、(30.32±1.68)%、(92.67±6.66)个、 0.65±0.03、0.54±0.04、0.31±0.03、0.24±0.02］,16 mg/L浓度紫草素［( 33.89±     

紫草素对人鼠嵌合内异位症模型血管内皮生长因子表达的影响

目的通过研究紫草素对内异症小鼠模型血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响,探究其治疗子宫内膜异位症（EMs）的可能机制。方法建立人鼠嵌合内异症动物模型,随机分为紫草素大、中、小剂量组,另设PBS阴性对照组及达菲林阳性对照组,采用免疫组化法,比较用药前后移植人子宫内膜VEGF表达变化情况。结果各剂量紫草素均抑制VEGF表达,大、中剂量组与阴性对照组相比差异有统计学意义（P〈0.05）,与达菲林组比较无显著性差异（P〉0.05）。结论紫草素可能通过抑制异位内膜血管新生,阻止其种植和生长而治疗EMs。     

紫草工业生产中左旋紫草素的损失与检测合理性研究

目的:研究紫草渗漉液浓缩过程中左旋紫草素的损失原因并建立合理检测方法。方法:以左旋紫草素为指标,采用优化的色谱条件进行测定,分析检测环节中供试液含醇量、供试液生药浓度等对左旋紫草素含量测定的影响,在此基础上考察供试液合理制备方法及含量测定方法学,以建立合理的检测方法。结果:优化的色谱条件为:甲醇∶水(82∶18)为流动相,流速:1.0 mL/min,柱温为35℃,检测波长为516 nm,将分析时间由40 min缩短为24 min;供试液的含醇量显著影响左旋紫草素的含量测定结果,同等浓度的左旋紫草素,在低含醇量(<40%)供试液中的峰面积仅约为高含醇量(>70%)的20%～30%;供试液最好用40%以上乙醇配制,合理浓度范围为0.0167～0.083 g生药/mL;改进的检测方法具有良好的精密度、重现性和准确性。结论:研究首次发现供试液含醇量与左旋紫草素的色谱峰面积密切相关,并由此揭示紫草渗漉液回收乙醇过程中巨大损失的另一重要原因是:在检测环节中,供试液含醇量过低导致左旋紫草素的测定结果显著偏低,未能客观反映实际含量。新方法较现有方法能更有效、合理、客观的检测左旋紫草素,监测工艺过程,同时具有高效率、低成本的优...     

紫草素通过促进巨噬细胞Ⅰ型干扰素的产生抑制病毒感染

目的:探讨紫草素对病毒感染的影响及其作用机制.方法:C57BL/6J小鼠用水疱性口炎病毒(VSV)感染后,不同浓度紫草素通过腹腔注射处理小鼠,观察小鼠的生存率以及肝、脾和肺组织中的VSV病毒滴度和VSV-G病毒基因的转录水平变化;H&E组化实验检测肺部组织的损伤和炎症细胞的浸润.RT-PCR检测小鼠肝脏、脾脏及肺中IF...     

Shikonin Induced Necroptosis via Reactive Oxygen Species in the T-47D Breast Cancer Cell Line

Breast cancer, the most common cancer in the women, is the leading cause of death. Necrotic signalingpathways will enable targeted therapeutic agents to eliminate apoptosis-resistant cancer cells. In the presentstudy, the effect of shikonin on the induction of cell necroptosis or apoptosis was evaluated using the T-47D breastcancer cell line. The cell death modes, caspase-3 and 8 activities and the levels of reactive oxygen species (ROS)were assessed. Cell death mainly occurred through necroptosis. In the presence of Nec-1, caspase-3 mediatedapoptosis was apparent in the shikonin treated cells. Shikonin stimulates ROS generation in the mitochondriaof T-47D cells, which causes necroptosis or apoptosis. Induction of necroptosis, as a backup-programmed celldeath pathway via ROS stimulation, offers a new strategy for the treatment of breast cancer.