Effects of lignans extracted from Eucommia ulmoides and aldose reductase inhibitor epalrestat on hypertensive vascular remodeling

Aim of the study

To investigate the effects of lignans extracted from Eucommia ulmoides and epalrestat on vascular remodeling in spontaneously hypertensive rats.

Materials and methods

Ten-week-old male spontaneously hypertensive rats were randomly divided into 3 groups (12 rats each group), and treated orally with 100 mg/kg/d of captopril (an angiotensin-converting enzyme inhibitor), 100 mg/kg/d of epalrestat (an aldose reductase inhibitor) and 300 mg/kg/d of lignans by gavage daily for 16 weeks, respectively. Sex-, age-, and number-matched spontaneously hypertensive rats and normotensive Wistar Kyoto rats, were treated with distilled water (vehicle) as controls. The rats were weighed weekly. Mean arterial blood pressure and heart rate were measured periodically by non-invasive blood pressure monitoring. They were sacrificed at the end of experiment (26-week-old). Superior mesenteric artery and aorta were isolated for determination of histomorphometry and the expression of aldose reductase by immunohistochemistry.

Results

Captopril and lignans, but not epalrestat, decreased mean arterial blood pressure in spontaneously hypertensive rats. Vascular remodeling was improved in all three treated groups by histomorphometry.

Conclusions

Both lignans and epalrestat reversed hypertensive vascular remodeling. Aldose reductase played a vital role in the pathologic process of hypertensive vascular remodeling rather than elevation of blood pressure. These data suggested that aldose reductase could be a new therapeutic target for the treatment of cardiovascular diseases.     

五味子藤茎中木脂素对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的：探讨五味子藤茎中木脂素对四氯化碳（CCl4）致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法：采用CCl4致小鼠急性肝损伤模型,观察五味子藤茎中木脂素对小鼠血清ALT、AST活性及肝组织匀浆超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平的影响,同时观察肝组织病理学改变。结果：五味子藤茎中木脂素能明显降低血清ALT、AST水平,降低肝匀浆MDA的含量,提高SOD、GSH-Px活力,肝脏病理损伤有明显改善。高剂量组抗肝损伤作用与联苯双酯阳性对照组相当。结论：五味子藤茎中木脂素对CCl4致小鼠急性肝损伤具有一定的保护作用,其作用机制与其抗氧化作用有关。     

翅梗石斛的化学成分研究

目的：研究兰科石斛属(Dendrobium Sw．)黑毛组(Sect．Formosae)植物翅梗石斛(Dendrobium trigonopus Rchb．f．)的化学成分，为扩大石斛属植物的药用资源提供科学依据。方法：采用硅胶柱层析，葡聚糖凝胶LH-20及RP-C18等技术分离纯化单体化合物，根据理化性质、光谱数据鉴定其结构。结果：从翅梗石斛乙醇提取物的醋酸乙酯部位分离并鉴定了9个化合物，其中木脂素类化合物1个：丁香脂素[( )-synngaresinol，(Ⅰ)]；芴酮类化合物1个：1，4，7．三羟基．5．甲氧基芴酮(dendroflorin，Ⅱ)；联苄类化合物3个：4，4‘-二羟基-3，3’，5．三甲氧基联苄(moscailin，Ⅲ)、4’，5-二羟基-3，3’-二甲氧基联苄(gigantol，Ⅳ)、3，4‘，5-三羟基-3’-甲氧基联苄(tristin，Ⅴ)；菲类化合物1个：2，5-二羟基4甲氧基菲(moscafin，Ⅵ)；双氢黄酮类化合物1个：柚皮素(naringenin，Ⅶ)；甾醇类成分2个：β-谷甾醇(β-sitosteml，Ⅷ)、胡萝卜苷(daucosterol，Ⅸ）。结论：9个化合物均为首次从该种植物中分离得到。     

五味子配方颗粒中木脂素成分分析

目的:建立测定五味子配方颗粒中主要木脂素类成分(五味子醇甲、五味子酯甲、五味子甲素、五味子乙素)含量的方法,分析不同厂家的五味子配方颗粒中木脂素成分的差异。方法:采用RP-HPLC法,并结合二极管阵列检测器(PDA)进行光谱分析。色谱柱:Hypersil ODS C18柱(4.6 mm×250 mm,10μm),流动相:A为乙腈,B为水,梯度洗脱,流速1.0 mL/min,柱温25℃,检测波长254 nm。结果:不同厂家五味子配方颗粒中五味子醇甲含量为0~1.292 3 mg/包、五味子酯甲含量为0~0.560 8 mg/包、五味子甲素含量为0~0.168 8 mg/包、五味子乙素均未检测出。结论:不同厂家产品五味子醇甲、五味子酯甲、五味子甲素含量差异显著。     

HPLC法测定亚麻籽中开环异落叶松脂素的含量

目的：建立亚麻籽中开环异落叶松脂素（SECO）含量测定的高效液相色谱分离（HPLC）分析法。方法：采用正交试验考察甲醇浓度、盐酸酸水解温度、时间、浓度对提取开环异落叶松脂素的影响，以HPLC法为含量测定方法。结果：最佳提取开环异落叶松脂素的溶剂系统为质量分数为90％的甲醇，盐酸酸水解温度、时间、浓度分别为90℃、1h、3．5mol／L。HPLC法测定SECO的线性范围在14．8—74μg／ml，相关系数为0．9998。亚麻籽中测定开环异落叶松脂醇酚的含量为1．56mg／g，相对标准偏差为3．47％，加标回收率为88．97％～103．42％。结论：此法简单、快速、经济，是测定亚麻籽中开环异落叶松脂素的有效方法。     

生脉颗粒中五味子醇甲药动学研究

目的研究生脉颗粒中木脂素类成分在人和小鼠体内药物代谢动力学规律。方法人口服生脉颗粒3.6g/次,小鼠灌胃给予生脉颗粒4.7g/kg,在不同的时间点采血样,用HPLC方法分析生脉颗粒和血浆样品中木脂素类成分,测定五味子醇甲浓度的经时变化,浓度-时间数据用3P97药代动力学软件进行分析,计算药动学参数。结果人和小鼠给予生脉颗粒后,血浆中检测到五味子醇甲及新的成分,后者推测为五味子醇甲的代谢物。五味子醇甲在小鼠和人体内药动学参数分别是:T1/2ka为0.03和0.04h,T1/2ke为0.88和0.86h,Vd为19.12和1.73L·kg-1,CL为15.06和1.46L·h-1·kg-1,Cmax为1.196和0.098mg·L-1,Tpeak为0.21和0.50h,AUC0-∞为1.096和0.137mg·h·L-1。结论生脉颗粒中五味子醇甲可吸收进入体内,其在体内吸收和消除速度均比较快,并可在体内转化成代谢产物,且符合线性动力学规律。     

具降糖活性的牛蒡子提取物的化学成分

目的：对前期研究所获得的牛蒡子降糖有效部位进行化学成分研究，方法：用硅胶、SephadexLH20柱色谱等方法分离纯化化合物，运用波谱技术分析鉴定化学结构：结果：从牛蒡子降糖有效部位中分离得到8个化合物，根据理化性质和光谱数据分别鉴定为：罗汉松脂素（rsatairesinol）、牛蒡苷元（arctigenin）、lappaolA、lappaolF、lappaolC、arctignanE、牛蒡苷（arctiin）和lappaolH.结论：从牛蒡子降糖有效部位中分离所得的化合物均为木脂素类化合物，以牛蒡苷元和牛蒡苷为主要成分，推测牛蒡子具有降糖作用的物质基础与所含的总木脂素类化合物有关.     

绣球藤的化学成分

目的：对绣球藤的化学成分进行研究。方法：利用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20等方法进行分离纯化。根据理化性质和光谱分析进行结构鉴定。结果：从绣球藤乙醇提取物的乙酸乙酯部分中分离得到14个化合物，分别鉴定为：松柏醛（1），咖啡酸（2），pluchoic acid（3），原儿茶醛（4），香草醛（5），3，4-二羟基苯乙醇（6），4-羰基-5-羟基戊酸甲酯（7），4-hydroxydodec-2-enedioic acid（8），（＋）-川木香醇F（9），（-）-丁香脂素（10），（＋）-guayarol（11），（-）-牛蒡苷（12），（-）-落叶松树脂醇（13），金丝桃苷（14）。结论：这些化合物均为首次从该植物中分离得到。     

Naturally occurring lignans efficiently induce apoptosis in colorectal tumor cells

Plant-derived lignans caused cell loss by apoptosis in colorectal adenoma and carcinoma cells. Nordihydroguaiaretic acid (NDGA), commonly used for the inhibition of lipoxygenase isoenzymes, showed the strongest growth inhibition with an IC₅₀ of 1.9±0.5 µg followed by epiashantin (IC₅₀=9.8±4.5 µM) and arctigenin (IC₅₀=16.5±8.5 µM). The lignans caused a time- and dose-dependent loss of mitochondrial membrane potential (MMP), down regulation of the anti-apoptotic protein bcl_xl and an increase of the apoptotic index. The time interval until loss of MMP and down modulation of bcl_xl became evident correlated with the efficiency of growth inhibition by NDGA, epiashantin and yangambin. Bcl₂ and caspase 3 were not involved. NDGA also induced a shift of the culture population to the G₂/M phase of the cell cycle. With respect to these results, naturally occurring lignans could be useful in the therapy and chemoprevention of colorectal tumors.     

北洋金花中木脂素类化学成分研究

阐明北洋金花的化学成分,并与南洋金花进行直接比较,为开发利用提供科学依据,并对其进行了比较系统的化学成分研究。利用多种色谱分离技术及光谱解析技术从北洋金花中分离鉴定了3个木脂素类化合物,依次为(+)-pinoresinol-O-β-D-diglucopyranoside(1)、(+)-pinoresinol-O-β-D-glucopyranoside(2)和(+)-isolariciresinol(3),3个化合物均为从该植物中首次发现。