Aromatase inhibitors: past,present and future in breast cancer therapy

Estrogen has been implicated in promoting breast cancer in a majority of women. Endocrine therapy controlling estrogen production has been the guiding principle in treating breast cancer for more than a century. A greater understanding of this disease at a molecular level has led to the development of molecules that inhibit estrogen production by inhibiting the aromatase enzyme, that is the primary source of estrogen in postmenopausal women. This review examines the evolution of aromatase inhibitor (AI) based therapies over the past three decades. The third generation aromatase inhibitors (anastrozole, letrozole and exemestane), which have been found to be extremely specific and effective in an adjuvant/neoadjuvant/extended adjuvant setting are discussed from a biochemical and clinical perspective. A comprehensive discussion of the past, present, and future of aromatase inhibitors is conducted in this review.     

来曲唑与克罗氯米芬促排卵治疗多囊卵巢综合征的效果观察

目的分析来曲唑(LE)与克罗氯米芬(CC)促排卵治疗多囊卵巢综合征(PCOS)的效果。方法 85例PCOS患者随机分为两组,治疗组45例行LE,对照组40例行CC。结果 两组患者排卵率及妊娠率相比(P0.05),治疗组HCG日优势卵泡数、子宫内膜厚度优于对照组(P0.05)。结论 LE可促进PCOS患者排卵率,但排卵率及妊娠率未显著优于CC,还需进一步研究证明。     

来曲唑在促排卵中的有效性和安全性分析

2000年有学者首次报道芳香化酶抑制剂——来曲唑具有促排卵作用,其后对来曲唑的应用展开了大量研究。来曲唑通过可逆性地阻断雄激素向雌激素转化,促进单卵泡发育和排卵,且无抗雌激素作用。除了常规应用于雌激素依赖性肿瘤的治疗,其在多囊卵巢综合征、宫腔内人工授精、体外受精-胚胎移植,及生育力保存等方面的应用也表现出不错的临床效果。来曲唑能否扩大其使用范围,充分、安全地发挥其促排卵作用,成为近年来研究热点。本文将对来曲唑在促排卵中应用的有效性及安全性展开论述。     

不同促排卵方案对多囊卵巢综合征不孕症患者治疗效果的临床研究

目的 研究不同促排卵方案对多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome,PCOS）不孕症患者的治疗效果,从中寻求一种便捷、有效且并发症少的促排卵方案。方法 选取195例PCOS不孕症患者,将其随机分为A（克罗米芬组n=48）、B（来曲唑组n=50）、C（克罗米芬+来曲唑组n=47）、D（来曲唑+来曲唑组n=50）4组,观察4组之间的成熟卵泡数、HCG日子宫内膜厚度、排卵率、妊娠率以及早期流产率等。结果 A组成熟卵泡个数较B组多,差异有统计学意义（P<0.05）,就排卵率、妊娠率而言,C组和D组分别较A组、B组高,差异均有统计学意义（P<0.05）,C组及D组两者比较差异无统计学意义（P>0.05）,而早期流产率各组之间差异无统计学意义（P=0.73）。结论 来曲唑+来曲唑方案也能够相对提高PCOS不孕症患者的妊娠率及排卵率,为促排卵方案提供了一个新选择。     

来曲唑联合调经促孕丸治疗排卵障碍的临床研究

目的探讨来曲唑与调经促孕丸联合治疗排卵障碍的临床效果。方法选取2013年1月-2014年4月期间在我院确诊为排卵障碍型不孕症的女性患者共80例,用双盲随机对照法分为A组与B组,A组服用来曲唑联合调经促孕丸治疗;B组予以氯米芬、HMG（人绝经后促性腺激素）,两组均在HCG肌注当日、次日同房并检查肌注后48 h卵泡是否破裂,且两组均排卵后肌注黄体酮13 d。结果经治疗后,A组平均子宫内膜厚度为（11.81±1.96）mm、排卵率95.0%、妊娠率82.5%;B组平均子宫内膜厚度为（8.56±1.24）mm、排卵率77.5%、妊娠率65.0%。A组平均子宫内膜厚度大于B组、排卵率及妊娠率均明显高于B组（P〈0.05）。结论来曲唑结合调经促孕丸联合治疗排卵障碍效果显著,值得在不孕症临床治疗中大力推广。     

自拟养精种子汤用于腹腔镜术后难治性PCOS不孕患者的疗效观察

目的观察腹腔镜卵巢打孔术联合自拟养精种子汤以及来曲唑促排卯两种方案治疗难治性多囊卵巢综合征（PCOS）不孕患者的临床疗效。方法将268例PCOS不孕患者随机分为治疗组和对照组,治疗组腹腔镜术后应用自拟养精种子汤口服。对照组腹腔镜术后辅助来曲唑促排卵治疗。观测两组患者治疗前后睾酮（T）、促卵泡生成素（FSH）、促黄体生成素（LH）、雌激素（E2）及LH／FSH变化,同时观察排卵率、妊娠率、不良反应情况。结果两组患者治疗1个疗程后,LH、LH／FSH、T水平均明显下降,与本组治疗前比较差异有统计学意义（P〈0．01）;术后6个月治疗组性激素水平仍保持治疗1个疗程后水平,而对照组LH、LH／FSH、T水平上升,基本恢复治疗前水平。治疗组的排卵及妊娠率均明显优于对照组（P〈0．05）,两组患者流产率比较无明显差异,各组患者均未出现多胎及卵巢过度刺激综合征（OHSS）。结论腹腔镜术后联合养精种子汤口服能有效调节难治性PCOS患者的性激素水平,结合了中西医治疗的优势,值得临床广泛推广应用。     

来曲唑改善青春期特发性身材矮小症男性患儿成年身高的疗效评价

目的: 观察和评估芳香化酶抑制剂来曲唑治疗已进入青春期的特发性身材矮小症（ISS）男性患儿的疗效和安全性。方法: 收集2004—2017年在中山大学附属第一医院儿科内分泌专科门诊就诊,身高低于同年龄、同性别平均水平2个标准差以下并已经进入青春期的ISS男性患儿75例,按所选择的治疗方案分为来曲唑组、促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）组和无干预组。其中,来曲唑组28例,应用来曲唑治疗,剂量为1.5~2.0 mg·m^-2·d^-1（最大剂量不超过2.5 mg/d）,1次/d顿服,同时给予螺内酯1~2 mg·kg^-1·d^-1,分次口服;GnRHa组30例,采用GnRHa治疗,首剂3.75 mg,以后按60~100 μg/kg每28 d注射1次;无干预组17例,无任何干预措施。比较各组身高增长速度（HV）、骨龄差值/时序年龄差值比值（ΔBA/ΔCA）及成年身高,同时观察来曲唑治疗的不良反应。结果: 来曲唑组在治疗过程中HV维持在相对较高水平,而GnRHa组治疗的前半年HV稍低于来曲唑组,半年后HV回落明显,显著低于来曲唑组（P < 0.05）。在骨龄控制方面,来曲唑组第一年和次年的ΔBA/ΔCA逐渐下降,分别为0.67±0.09和0.50±0.15;而GnRHa组则分别为0.59±0.16和0.44±0.13,均低于来曲唑组且差异有统计学意义（t=2.78和2.20,均P < 0.05）。来曲唑及GnRHa治疗后患儿成年身高分别为（170±4）cm和（170±6）cm,差异无统计学意义（P>0.05）,均高于无干预组患儿成年身高（162±4）cm（均P < 0.01）。来曲唑治疗6个月后,患儿睾丸容积及血睾酮增加。39.2%（11/28）的患儿出现高雄激素临床表现,82.1%（23/28）的患儿治疗过程中出现血高密度脂蛋白（HDL）降低,终止治疗后高雄激素表现消失,血睾酮及血HDL恢复正常。血三酰甘油、血低密度脂蛋白（LDL）、空腹胰岛素、血糖及胰岛素抵抗指数在治疗过程中无显著变化（均P>0.05）,未见肝功能异常、关节或肌肉疼痛、脊柱侧弯发生或加重者。结论: 对于青春期ISS男性患儿,长疗程来曲唑可有效延缓骨龄增长,同时不会使HV减速,从而达到有效改善成年身高的远期效果,且未见明显不良反应。     

定坤丹联合来曲唑治疗肾虚证多囊卵巢综合征不孕症临床疗效观察

目的 观察定坤丹联合来曲唑治疗肾虚证多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome, PCOS）不孕症临床疗效。方法 选取经预处理后的肾虚证PCOS不孕症患者60例,随机分为治疗组和对照组,每组30例。对照组单独服用来曲唑,治疗组在对照组基础上加服定坤丹,比较两组患者月经周期第5天、第10天和肌肉注射人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin,hCG）诱发排卵当日雌二醇水平、子宫内膜厚度以及排卵情况、妊娠情况和临床疗效。结果 两组月经周期第5天子宫内膜厚度差异无统计学意义（P＞0.05）;治疗组月经周期第10天、肌肉注射hCG诱发排卵当日雌二醇水平、子宫内膜厚度均高于对照组（P＜0.05）;治疗组排卵情况、妊娠情况以及临床疗效均优于对照组（P＜0.05）。结论 定坤丹联合来曲唑治疗肾虚证PCOS不孕症有显著优势。