ISOLATION AND CHARACTERIZATION OF AN ADRIAMYCIN－RESISTANT SUBLINE OF THE HUMAN GASTRIC ADENOCARCINOMA CELLLINE

ＩＳＯＬＡＴＩＯＮＡＮＤＣＨＡＲＡＣＴＥＲＩＺＡＴＩＯＮＯＦＡＮＡＤＲＩＡＭＹＣＩＮ－ＲＥＳＩＳＴＡＮＴＳＵＢＬＩＮＥＯＦＴＨＥＨＵＭＡＮＧＡＳＴＲＩＣＡＤＥＮＯＣＡＲＣＩＮＯＭＡＣＥＬＬＬＩＮＥＷａｎｇＹａｎｐｉｎｇ；王艳萍；ＸｕＧａｎｇ；徐刚（Ｉ...     

潘生丁增强抗肿瘤药物作用的体外实验研究

为观察潘生丁与临床常用抗肿瘤药物阿霉素（ＡＤＭ）、长春新碱（ＶＣＲ）及足叶乙甙（ＶＰ－１６）联合应用的价值，我们选用人肺癌细胞株Ａ５４９进行体外细胞毒试验。可以看到：当阿霉素浓度为０．５μｇ／ｍｌ时，对Ａ５４９的抑制率为２９．７６％，加入０．５～１０μｇ／ｍｌ潘生丁时，其细胞生长抑制率提高了１３．２７％～３１．４２％，对长春新碱、足叶乙甙来说，当加入不同浓度潘生丁（０．５～１０μｇ／ｍｌ）时，其细胞生长抑制率分别提高了１８．４３％～４３．２１％及１６．１３％～２９．４７％。以上试验结果表明：潘生丁具有增强某些抗肿瘤药物（ＡＤＭ、ＶＰ－１６、ＶＣＲ）对肺癌细胞株Ａ５４９的细胞毒作用。     

阿霉素脂质体腹腔内注射的药动学动物实验研究

应用薄膜法制备小单层脂质体，阿霉素包封率为３８．４３％±３．４６％，平均每个单抗携带阿霉素分子９．６个，每个单抗携带脂质体阿霉素分子３３６个。应用ＡＤＭ、ＡＤＭ脂质体、ＭｃＡｂ－ＡＤＭ－脂质体各４ｍｇ／４ｍｌ，分别给三组家兔腹腔注射。结果发现腹腔组织中，ＡＵＣ（μｇ·ｈｒ／ｇ）０～２４在脂质体ＡＤＭ组为３１１．９３３，ＡＤＭ组为１１１．８６（Ｐ＜０．０１）。心肌组织中ＡＵＣ（μｇ·ｈｒ／ｇ）０～２４在ＡＤＭ组为７５．３３，脂质全ＡＤＭ组为１１．２９（Ｐ＜０．０１）。说明脂体ＡＤＭ腹腔注射后能在腹腔组织中形成较高浓度，心肌组织内浓度较低，有利于提高化疗效果，降低心肌毒性。     

免疫导向药物B_（159）－Dex－EPI与B_（159）－Dex－ADR抗肿瘤活性研究

作者应用氧化葡聚糖Ｔ_（１０）作为交联剂，将抗Ｂ淋巴细胞白血病单抗Ｂ_（１５９）分别与抗癌药物表阿霉素（ＥＰＩ）和阿霉素（ＡＤＲ）连接，制成免疫导向药物Ｂ_（１５９）－Ｄｅｘ－ＥＰＩ和Ｂ_（１５９）－Ｄｅｘ－ＡＤＲ，Ｂ_（１５９）与ＥＰＩ或ＡＤＲ的克分子比均为１：１２～１４。经活细胞免疫荧光法和细胞ＥＬＩＳＡ法测定，免疫导向药物保持了抗体活性。ＭＴＴ试验证实，两种免疫导向药物均具有明显的选择性杀伤作用，对非靶细胞毒性小；两种免疫导向药物对靶细胞的杀伤作用明显强于游离药物和正常鼠抗体结合物；Ｂ_（１５９）－Ｄｅｘ－ＥＰＩ的靶细胞毒性作用强于Ｂ_（１５９）－Ｄｅｘ－ＡＤＲ。     

INDUCTION OF APOPTOSIS IN S-180 AND S-180R TUMOR CELLS BY ADRIAMYCIN IN VIVO

Apoptosis of tumor cells have become a newstandard for chemotherapy. It is useful to demonstrateinduction of apoptosis in tumor cells by anti-cancer drugsin vivo. We reported the results of apoptosis induction inmurine tumor cell line S-180 and it’s resistant cell linc S-180R by adriamycin in different dose and different time.We found that apoptosis in S-180 cells could be inducedby low dose of adriamycin, the apoptosis was started at 24h. after the administration, and reached to 62.5% of thecells to apptosis until 72 h. Comparison with theparental cell line, only 13% of S-180R cells wereapoptosed. At high dose, 20% of S-180R cells wereapoptosed, whereas, almost all S-180 cells were killed inthe same time. The lymphocytes were appeared inabdominal cavity of the mice after treatment ofadriamycin for 24 h. It was very interested to find outthat there was no lymphocyte left in the abdominal cavityof the mice with S-180R cells treated at high dose ofadriamycin.     

阿霉素肝动脉热化疗治疗兔肝VX2移植癌

背景与目的:研究表明,加热可提高兔VX2细胞对阿霉素(adriamycin,ADM)的增敏作用,可促进ADM进入细胞内,从而提高ADM的抗癌作用。作者在兔VX2细胞行ADM热化疗研究和兔肝VX2细胞移植瘤模型建立基础上,进行ADM兔肝动脉热灌注,以评价介入性化疗与介入性热化疗对兔肝癌的抑瘤效果。方法:将VX2细胞接种于60只新西兰白兔肝右叶,建立兔肝VX2移植癌模型。随机分4组,每组15只。利用导管经肝动脉分别给各组37℃生理盐水(第1组)、37℃ADM溶液(第2组)、60℃生理盐水(第3组)、60℃ADM溶液(第4组),1周后观察各组肿瘤体积及血清AST水平,观察荷瘤兔的存活期。结果:第4组肿瘤生长率(0.53±0.21)%,与第1组(3.48±1.17)%相比有显著性差异(P<0.01),与第2组的(1.09±0.26)%、第3组的(3.32±1.28)%相比亦有显著性差异(P<0.05)。第4组存活期(87.0±2.0)天,与第1组(40.5±3.0)天相比差异有显著性(P<0.05)。第4组血清AST水平给药前后变化与其它各组相比无显著性差异(P>0.05),与对第1组相比有显著性差异(P<0.05)。结论:60℃ADM溶液热灌注可降低肿瘤生长率,延长存活期,而对肝功能的损害是可逆的。     

霉酚酸酯对微小病变肾病治疗作用研究

目的以阿霉素肾病大鼠建立微小病变肾病模型,以霉酚酸酯(MMF)进行干预,检测nephrin的表达,研究霉酚酸酯对微小病变肾病的治疗作用及其机制。方法SD大鼠18只,分为肾病模型组、MMF治疗组、对照组。模型组、治疗组大鼠尾静脉一次性注入阿霉素7.5mg/kg,治疗组大鼠于注药次日开始使用MMF20mg/(kg·d)灌胃。对照组大鼠尾静脉一次性注入等量生理盐水。每组于第28天各取大鼠6只,检测尿蛋白、血生化指标;并用免疫组化、Westernblot方法,检测肾组织内nephrin蛋白水平。结果肾病组尿蛋白第28天达高峰;血清清蛋白明显降低(P<0.01);治疗组第28天尿蛋白、血清甘油三酯、胆固醇较肾病组减少(P<0.01),血清清蛋白较肾病组增加(P<0.01)。免疫组化、Westernblot结果提示肾病组较对照组第28天nephrin蛋白表达升高(P<0.01);治疗组第28天nephrin蛋白表达较肾病组下调(P<0.01)。结论阿霉素诱发的微小病变肾病发生与nephrin表达异常有关,霉酚酸酯可以减少蛋白尿,延缓微小病变型大鼠肾损伤,其作用与影响nephrin的表达有关。     

阿霉素诱导大鼠心衰模型不同方案的比较

目的通过阿霉素(Adriamycin,ADR)不同方案腹腔注射给药(Adriamycin,ADR)试图造成大鼠心衰,探讨建立大鼠阿霉素心衰动物模型的给药方案,为研究心衰的发病机制和有效治疗措施提供理想的动物模型。方法雄性Wistar大鼠40只,随机分成3组,模型A组(n=15),模型B组(n=15),对照组(n=10)。模型A组:腹腔注射ADR(4 mg/kg体重,用注射用水配制成2 mg/mL溶液,即2 mL/kg体重),每周1次,共6周,累积总量24 mg/kg体重;模型B组:腹腔注射ADR(2.5 mg/kg体重,用注射用水配制成2 mg/mL溶液,即1.25 mL/kg体重),每周3次,共2周,累积总量15 mg/kg体重;对照组:注射相同体积的注射用水。于末次注射停药后2周,测量体重(BW)、心室质量(VW)、动脉收缩压(SAP)、动脉舒张压(DAP)、左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)及左室最大压力上升及下降速度(±dp/dtmax),并作病理切片观察其组织学变化。结果与对照组相比,模型A组SAP、LVSP、±dp/dtmax均明显降低,LVEDP明显升高;病理学结果证实符合心肌病样改变。模型B组则改变不明显,但心外损害严重,死亡率高。结论多次间断腹腔注射一定剂量的阿霉素可明显损害心脏的功能,是建立大鼠慢性充血性心力衰竭模型的一种简便可靠的方法。     

紫杉醇阿霉素治疗晚期乳腺癌疗效观察

目的 观察紫杉醇联合阿霉素（TA）治疗晚期乳腺癌的疗效和不良反应。方法 对54例晚期乳腺癌患者进行观察。结果 TA总有效率61．1％，主要不良反应有骨髓抑制、胃肠反应、脱发等。结论 紫彬醇联合阿霉素对晚期乳腺癌有较好的疗效和耐受性。     

反相高效液相色谱荧光检测法测定血浆及膀胱中阿霉素的浓度

目的 建立测定血浆及膀胱组织中阿霉素含量的反相高效液相色谱法。初步应用于膀胱癌患者膀胱内灌注阿霉素预防膀胱肿瘤术后复发的疗效观察。方法 血浆中样品用二氯甲烷-异丙醇混合液提取,膀胱组织制成匀浆后经二氯甲烷-异丙醇混合液提取,Hypersil ODS柱(4.6 mm×200 mm,10μm)为分析柱,甲醇-0.01 mol·L^-1磷酸二氢钾-冰醋酸(85∶15∶0.5)为流动相,检测波长为E_X^{475 nm}、E_M^{545 nm},以柔红霉素为内标。结果 血浆及膀胱组织中阿霉素的线性范围分别为10～300 ng·ml^-1和0.1～1.0μg·g^-1,日内、日间误差RSD均小于10%,平均回收率分别为104.39%和94.52%。结论 本法测定血浆及膀胱组织中阿霉素含量准确、简便,适用于阿霉素药代动力学的研究。