肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体受体对肝细胞肝癌的抑制作用

目的 研究肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体受体(TRAIL)对肝细胞肝癌的抑制作用。方法 构建绿色荧光蛋白融合TRAIL质粒,转染肝癌细胞株HepG2、SMMC7721细胞后,分别采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、Western blot检测 TRAIL的表达,采用流式细胞仪检测细胞周期、凋亡,噻唑蓝(MTT)法检测细胞存活率;体内实验建立裸鼠肝癌皮下模型,pIRES-EGFP-TRAIL直接瘤体注射,并观察TRAIL的抑癌作用。结果 真核表达质粒TRAIL体外转染肝癌细胞后,RT-PCR和 Western blot证实了肝癌细胞中有 TRAIL的表达,但对肝癌细胞的生长无显著性的抑制作用。体内直接瘤体注射 pIRES-EGFP-TRAIL 2周,RT-PCR证实瘤体有 TRAIL mRNA强表达,癌旁组织 TRAIL mRNA呈弱表达,正常肝无 TRAIL mRNA表达,但两组间肿瘤大小差异无显著性(P>0.05)。结论 肝细胞肝癌对TRAIL诱导的凋亡有耐药现象,提示HCC中存在抑制TRAIL诱导凋亡的因素,单一的TRAIL治疗HCC疗效有限。     

增殖诱导配体研究的结构、相关受体及功能

增殖诱导配体(a proliferation-inducing ligand,APRIL)为肿瘤坏死因子超家族(TNFSF)的一名新成员,即TNFSF13,又名CD256、TALL-2、TRDL-1、UNQ383/PRO715,与BlyS(B-lymphocyte stimulator)即TALL-1具有较高的同源性,1998年首先由Hahne等[1]发现并成功克隆。近年来在配体受体的研究方面,APRIL/BlyS及其受体系统受到重视。研究表明APRIL在肿瘤的发生、发展及免疫调节方面发挥重要作用,但其具体作用机理、特点等还不甚明确,有待进一步研究。本文就APRIL的结构、相关受体及功能的最新研究进展作一综述。1结构及组织细胞…     

TNF配体家族的新成员——RANKL的研究进展

RANKL是最近发现的TNF配体家族成员，它在破骨细胞的形成、分化、激活和存活等各个阶段中都发挥着重要作用，是影响破骨细胞性骨疾病的关键性因子。表达于口腔环境中的RANKL对牙萌出、牙槽骨吸收和牙周病等的发生发展具有调控作用。     

c—kit受体／配体与骨髓造血功能衰竭

ｃ－ｋｉｔ受体有其配体（Ｌ）在早期造血调控中发挥重要作用，其异常不仅导Ｗ／Ｗ小鼠及Ｓｌ／Ｓｌ小鼠贫血，亦可能与人类某些先天发表主获得性骨髓造血功能衰前关，此为重组人ＫＬ用于治疗骨髓造血功能衰竭性疾病提供了依据。     

现代医学200词：95．大麻类受体（Cannabinoid receptor）

吸大麻时，会出现时空感的混乱、欣快、幻觉、疏离感、饥饿感等各种症状。大麻的这种效应是△^9-四氢大麻酚等大麻类物质作用的结果。然而大麻类物质的作用机制长期来一直不清，直到20世纪80年代后半叶才发现是受体介导的作用。之后，于1990年从大鼠脑cDNA库中克隆了这一受体基因。该受体现被称为大麻类CB1受体。     

梭曼对大鼠中枢M样受体发生直接作用吗?

应用放射配体受体结合试验观察梭曼对[~3H]QNB与大鼠脑组织匀浆和P_2膜制备结合的影响。结果显示,[~3H]QNB与P_2膜制备的结合具有受体与配体结合的典型特征:特异性与饱和性,其K_D=1.03nmol/L,B_(max)=0.16Pmol/mg蛋白,Hill系数~nH=1.0。对于[~3H]QNB与大鼠脑匀浆结合,梭曼在10~(-9)～10~(-7)mol/L浓度时对结合计数有轻度抑制,但没有实际意义,对于[~3H]QNB与大鼠脑组织P_2膜制备结合,梭曼在10~(-13)～10~(-3)mol/L范围内各浓度对结合计数均无明显影响。由此表明,梭曼对放射配体[~3H]QNB与大鼠中枢M-AChR的结合没有竞争抑制作用,从而说明梭曼不与大鼠中枢M-AChR发生直接作用。     

SELEX实验中两种富集方法的比较

比较指数富集系统进化配体 (SELEX)实验中 ,液相筛选与固 液相筛选方法的差异对筛选富集库亲和力的影响。液相筛选、膜截留结合核酸的技术路线与固 液相筛选、固相中直接获取结合核酸的途径相比较 ,前一种方法更容易富集到与靶目标结合的目的序列。     

rhIGF-1对成骨细胞增殖、分化及骨保护素、骨保护素配体基因mRNA表达的影响

目的 观察不同剂量rhIGF-1对成骨细胞增殖，分化及骨保护素，骨保护素配体mRNA基因表达的影响，为明确骨保护素，骨保护素配体在骨质疏松症发病的作用机理及rhIGF-1在临床中应用提供实验依据。方法 取2代培养的大鼠成骨细胞，在rhIGF-1为0ng/ml,10ng/ml,20ng/ml,50ng/ml的浓度中培养。观察细胞的生长及钙结节的形成，MTT法，碱性磷酸酶（ALP），骨钙素（OCN）测定细胞增殖和分化，RT－PCR测定rhIGF-1对成骨细胞骨保护素，骨保护素配体基因mRNA表达的影响。结果 成骨细胞在7d可铺满瓶壁，30d可形成钙结节，rhIGF-1可促进成骨细胞的增殖，ALP和OGN的分泌，促进骨保护素，骨保护素配体基因的表达，以促进骨保护素表达明显，在rhIGF-1为10ng/ml时作用明显。结论 rhIGF-1可促进大鼠成骨细胞的增殖，分化，及骨保护素，骨保护素配体基因mRNA的表达，骨保护素mRNA表达显。rhIGF-1可能通过影响骨保护素，骨保护素配体而调节成骨细胞破骨细胞的平衡，使骨重建，从而防治骨质疏松症。     

FasL的表达在结直肠癌免疫逃逸中的意义

目的研究结直肠癌中Fas配体（FasL）的表达及其在结直肠癌免疫逃逸中的意义。方法采用免疫组织化学染色法，检测80例结直肠癌组织中FasL表达及肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的数量。应用原位杂交法，检测80例结直肠癌组织连续切片的FasL的。RNA的表达。采用脱氧核糖核酸末端转移酶介导的缺口末端标记技术（TUNEL），对80例结直肠癌组织中凋亡的TIL及肿瘤细胞进行观察。结果80例结直肠癌组织FasL表达程度不等，不论是在同一组织切片不同部位或两组织切片间相比，FasL表达程度和范围都不均匀。FasL的mRNA的表达部位与FasL蛋白的表达部位相对应。FasL表达程度高的组织的TIL计数低于FasL表达低的组织（P〈0．05），同时其TIL凋亡指数高于FasL表达低的组织，而结直肠癌细胞的凋亡指数低于FasL表达程度低的组织（P〈0．01），TIL凋亡指数与胃癌细胞的凋亡指数呈负相关（r=-0．631，P〈0．01）。结论全占直肠癌细胞可通过表达FasL，诱导TIL发生凋亡，反击机体免疫系统，这可能是结直肠癌免疫逃避的重要机制之一。     

肿瘤学

20060589肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体受体在间变性星形细胞瘤中的表达/赵忠伟…∥中华老年心脑血管病杂志.-2005,7(6).-404～406患者组20例取切除间变性星形细胞瘤标本,对照组18例取颅脑外伤为减压而切除的正常脑组织标本。肿瘤坏死因子相关凋亡配体受体(TRAILR)蛋白免疫组织化学染色,患者组瘤组织均大量表达死亡受体(DR)DR4和DR5,9例(45.0%)表达诱骗受体(DcR)DcR1,5例表达DcR2,而对照组脑组织普遍表达DcR,7例表达DR4,6例表达DR5。患者组瘤组织DR4和DR5表达均呈强阳性,而对照组阳性区域均呈弱阳性。TRAILR原位杂交显示,患者…