红藻氨酸诱导大鼠癫痫发作时海马mGluR5 mRNA表达变化的动态观察

目的 探讨红藻氨酸（KA,10mg.kg^-1)诱导大鼠癫痫发作时海马代谢型谷氨酸受体5亚型（mGluR5)mRNA表达变化的病理特征。方法 采用同位素S^35 dATP标记寡核苷酸探针原位杂交法检测大鼠癫痫发作前后海马mGluR5mRNA的表达变化。通过图像分析系统进行定量处理。同时观察大鼠行为学及脑电变化。结果 KA注射后大鼠均出现严重边缘性惊厥,脑电图表现为阵发性癫痫样放电,正常大鼠海马中有丰富的mGluR5 mRNA表达,以齿状回和CA1区表达较高,KA注射后海马各区mGLuR5 mRNA表达呈时间依赖性下调,CA1,CA3,CA4区表达在2h呈现出显著性差异（P＜0．05）,齿状回区表达在1h即有显著性差异（P＜0．01）,至72h各区表达均至最低。结论 mGluR5在癫痫发作后表达下降可能有助于限制神经元网络的异常兴奋性,使细胞发挥自身保护性作用。     

愈痫灵对红藻氨酸致痫大鼠行为的影响

为观察愈痫灵颗粒剂对致痫大鼠行为的影响,探讨该方的癫痫作用。采用红藻氨酸造模,随机将40只SD大鼠分为模型组、中药汤剂 、中药颗粒剂组、西药组,按Schultz-Krohn标准观察行为表现。结果显示愈痫灵汤剂组、颗粒剂组可延长癫痫发作潜伏时间（P＜0．05）,减少湿狗样抖动次数（P＜0．05）。提示愈痫灵颗粒剂有显著的抗痫作用。     

中枢神经系统α—氨基—3—羧基—5—甲基异恶唑—4—丙酸／红藻氨 …

在脊椎动物的中枢神经系统,离子型谷氨酸受体包括α氨基3羧基5甲基异唑4丙酸(ＡＭＰＡ)、红藻氨酸(ＫＡ)和Ｎ甲基Ｄ门冬氨酸(ＮＭＤＡ)三种受体,前两种又称非ＮＭＤＡ受体。有关ＡＭＰＡ受体不同于ＫＡ受体的最早依据是:脊髓初级传入Ｃ类纤维能被ＫＡ,却不能被使君子酸(ＱＡ)去极化。由于缺乏选择性拮抗剂,迄今尚不能确切区分天然的ＡＭＰＡ、ＫＡ受体,但其各自不同的分子生物学和药理学特性已逐步被阐明。1　ＡＭＰＡ/ＫＡ受体的分子生物学研究自从Ｈｏｌｌｍａｎｎ等采用功能表达克隆技术首先筛选到编码约900氨基酸的ＡＭＰＡ/ＫＡ受体…     

NO对红藻氨酸癫痫发作和IL-6表达的影响

目的　探讨脑内一氧化氮 (NO)介质对癫痫发作及白细胞介素 6(IL 6)表达的影响。方法　采用红藻氨酸 (KA)诱导大鼠癫痫发作 ,以一氧化氮合酶 (NOS)抑制剂L 硝基精氨酸 (L NNA)和NO前体L 精氨酸 (L Arg)进行干预 ,从行为学评估及形态学的角度 ,对KA癫痫发作和IL 6的相关变化做了观察。结果　一次惊厥剂量的KA (1 0mg·kg- 1 )可使动物发生明显的时间相关性癫痫发作 ,并伴随着海马结构、梨状区及大脑皮层等相关脑区IL 6免疫反应(IL 6ir)的快速升高与增强。而经L NNA(50mg·kg- 1 )或与其等摩尔量的L Arg(40mg·kg- 1 )预处理后 ,其癫痫行为发生了明显变化。L NNA促进和加重了癫痫发作 ,KA给药后 3h许多动物死亡 ,而L Arg可使癫痫发作行为减缓。与行为干预相对应 ,L NNA对海马结构等相关脑区内的IL 6ir有明显的上调作用 ,L Arg则显示出相反的效应。结论　内源性NO介质对KA癫痫发作具有抑制作用 ,对IL 6的快速表达具有下调作用 ,但这种下调作用与内源性NO介质抗癫痫发作的稳态关系还需进一步探讨     

脑内GABA能神经元对红藻氨酸中枢性心血管效应的影响

采用侧脑室微最注射法证明,谷氯酸受体哑型激动剂红藻氨酸(KA)可依剂量性地升高大鼠血压和加快心率。预先给予GABA合成抑制剂氮基脲140 mg/kg ip或GABA拮抗剂印防己毒1 mg/kg iv均可明显增强KA的作用;而GABA转氨酶抑制剂氨氧乙酸25μg/rat icv明显减弱KA的作用。结果表明,脑内GABA能神经元功能受抑,KA的中枢性心血管效应增强。从而推测,脑内GABA能神经元与谷氯酸能神经元之间相互制约,共同参与中枢性调节心血管的活动。     

红藻提取物可预防宫颈癌

科学家研究发现海洋植物红藻的提取物———角叉胶可有效抵抗人乳头瘤病毒,帮助预防该病毒导致的宫颈癌等疾病。红藻是紫色或紫红色的海藻,常见种类包括紫菜和石花菜等。角叉胶是通过蒸煮红藻而提炼出来的,是一种安全无毒的物质,已经作为增稠剂被广泛应用于包括牙膏在内的日用品中。美国食品和药物管理局还确诊,角叉胶可用于制造艾滋病病毒抑制剂。据英国《自然》杂志网络版报道,美国国家癌症研究所的研究人员在试管中对一些可能用作人乳头瘤病毒抑制剂的化合物进行了检测,发现角叉胶能够黏附在人乳头瘤病毒的蛋白上,就像一道“防线”,阻止…     

海马神经元损伤及保护的纳米级三维构像变化研究

目的：观察海马神经元细胞表面形态的三维构像变化，探讨抑制p38 MAPK信号通路对减轻红藻氨酸(KA)毒性作用引起大鼠海马神经元所造成损伤的作用和机制。方法：原代培养海马神经元给予SB203580(0．2μmol／L)预处理，30min后再予不同浓度(0，25和250μmoL／L)红藻氨酸分别作用10min和100min，利用原子力显微镜(AFM)对胞膜表面结构进行纳米级水平扫描和观测。结果：正常海马神经元表面光滑，起伏均匀、规律；红藻氨酸作用后神经元呈损伤性改变，表现为胞体肿胀，胞膜表面粗糙，出现“孔洞”样结构，并且其变化程度分别与作用时间和红藻氨酸浓度呈量-效关系；预先给予SB203580处理，以上变化有所减轻。结论：抑制p38MAPK信号通路，对红藻氨酸诱导海马神经元胞膜的损伤起一定保护作用。     

KA致痫大鼠海马神经元凋亡和一氧化氮合成酶关系的研究

目的：探讨红藻氨酸（kainicacid，KA）诱导的癫痫大鼠海马神经元凋亡和一氧化氮合成酶在不同部位和致痫后不同时间的变化情况。方法：50只SD大鼠随机分为对照组、KA组，KA组再按癫痫发作后1d、1周、2周、3周和4周不同时点分为5个亚组。注射KA后，观察大鼠癫痫发作后的行为学变化，采用原位细胞凋亡检测法观察海马神经元凋亡情况；采用免疫组化的方法观察3种不同一氧化氮合成酶（iNOS、nNOS和eNOS）的表达。结果：KA注射后，大鼠出现严重的惊厥，癫痫发作后1d、1周即有大量的凋亡细胞出现在海马齿状回、CA1，CA2和CA3区，2、3周时下降，第4周出现另一个高峰，凋亡在齿状回和cA3区最明显。癫痫发作后早期即有大量的eNOS，iNOS和nNOS出现，另一方面，nNOS在齿状回表现为低表达，eNOS阳性细胞在齿状回、CA1、CA2区的表达也与凋亡的出现基本同步，而在CA3区却表现为癫痫发作后1d和1周出现少，在2周后才随时间的推移有逐渐增加，结论：凋亡参与KA致病大鼠癫痫发作后神经元死亡过程，eNOS，iNOS和nNOS与癫痫发作后早期的神经原凋亡相关，iNOS与齿状回癫痫后迟发的神经原凋亡可能有关；nNOS与CA2和CA3区的癫痫后迟发的神经原凋亡可能有关；eNOS对KA致痫大鼠癫痫发作后CA3区神经元凋亡可能有神经保护作用。     

红藻氨酸致癫痫大鼠脑内一氧化氮合酶的动态表达研究

目的探讨一氧化氮合酶（NOS）的三种不同亚型nNOS、iNOS、eNOS在红藻氨酸（KA）了致癫痫SD大鼠模型中不同部位和不同时间的变化情况。方法KA点燃癫痫SD大鼠，随机分为对照组、KA组，在致痫1、7、14、21和28d各个时间点，观察大鼠癫痫发作后的行为学变化，脑电图描记，采用免疫组化的方法研究三种不同NOS（nNOS、iNOS和eNOS）的表达。结果注射KA后大鼠出现癫痫发作，7～28d可见癫痫慢性自发发作。EEG表现为尖、棘波节律，7～28d仍可见痫性活动。KA致痫后1d，nNOS在CA1、CA2、CA3区表达较对照组明显增多，7d时开始出现下降，在cA2、CA3区14d后又出现增多，在颞叶从1d开始就持续高水平的表达，而在齿状回和丘脑不同时间点nNOS阳性细胞表达都很低。iNOS在1d时各区表达均较对照组增高，之后在CA1、CA2、CA3区及颞叶阳性细胞出现减少，而在齿状回及丘脑7、14d有所下降，之后又出现高表达。eNOS在KA致痫后1d在CA1、CA2及齿状回区表达较对照组增高，7d时出现下降，之后叉出现增多，但eNOS阳性细胞在CA3区却表现为癫痫发作后1、7d时出现少，在14d以后才大量出现，并逐渐增加，在颞叶及丘脑，1d时与对照组无明显差异，7d时才开始表达增高，并持续高表达至28d。结论KA诱导癫痫发作大鼠脑内不同类型NOS在不同的时间和部位表达不同。