白细胞介素－1α诱导牛脑微血管平滑肌细胞增殖及药物的拮抗作用

作者研究了白细胞介素－１α（Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－１α，ＩＬ－１α）对培养的牛脑微血管平滑肌细胞增殖的影响。在５～５００ｐｇ·ｍｌ－１范围内，ＩＬ－１α可诱导培养的牛脑微血管平滑肌细胞增殖，当用５０ｐｇ·ｍｌ－１ＩＬ－１α与该平滑肌细胞共孵育２４ｈ时，刺激作用最强，增殖率达２９．１％。欧芹素乙、异欧芹素乙，６－（α，α－苯基乙酰哌嗪基苯基）－４，５－二氢－５－甲基－３（２Ｈ）哒嗪酮在浓度为１０－６～１０－４ｍｏｌ·Ｌ－１时，可剂量依赖性地拮抗ＩＬ－１α诱导的该平滑肌细胞增殖，药物浓度最高（１０－４ｍｏｌ·Ｌ－１）时，抑制率值最大；６－（α，α－二苯基乙酰哌嗪基苯基）－４，５－二氢－５－甲基－３（２Ｈ）哒嗪酮，在低浓度时（１０－６和１０－５ｍｏｌ·Ｌ－１）可抑制ＩＬ－１α诱导的该平滑肌细胞增殖，药物浓度升高，抑制率也加大，而在高浓度时（１０－４ｍｏｌ·Ｌ－１）抑制率下降。     

药物对TNF诱导的牛脑微血管平滑肌细胞增值的拮抗作用

研究表明,肿瘤坏死因子(TNH)在50～5000U·mL^-1范围内呈剂量依赖性地诱导牛脑微血管平滑肌细胞增殖,TNF与该细胞培养24h时,即可明显刺激细胞增殖,48h时达最大刺激效应。欧芹素乙(imperatorin,Imp),异欧芹素乙(iso-imperatorin,Isi)在浓度为10^-6～10^-4mol·L^-1时,均可剂量依赖性地拮抗TNF诱导该细胞增殖。6-(α,α-二苯基乙酰哌嗪基苯基)-4,5-二氢-5-甲基-3(2H)哒嗪酮,6-(α-苯基乙酰哌嗪基苯基)-4,5-二氢-5-甲基-3(2H)哒嗪酮,则只在低浓度(10^-6mol·L^-1)时拮抗TNF诱导该细胞的增殖。     

噻唑烷二酮类药物与心脏的安全性

糖尿病是慢性、进行性加重的疾病。随着糖尿病病程的延长，糖尿病患者发生微血管和大血管并发症的危险性明显增加。心血管疾病(CVD)是糖尿病患者死亡的主要原因。多年来的研究显示，2型糖尿病的主要发病原因是胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能的缺陷。在胰岛β细胞功能下降的情况下，胰岛素抵抗可导致血糖增高。除此之外，胰岛素抵抗     

达那唑治疗难治性自身免疫性溶血性贫血3例

糖皮质激素治疗自身免疫性溶血性贫血(AIHA)约80%有效,故仍为首选药物。但部分病例无效或产生耐药。Ahn 等1985年曾报道用达那唑(Danazal 炔羟雄烯异恶唑;DNZ)治疗AIHA15例,其中12例有效,并指出不论疾病的严重程度及对以往的治疗反应如何,经达那唑治疗均有效。我们遇3例用糖皮质激素效果不佳,经达那唑治疗后均获显著效果。     

吡唑烷酮类化合物的抗惊厥作用

对3类14种吡唑烷酮类化合物的抗惊厥作用进行了比较研究,它们对最大电休克惊厥均有对抗作用,作用出现快,但维持时间较短,其中II-f作用最强,对听源性发作和家兔海马注射硫酸锌形成的慢性癫痫模型也有效。此外,III-类尚能对抗戊四唑引起的阵挛性惊厥。     

5-对氯苯基-1-正丁基-3-吡唑烷酮的合成及抗惊厥作用研究

根据3-吡唑烷酮类化合物的定量构效关系,预测5-取代1-正丁基-3-吡唑烷酮类化合物的1位和5位取代基疏水性参数之和Fr约为5.6的化合物,可能具有较强的抗惊厥活性。为此,合成了具备这个条件的化合物5-对氯苯基-1-正丁基-3-吡唑烷酮,药理实验结果与预测相符,具有较强的抗惊厥活性,其ED_(50)为9.1mg/kg。     

胰岛素增敏剂治疗阿尔茨海默病的研究进展

阿尔茨海默病有明显的脑内胰岛素抵抗现象，胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类药物不仅能够提高胰岛素受体的敏感度，还能够减轻炎症反应、促进β-淀粉样蛋白的释放和清除，有益于记忆功能的改善。     

肺炎克雷伯菌与植生克雷伯菌喹诺酮类耐药基因研究

目的 分析宁波大学医学院附属医院克雷伯菌属的耐药性及其对喹喏酮类药物的耐药机制.方法 收集2009年10月-2011年3月分离出的20株克雷伯菌属菌株,经鉴定确认18株为肺炎克雷伯菌,2株为植生克雷伯菌.采用k-b纸片扩散法检测其对药物的敏感性.pcr法检测染色体介导的gyra、parc基因和质粒介导的aac(6’)-Ⅰ b-cr、qnra、qnrb、qnrs、qepa基因,pcr阳性产物采用pcr直接全自动荧光法测序.结果 20株克雷伯菌属菌对β-内酰胺类、氨基糖苷类、喹诺酮类抗菌药物均表现为多重耐药性(耐药率均在80％以上),其中植生克雷伯菌对亚胺培南和美罗培南敏感.18株(90％)菌株存在gyra、parc基因突变;aac(6’)-Ⅰ b-cr阳性12株(60％),qnrb和qnrs阳性均为4株(20％).结论 本组20株克雷伯菌属菌对喹诺酮类药物耐药主要与gyra和parc基因突变相关. abstract： objective to investigate the multi-drug resistance of klebsiella strains and its mechanism.methods twenty strains of klebsiella were isolated from the affiliated hospital of medical college,ningbo university from october 2009 to march 2011,in which 18 isolates were klebsiella pneumonia and 2 were klebsiella planticola. drug sensitivity was determined by k-b tests. drug resistant genes gyra,parc (chromosome mediated) and aac( 6′)-i b-cr,qnra,qnrb,qnrs,qepa (plasmid mediated) were amplified by pcr and verified by direct automated fluorogenic sequencing. results resistance to β-1actams,aminoglycosides and quinolones was observed in 20 strains,and resistant rates were all above 80％.klebsiella planticola strains were sensitive to imipenem and meropenem.mutations of gyra and parc genes existed in 18 strains (90％),and the positive rates of aac (6') -i b-c r,qnrb and qnrs were 60％ (12/20),20％ (4/20) and 20％ (4/20),respectively.conclusion the mutations ofgyra and parc genes may be the main cause of the resistance to quinolones in these strains.     

吡格列酮对高糖培养大鼠肾小球系膜细胞p38丝裂原活化蛋白激酶和转化生长因子β-1的影响

目的观察吡格列酮(PIO)对高糖(HG)培养的肾小球系膜细胞(MCs)p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)和转化生长因子β-1(TGF-β1)表达的影响,探讨PIO肾保护作用及机制。方法体外培养MCs,取对数生长期的细胞以2×105/孔的密度接种于6孔细胞培养板,同步化后随机分为正常对照(NG)组、HG组、p38MAPK抑制剂(S)组及PIO(P)组。Western blot测定磷酸化p38MAPK(p-p38)和总p38MAPK(t-p38)蛋白含量,半定量RT-PCR测定细胞TGF-β1 mRNA表达情况。结果与NG组比较,HG组细胞内p-p38MAPK含量和TGF-β1mRNA表达增强(P0.01);与HG组比较,p38MAPK抑制剂显著抑制HG刺激的细胞内p38MAPK活性和TGF-β1表达(P0.05);与HG组比较,P组细胞内上述变化亦明显降低(P0.05),与S组相似;p38MAPK活性和TGF-β1表达呈正相关(r=0.587,P0.01)。结论 PIO可抑制肾小球系膜p38MAPK通路,降低TGF-β1表达,该作用可能与其肾脏保护部分有关。