表皮生长因子受体抑制剂AG1478对乳腺癌裸鼠移植瘤的生长影响

目的 观察表皮生长因子受体抑制剂AG1478和内分泌治疗联合应用对乳腺癌荷瘤裸鼠移植瘤生长的影响.方法 应用MCF-7乳腺癌细胞建立裸鼠动物模型,当肿瘤体积在100～200 mm3时,按肿瘤体积大小将裸鼠随机分成溶剂对照组、AG1478组、三苯氧胺(TAM)组、AG1478+TAM组,分别给予空白溶剂、AG1478腹腔注射、TAM灌胃、AG1478腹腔注射和TAM灌胃.同时给药6周,动态观察移植瘤生长,用药结束后2d处死裸鼠,取肿瘤称重、计算肿瘤体积(V=长径×短径2×π/6)、抑瘤率([(V对照组-V实验组)/V对照组]×100%).结果 各组裸鼠体重和肿瘤体积在治疗前具有均衡性.用药期间,溶剂对照组肿瘤生长最快,AGl478组次之,TAM组肿瘤生长较缓慢,而AGl478+TAM组肿瘤有缩小趋势.用药结束后,各组的抑瘤率分别为AG1478组30.4%,TAM组62%,AG1478+TAM组84.8%,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 AG1478对乳腺癌裸鼠移植瘤具有抑制作用,也可以加强三苯氧胺的抑瘤效果,两者有明显协同作用.     

Meetings

January 12-15, 2009
Hyatt Regency San Francisco, San Frandsco, CA
Mouse Models of Cancer     

病理性瘢痕裸鼠模型的建立

目的 验证所构建裸鼠瘢痕疙瘩和增生性瘢痕模型在病理性瘢痕研究中的可行性。方法 将0．8cm×0．8cm×0．5cm的人瘢痕疙瘩和增生性瘢痕组织块移植到裸鼠皮下，大体观察裸鼠及植入物情况。移植后第16天取出移植物与原标本进行下列指标的比较：体积、瘢痕的镜下特征、酸性黏多糖含量及Ⅰ、Ⅱ型胶原含量。结果 移植后裸鼠全部存活且创面愈合良好。瘢痕疙瘩、增生性瘢痕组织块的酸性黏多糖含量移植前分别为3448±1452、1940±509，移植后分别为3237±1871、1809±552，移植前后比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。植入物保持着原有的胶原特性及含量，未检测到细胞变性坏死。结论 增生性瘢痕和瘢痕疙瘩以适当体积移植到裸鼠皮下，其生物学特性可在一定时间内保持稳定，该动物模型适用于病理性瘢痕的临床研究。     

急性胰腺炎大鼠血浆C肽、胰岛素、胰高糖素的变化及其意义

目的观察急性胰腺炎大鼠血中C肽(CP)、胰岛素(INS)、胰高糖素(GG)和血糖水平,以揭示胰岛内分泌细胞的功能变化。方法将120只大鼠随机平均分为A组(急性胰腺炎)和B组(假手术对照组),每组60只。用放射免疫分析法测定大鼠血中CP,INS和GG水平,同时测定血糖值。大鼠剖腹后肉眼观察胰腺形态学变化,取胰腺标本行组织病理学检查。结果制模9h后病理检查示A组大鼠均表现为重型急性胰腺炎。A组CP于术后9h,INS于术后15h和GG于术后12h开始明显高于对照组(P<0.01,P<0.05,P<0.05)。结论(1)急性胰腺炎时大鼠血中CP和INS水平可反映胰岛B细胞功能受损;CP能更准确、更及时地反映胰岛B细胞受损程度,并与病理学变化同步。(2)GG水平可反映胰岛A细胞功能;急性胰腺炎时A细胞可能比B细胞更易于受到破坏。     

应用HMM和加权距离判别法的真核基因识别程序研究

根据现代科学对基因的认识，应用了隐马尔科夫模型(HMM)的算法，以大量核酸序列为信息来源，通过计算机计算来寻找未知基因的大体位置；再通过基因的固有结构特征及密码子使用的偏向性，使用加权距离判别法来准确地定位基因，以图形及文本的形式输出，从而极大地方便了实验室的研究工作。考虑到基因的许多特征还不为人们所了解，而且不同物种之间基因结构又有一定的差异，所以还开发了程序自学习功能，不断地存储已知的基因，再据此改变一些已有固有数据，以便更好地适应和了解不同生物基因结构的特异性，更加准确地寻找未知基因的位置。     

沙棘叶提取物的适应原活性和安全性评价

在此项研究中用低温（5℃）-缺氧（428mmHg）-抑制模型（C—H—R）评价了沙棘Hippophae rhamnoides L．干叶水提取物对大鼠剂量相关性适应原活性；还用大鼠进行了急性、亚急性毒性实验。     

大鼠活体供肾切取模型中CO2气腹与热缺血联合作用对肾氧化损伤的影响

腹腔镜活体供肾切除术（LDN）对供者有明显的的优点，但因其可能影响移植肾（供肾的机械性损伤，CO2气腹影响肾脏灌注，热缺血时间等），一直是研究的热点。可见有研究不同热缺血时间对活体供肾氧化损伤的报道，但涉及CO2气腹和热缺血时间联合对供肾影响尚鲜见报道。我们建立大鼠活体供肾切取术模型研究CO2气腹和不同热缺血时间情况下对供肾的氧化损伤情况及其两者间的关系。     

小型猪渐进性梗阻性黄疸模型的建立

目的建立小型猪慢性渐进性梗阻性黄疸模型，评价其模拟临床渐进性梗阻性黄疸患者的价值。方法开腹手术，将并行有16G注射器针头的胆总管用5％碘酒溶液浸泡处理的10号丝线捆扎后，抽除针头。使胆总管早期部分狭窄，后期组织受化学物质刺激发生无菌性炎症反应、纤维组织修复等病理改变，引发胆管组织慢性纤维瘢痕狭窄，造成渐进性梗阻性黄疸。结果实验动物术后观察28d无死亡，第5—7天逐渐出现黄疸，之后渐重；第28天时的总胆红素较术前明显升高[（1．22±0．41）μmol／L比（125．90±35．77）μmol／L（P〈0．01）]；4周后病理显示胆总管组织发生慢性纤维瘢痕样变，管腔狭窄阻塞。结论本小型猪动物模型模梗阻性黄疸呈渐进性、慢性过程。可重复性强、耐受性好，是比较理想的梗阻性黄疸动物模型。同时，小型猪肝胆系统的生理及解剖结构与人相近，可为临床胆管狭窄和肝门部癌相关研究提供较可靠实验依据。