Immunotherapy for urothelial carcinoma: Metastatic disease and beyond

For advanced and metastatic urothelial carcinomas (UCs), platinum (preferably cisplatin)‐based chemotherapy has been the standard treatment for many years. However, many patients are ineligible for cisplatin‐based chemotherapy because of poor performance status and/or other age‐related conditions. At the other end of the spectrum, patients with localized non‐muscle–invasive bladder cancer who are unresponsive to intravesical Bacillus Calmette‐Guérin (BCG) treatment often face radical cystectomy as the only option. In recent years, the application of immunotherapy in the form of immune‐checkpoint inhibitors has provided viable alternatives in the second‐line postplatinum and first‐line cisplatin‐ineligible settings. Recent and ongoing clinical trials are also assessing the safety and efficacy of immunotherapy for neoadjuvant and adjuvant uses before/after cystectomy, for BCG‐unresponsive cases, and for combination treatments that include the newer indoleamine 2,3‐dioxygenase‐1 inhibitors and/or BCG. This review summarizes recent developments in immunotherapy for UCs.     

Daratumumab,Bortezomib, and Dexamethasone Versus Bortezomib and Dexamethasone in Patients With Previously Treated Multiple Myeloma: Three-year Follow-up of CASTOR

BackgroundIn the phase III CASTOR study in relapsed or refractory multiple myeloma, daratumumab, bortezomib, and dexamethasone (D-Vd) demonstrated significant clinical benefit versus Vd alone. Outcomes after 40.0 months of median follow-up are discussed.Patients and MethodsEligible patients had received ≥ 1 line of treatment and were administered bortezomib (1.3 mg/m²) and dexamethasone (20 mg) for 8 cycles with or without daratumumab (16 mg/kg) until disease progression.ResultsOf 498 patients in the intent-to-treat (ITT) population (D-Vd, n = 251; Vd, n = 247), 47% had 1 prior line of treatment (1PL; D-Vd, n = 122; Vd, n = 113). Median progression-free survival (PFS) was significantly prolonged with D-Vd versus Vd in the ITT population (16.7 vs. 7.1 months; hazard ratio [HR], 0.31; 95% confidence interval [CI], 0.25-0.40; P < .0001) and the 1PL subgroup (27.0 vs. 7.9 months; HR, 0.22; 95% CI, 0.15-0.32; P < .0001). In lenalidomide-refractory patients, the median PFS was 7.8 versus 4.9 months (HR, 0.44; 95% CI, 0.28-0.68; P = .0002) for D-Vd (n = 60) versus Vd (n = 81). Minimal residual disease (MRD)–negativity rates (10⁻⁵) were greater with D-Vd versus Vd (ITT: 14% vs. 2%; 1PL: 20% vs. 3%; both P < .0001). PFS2 was significantly prolonged with D-Vd versus Vd (ITT: HR, 0.48; 95% CI, 0.38-0.61; 1PL: HR, 0.35; 95% CI, 0.24-0.51; P < .0001). No new safety concerns were observed.ConclusionAfter 3 years, D-Vd maintained significant benefits in patients with relapsed or refractory multiple myeloma with a consistent safety profile. D-Vd provided the greatest benefit at first relapse and increased MRD-negativity rates.     

痛泻四神汤腹泻型肠易激综合征的胃肠激素水平变化及临床意义观察

目的:探究痛泻四神汤对腹泻型肠易激综合征胃肠激素水平的影响。方法:选取2017年2月至2018年6月西安市中医医院收治的腹泻型肠易激综合征患者124例作为研究对象,按照就诊顺序编号随机分为对照组和观察组,每组62例。对照组给予西医常规治疗,观察组在对照组基础上加用痛泻四神汤加减治疗,均治疗2周。观察和比较2组治疗前后淋巴细胞指标CD3^+、CD4^+、CD8^+、CD4^+/CD8^+变化,观察并比较2组治疗前后胃肠激素指标血浆胃动素(MOT)、降钙素相关基因肽(CGRP)、血管活性肠肽(VIP)、生长抑素(SS)、一氧化氮(NO)变化;观察并比较2组治疗前后在γ-干扰素(IFN-γ)、5-羟色胺(5-HT)、神经肽Y(NPY)含量变化;观察并比较2组治疗前后临床症状腹痛、腹胀、肠鸣失气、急躁易怒、神疲乏力、纳呆食少症状评分变化;治疗过程中进行不良反应记录,治疗结束后进行统计。结果:1)2组患者治疗前CD3^+、CD4^+、CD8^+、CD4^+/CD8^+比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后2组CD3^+、CD4^+、CD4^+/CD8^+较治疗前均显著上升,CD8^+显著下降(均P<0.05);治疗后观察组患者CD3^+、CD4^+、CD4^+/CD8^+显著高于对照组,CD8^+显著低于对照组(P<0.05)。2)2组治疗前MOT、CGRP、VIP、SS、NO比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后2组MOT、NO较治疗前显著升高,CGRP、VIP、SS显著下降(P<0.05);治疗后观察组CGRP、VIP、SS显著低于对照组,MOT、NO显著高于对照组(P<0.05)。3)2组治疗前IFN-γ、5-HT、NPY比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后2组IFN-γ、5-HT、NPY较治疗前均显著下降(P<0.05);治疗后观察组IFN-γ、5-HT、NPY显著低于对照组(P<0.05)。4)2组治疗前腹痛、腹胀、肠鸣失气、急躁易怒、神疲乏力、纳呆食少积分比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后2组以上各症状评分较治疗前显著下降(P<0.05);治疗后观察组以上各积分显著低于对照组(P<0.05)。5)2组口干、头痛、皮疹、胃肠道反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:痛泻四神汤能改善腹泻型肠易激综合征胃肠激素水平,改善临床症状,提高机体免疫力,提高疗效。     

新癀片用于口腔种植牙术后肿胀疼痛中的治疗效果观察

目的：探析口腔种植牙术后肿胀疼痛采取新癀片进行治疗的效果及对炎性因子的影响。方法：选取2015年1月至2019年12月北京中医药大学东直门医院收治的口腔种植牙术后肿胀疼痛患者300例作为研究对象，按照随机数字表法随机分为对照组和观察组，每组150例，对照组采用红霉素治疗，观察组采用新癀片联合红霉素治疗，比较2组患者术后肿胀和术后疼痛持续时间、牙槽骨吸收量、种植牙功能、种植体唇侧骨厚度、周围边缘骨吸收量、炎性反应因子水平、治疗优良率等指标。结果：与对照组比较，观察组术后肿胀持续时间、术后疼痛持续时间明显较短（P<0.05）；观察组种植牙功能评分等明显高于对照组（P<0.05）；观察组种植体唇侧骨厚度、周围边缘骨吸收量与对照组比较有明显差别（P<0.05）；观察组CPR、IL-6、PCT等炎性反应因子水平明显较低（P<0.05）；观察组治疗总有效率明显高于对照组（P<0.05）。结论：口腔种植牙术后肿胀疼痛应用新癀片进行治疗，能获得较为理想的效果，改善炎性反应因子水平，有着极大的推广价值。     

临床医学专业“5+3”一体化本科全程导师制创新人才培养的实践与探索

以培养创新型人才为目标，大连医科大学制定实施了“5+3”创新人才培养改革方案，以导师制培养为载体，在医学本科教育全过程中，制定分阶段创新能力培养体系，涵盖课程、讲座、实验设计、论文等基本科研能力训练，强化本科生科研能力培养。通过对首届“5+3”学生阶段性培养成果的统计学分析发现，“5+3”学生发表中文期刊、SCI，主持国家级创新项目、省级创新项目的比例均显著高于普通5年制学生，差异具有统计学意义（P<0.05）。虽然实施过程中存在一些问题和不足，但以导师制为核心的科研基础训练对提高学生科研思维和创新能力效果显著，对培养医学创新型人才具有可实施性。     

下颌磨牙区即拔即种的临床疗效观察

目的 探究下颌磨牙区即拔即种的临床疗效。方法 选取2017年1月至2019年1月江门市口腔医院收治的60例需进行下颌磨牙区种植的患者随机分为A、B组,A组给予即拔即种,B组给予延期种植,比较两组留存率、浅蝶形骨吸收率、种植12个月后PIS指标及满意度进行评价。结果 随访12个月两组留存率均为100%,浅碟形骨吸收率A组前磨牙为16.67%、磨牙为22.22%,B组前磨牙为10.00%、磨牙为25.00%,差异均无统计学意义(P＞0.05),A组植入30个种植体,60个牙间乳头,其中3度29个、2度24个、1度7个,B组植入30个种植体,60个牙间乳头,其中3度14个、2度24个、1度22个,A组牙间乳头PIS指标优于B组,且A组牙间乳头PIS评分(2.36±0.52)较B组(1.87±0.48)显著提高,差异均具有统计学意义(P＜0.05),A组对治疗效果满意率为93.33%较B组66.67%显著提高,差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论 对于下颌磨牙区缺牙患者可采取即拔即种的方法修复,缩短缺牙时间,促进咬合和咀嚼功能恢复,舒适且美观,提高患者的满意度,值得在临床上推广。