Role of retinol in protecting epithelial cell damage induced by Clostridium difficile toxin A

Vitamin A (retinol), a fat-soluble vitamin, is an essential nutrient for the normal functioning of the visual system, epithelial cell integrity and growth, immunity, and reproduction. Our group has investigated the effect of high doses of oral vitamin A on early childhood diarrhea in our prospective community-based studies from Northeast Brazil and found a beneficial role in reducing the mean duration but not incidence of diarrheal episodes. In this study, we explored the role of retinol supplementation in intestinal cell lines following Clostridium difficile toxin A (TxA) challenge. C. difficile is the most common anaerobic pathogen borne with antibiotic-borne diarrhea and pseudomembranous colitis. Since retinol is critical for the integrity of tight junctions and to modulate the cell cycle, we have focused on changes in transepithelial electrical resistance (TEER) in Caco-2, a more differentiated intestinal cell line, and on models of cell proliferation, migration and viability in IEC-6 cells, an undifferentiated crypt cell line, following TxA injury. In this model, retinol therapy reduced apoptosis, improved cell migration and proliferation, and prevented the reduction in TEER, following C. difficile TxA challenge in a glutamine-free medium. These results suggest the role of retinol in protecting intestinal epithelial barrier function from C. difficile TxA enterotoxic damage.     

2003-2005年新生儿感染常见致病菌及耐药性的变迁

目的了解本地区新生儿2003至2005年感染常见致病菌的种类及耐药的现状，以指导临床合理应用抗生素。方法收集我院新生儿科2003年1月至2005年12月收治的613份体液培养阳性（痰液、血液、分泌物、胃液等标本）的患儿资料，对常见检出菌及其耐药性的变迁情况进行分析。结果共检出40种613株病原菌，以革兰阴性杆菌为主约占57．6％，而肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌分别位于前二位，其产ESBLs菌株检出率分别为78．1％和82．6％。药敏结果显示，常见致病菌对青霉素、第一、二代头胞类抗生素、红霉素类耐药性显著增加，但对第三代头胞类抗生素如头孢曲松、头孢噻肟（凯福隆）、头孢他啶（复达欣）及B内酰胺酶抑制剂复方制剂、碳青霉烯类、万古霉素等较敏感。产ESBLs菌仅对亚胺培南及B内酰胺酶抑制剂复方制剂敏感。结论革兰阴性杆菌特别是肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌是新生儿感染主要病原菌，产ESBLs菌比例增加应引起高度重视。碳青霉烯类、哌拉西林／三唑巴坦和头孢哌酮／舒巴坦，可作为新生儿严重医院感染经验用药，应尽量根据药敏试验调整抗生素。     

多药耐药基因转染骨髓造血细胞移植小鼠的安全性研究

目的 探讨多药耐药基因(mdrl)转染骨髓造血细胞移植后,其在体内分布和安全性.方法 骨髓造血细胞转染mdrl基因后移植入BALB/C鼠,免疫组织化学和RT.PCR观察mdrl基因在骨髓、外周血及重要脏器的表达;监测外周血白细胞变化及重要脏器病检分析其安全性.结果 P-糖蛋白(P-gP)在骨髓表达率随时间降低,各时间组差异无统计学意义(x2=3.74,P＞0.05),在外周血表达第2月最高,为(9.95±1.84)%,各时间组差异无统计学意义(x2=2.31,P＞0.05),在重要脏器无表达;移植未转染组与移植转染组外周血白细胞计数至移植60 d后,两者差异有统计学意义(t=6.173,P＜0.05),病检除肝和肾有炎性渗出和水肿病变外,其余无异常.结论 mdrl基因在骨髓和外周血有持续较高表达,在重要脏器无表达;mdrl基因转染对造血恢复及重要脏器无明显影响.     

Bacterial ghosts (BGs)—Advanced antigen and drug delivery system

Bacterial ghosts (BGs) are empty bacterial envelopes of Gram-negative bacteria produced by controlled expression of cloned gene E, forming a lysis tunnel structure within the envelope of the living bacteria. BGs are devoid of cytoplasmic content and possess all bacterial bio-adhesive surface properties in their original state while not posing any infectious threat. BGs are ideally suited as an advanced drug delivery system (ADDS) for toxic substances in tumor therapy. The inner space of BGs can be loaded with either single components or combinations of peptides, drugs or DNA which provides an opportunity to design new types of (polyvalent) drug delivery vehicles. Uptake of BGs loaded with Doxorubicin (Dox) by CaCo2 cells led to effective Dox release from endo-lysosomal compartments and accumulation in the nucleus. Viability and proliferative capacity of the cells were significantly decreased (2–3 orders of magnitude) after internalization of Dox loaded BGs as compared to cells incubated with free Dox. The same effect was observed with leukemia cells. Melanoma cells also revealed a high capability to internalize BGs. These results indicate that BGs are able to target a range of types of cancer. BGs have also been investigated as DNA delivery vectors. Studies show DNA loaded BGs are efficiently phagocytosed and internalized by both professional APCs and tumor cells with up to 82% of cells expressing the plasmid-encoded reporter gene. Our studies with BGs as an ADDS system contribute (i) to optimize drug delivery for the treatment of cancer; (ii) define specific conditions for selection and preparation of BG formulations; (iii) and provide a background for the clinical application of BGs in cancer therapy.     

脑血管疾病合并肺部感染的病原学分析及抗生素治疗体会

目的:对脑血管疾病合并肺部感染的病因及病原学进行分析,初步探讨抗生素的合理应用.方法:对2003年1月-2006年11月收住我院的84例脑血管疾病合并肺部感染的患者进行病因学分析,根据呼吸道分泌物培养及药敏试验结果,分析抗生素治疗的效果及疾病转归.结果:脑血管疾病合并肺部感染患者假性球麻痹、意识障碍、低蛋白血症、慢性阻塞性肺部疾病、糖尿病、心脏疾病的发生率均＞30%.病原学分析提示居前3位的病原菌为肺炎克雷伯菌(47株,占27.3%)、铜绿假单胞菌(31株,占18.0%)和金黄色葡萄球菌(21株,占12.2%).其中金黄色葡萄球菌全部对万古霉素敏感,肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌对亚胺培南、阿米卡星、头孢哌酮 舒巴坦、头孢他啶、环丙沙星等比较敏感,其中肺炎克雷伯菌对亚胺培南、阿米卡星、头孢哌酮 舒巴坦敏感性相对较高,铜绿假单胞菌对亚胺培南、环丙沙星、阿米卡星敏感性相对较高.结论:脑血管疾病合并肺部感染患者多合并高血压、慢性阻塞性肺疾病、糖尿病、心脏病,或出现假性球麻痹、意识障碍、营养状况不佳.脑血管疾病合并肺部感染的主要病原菌为G-杆菌,碳青霉烯类如亚胺培南、氨基糖甙类如阿米卡星、第三代头孢菌素头孢哌酮 舒巴坦、头孢他啶,奎诺酮类如环丙沙星在治疗脑血管病合并肺部感染时可作为经验性优先选用药物.     

荞麦花叶黄酮对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗及肝组织PTP1B的影响

目的:探讨荞麦花叶黄酮(FBFL)对2型糖尿病大鼠降血糖、改善胰岛素抵抗的作用及其机制.方法:雄性健康Wistar大鼠70只,随机抽取10只作为正常对照组,其余60只大鼠每天灌胃脂肪乳,第14天开始腹腔注射小剂量四氧嘧啶,隔日1次,共3次,同时继续灌胃脂肪乳.末次腹腔注射四氧嘧啶72 h后,用血糖仪测定空腹血糖和用K_(IPT)值判定胰岛素抵抗性.K_(IPT)＜正常组的60%作为2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠.将成模大鼠随机分为模型组,阳性药物组,FBFL低、中、高剂量组,连续4周.末次给药后禁食,用血糖仪测空腹血糖(FBG),用正糖钳技术判定胰岛素抵抗性,用生化分析仪测定游离脂肪酸(FFA),放免法测定血浆胰岛素(INS),免疫组织化学法检测肝组织蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)表达.结果:与正常组比较,模型组大鼠FBG,INS,FFA含量明显升高(P＜0.135,P＜0.01);大鼠葡萄糖输注速率(GIR)明显下降;肝组织PTP1B表达增加.各剂量FBFL能不同程度的改善上述指标的变化,明显改善胰岛素抵抗性,增加胰岛素敏感性,使肝组织PTP1B表达下调,并呈一定剂量依赖性.结论:FBFL对四氧嘧啶加脂肪乳所致2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗具有明显的改善作用,并呈一定剂量依赖性.     

德国小蠊抗药性及其抗性衰退情况研究

目的了解德国小蠊的抗药性及抗药性衰退情况.方法以点滴法测定德国小蠊对溴氰菊酯、敌敌畏、二氯苯醚菊酯、残杀威等的抗药性及抗药性衰退情况.结果现场品系分别为0.098、0.490、5.612、0.741ug/虫,正常饲养1年后抗性分别为0.086、0.232、3.412、0.317ug/虫,5年后抗性分别为0.008、0.123、0.410、0.0811ug/虫,LD50最高为二氯苯醚菊酯,1年后抗性衰退倍数范围为1.14～2.39,5年后抗性衰退倍数范围为3.98～13.69.结论具有高等抗性德国小蠊经实验室饲养5年后抗性基本衰退.     

黄连体外改善胰岛素抵抗活性与HPLC指纹图谱的相关性研究

目的：探索黄连体外改善胰岛素抵抗活性与HPLC指纹图谱的相关性。方法：采用RP—HPLC法建立不同产地的黄连样品的指纹图谱，采用主成分分析法进行化学模式识别研究，并采用体外测定药物改善脂肪细胞胰岛素抵抗生物活性，对化学信息和生物效应进行灰色关联分析和多元相关分析，以探索两者的相关性。结果：不同产地黄连药材化学成分含量及生物效应的有一定的差异。HPLC指纹图谱各共有峰中色谱峰10、6、3、7和巴马汀与改善胰岛素抵抗活性相关性较强。结论：基本明确了化学指纹图谱与改善胰岛素抵抗生物效应的相关性，有利于黄连改善胰岛素抵抗活性成分的筛选。     

糖尿病患者甘油三酯/高密度脂蛋白胆固醇比值水平与胰岛素抵抗的关系

目的探讨血清甘油三酯/高密度脂蛋白胆固醇(TG/HDL-C)比值水平与胰岛素抵抗的关系。方法对146例2型糖尿病患者测定空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FBG),TG,HDL-C,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,计算TG/HDL-C比值,并按TG/HDL-C和FBG水平分组,比较组间差异与胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的关系。结果糖尿病组TG/HDL-C比值水平(2.531±3.741)显著高于正常对照组(0.898±0.487),差异有显著性(t=4.279,P<0.001)。TG/HDL-C比值增高组HOMA-IR(3.291±2.004)明显高于TG/HDL-C比值正常组(2.403±1.789),差异有显著性(t=2.796,P<0.01)。血糖水平>10 mmol/L组HOMA-IR(3.575±2.216)明显大于血糖水平≤10mmol/L组(2.384±1.584),差异有显著性(t=3.760,P<0.001)。结论糖尿病患者TG/HDL-C比值水平与胰岛素抵抗存在着密切的相关性。     

耐药对肺结核病治疗效果的影响

目的 评价耐药对地区肺结核病治疗效果的影响.方法 对上海地区2004年2月-9月新登记敏感及耐药肺结核病人1年治疗转归进行分析和比较.结果 在全市各区（县）结核病定点医院新登记1 597例肺结核病病人中,805例培养阳性,其中731例经菌型鉴定为结核分枝杆菌的病人纳入分析.731例病人的总耐药率为18.7%,耐多药率为6.7%.敏感组治疗成功率达到93.0%,非MDR的耐药病人治疗成功率达到85%以上,MDR组治疗成功率为71.4%.经x2检验,差别有统计学意义（x2=83.996 8,P＜0.01）.在68例治疗不成功的病人中,耐药病人占38.2%;而在30例治疗失败的病人中,耐药病人占60%.复治敏感病人的治疗成功率（92.0%）与初治敏感病人（93.1%）相当,但是复治耐药病人的治疗成功率远低于初治耐药病人.结论 （1）上海地区肺结核病病人治疗管理效果良好;（2）耐药是肺结核病治疗失败的重要因素,应加强和改进对耐药结核病的治疗措施;（3）耐药和敏感病人治疗效果存在较大差异,应分别评价.