microRNAs在肝脏中的作用

microRNAs(miRNAs)是一类长约18-25个核苷酸序列的内源性非编码单链小RNA,通过与靶基因序列特异性相互作用,在转录后水平调节基因表达,从而调控细胞增殖、分化与凋亡等过程.大量研究表明,miRNAs参与肝脏的多种生理和病理过程.本文就近年来miRNAs在肝再生(liver regeneration,LR)、肝脏免疫反应、肝纤维化及肝癌(hepato cellular carcinoma,HCC)形成这4个过程中的作用的研究作一综述.     

瞬时弹性成像与非酒精性脂肪性肝病病理纤维化分期的相关性

目的:评价瞬时弹性成像(Fibroscan,FS)在非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)肝纤维化诊断中的作用.方法:选取2008-04/2011-02在北京佑安医院住院,且经病理检查诊断为NAFLD的患者83例,临床检测肝功能、空腹血糖、血脂、尿酸,同时应用FS进行肝脏硬度检测.以病理检查结果为金标准,分析肝脏硬度、生化学指标及病理肝纤维化程度的相关性,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析FS诊断NAFLD肝纤维化的准确性.结果:不同程度肝纤维化分期的肝脏硬度值,S0期:4.28kPa±1.32kPa,S1期:7.40kPa±2.13kPa,S2期:11.52kPa±3.86kPa,S3期:19.99kPa±5.42kPa.肝脏硬度与肝纤维化程度呈正相关,Spearman相关系数为0.768,P<0.001.Pearson相关分析显示,FS肝脏硬度检测值与ALT、AST呈正相关,与HDL、ApoA呈负相关(P<0.05).FS诊断S0-S1、S2、S3期的ROC曲线下面积分别为0.889(0.813,0.965)、0.838(0.729,0.948)、0.938(0.000,1.000),诊断界值分别为8.95kPa、10.60kPa、15.66kPa.结论:FS对NAFLD肝纤维化有较高的诊断价值,可作为NAFLD患者诊断和动态随访的依据.     

蓝莓对免疫性肝纤维化大鼠肝组织TLR4,TLR9表达的影响

目的:探讨蓝莓抗氧化作用对猪血清免疫性肝纤维化大鼠肝组织Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)和Toll样受体9(TLR9)蛋白表达的影响.方法:60只♂Wistar大鼠随机分为正常对照组(A组)、模型组(B组)、蓝莓低、中、高剂量防治组(C、D、E组)、复方鳖甲软肝片防治组(F组).除A组外,其余各组均腹腔注射猪血清制备大鼠肝纤维化模型.C、D、E、F组在造模同时分别给予蓝莓原浆或复方鳖甲软肝片灌胃,1次/d,共12wk.第12周末处死大鼠,计算大鼠肝脏指数,行肝脏病理组织学检查,测定各组大鼠血清ALT和AST水平、肝组织匀浆超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)及羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)含量,免疫印迹法(western blot,WB)和免疫组织化学法检测TLR4和TLR9蛋白质在肝脏组织中的表达.结果:各组大鼠血清ALT、AST水平无明显差异(F=4.274,0.917,P>0.05);与B组比较,D,E组肝组织匀浆SOD活性、GSH含量明显升高(F=6.662,61.472,P<0.05);肝脏指数、MDA及Hyp含量明显降低(F=3.972,42.755和41.265,P<0.05);肝纤维化程度明显减轻(F=63.339,P<0.05),胶原表达减少;E组大鼠肝组织TLR4和TLR9蛋白质表达明显减少(F=6.932和7.534,P<0.05).结论:TLR4和TLR9蛋白质表达增加可能与免疫性肝纤维化的发生发展有关.蓝莓对大鼠免疫性肝纤维化有一定的预防作用.     

荔枝核总黄酮对肝纤维化大鼠肝细胞Bcl-2/Bax表达的影响

目的:研究荔枝核总黄酮(total flavone from Litchi Chinensis Sonn,TFL)对二甲基亚硝胺(dimethylnitrosamine,DMN)肝纤维化大鼠肝细胞凋亡的影响及作用机制.腔注射制备大鼠肝纤维化模型,造模的同时,TFL干预组分别以高、低剂量的TFL灌胃6wk进行干预治疗,空白对照组、秋水仙碱组分别以生理盐水、秋水仙碱灌胃作为阴阳性对照.HE及Masson染色观察肝纤维化程度;免疫组织化学二步法检测Bcl-2、Bax的表达;测定血清ALT、AST的水平.结果:模型组大鼠肝组织中Bcl-2、Bax的表达较正常组显著升高(P=0.000),TFL高、低剂量给药组及秋水仙碱组Bcl-2的表达较模型组升高(P=0.000,0.047,0.021),Bax的表达较模型组降低(P=0.000,0.014,0.007),TFL高剂量组与低剂量组比较Bcl-2的表达升高(P=0.018),Bax的表达显著降低(P=0.002).Bcl-2、Bax在秋水仙碱组与TFL低剂量组中的表达无显著性差异(P=0.726,0.767).肝纤维化严重程度与Bax的表达显著正相关(P=0.000);与Bcl-2的表达负相关(P=0.000).空白对照组、TFL高低剂量给药组及秋水仙碱组血清ALT、AST均明显低于模型组,具有显著性差异(P=0.000).低剂量组与秋水仙碱组无显著性差异(P=0.597,0.669).结论:TFL具有较好的抗肝纤维化和改善肝功能的作用,并推测这种作用可能与上调Bcl-2、下调Bax的表达,抑制肝细胞的凋亡有关.     

P38MAPK信号通路与肝纤维化

丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)是真核细胞介导细胞外信号到细胞内反应的重要信号传导系统之一,P38MAPK是MAPK家族的重要成员,他在炎症、细胞应激、凋亡、细胞周期和生长等多种生理和病理过程中起重要作用.现从其组织结构、分布亚型、激活途径和功能等方面,对P38MAPK信号通路在肝纤维化(hepatic fibrosis,HF)过程中所起的重要作用作一综述,旨在为相关研究提供参考资料.     

甲型H1N1流感胸部影像学在临床治疗过程中的变化

目的 了解甲型H1N1流感患者胸部影像学在临床治疗过程中的变化特点,认识甲型H1N1流感后期肺部纤维化影像学表现动态变化.方法 分析40例甲型H1 N1流感患者胸部影像学表现与临床疗程的相关性.对照组,1、有无纤维化组,2、是否应用呼吸机组,对比分析两组患者胸部CR片病变开始吸收时间,病变基本吸收时间.结果 本组40例确诊病例,男32例,女8例,年龄23 ～66岁,平均39.79岁,甲型H1N1流感患者(n=40)胸部病变开始吸收时间平均为4.50 d,病变基本吸收时间平均是13.98 d.纤维化组n=21,无纤维化组n=19;应用强制机械辅助通气组n=5,无强制应用机械辅助通气组n=35;对照组患者胸部CR片病变开始吸收时间,病变基本吸收时间,P＞0.05,无统计学差异.结论 甲型H1N1流感患者胸部影像学病变开始吸收时间平均为4.50 d,病变基本吸收时间平均是13.98 d.且不受是否使用呼吸机、有否出现纤维化的影响.甲型H1N1流感患者胸部影像学平均8.86 d(6 ～15 d)开始出现纤维化表现,表现为粗网、细网状影或索条样影或纤维瘢痕并伴有局部肺结构变形.     

肝细胞生长因子抑制慢性缺血性心脏病心肌纤维化及心肌细胞凋亡的实验研究

目的:研究肝细胞生长因子（HGF）抑制慢性缺血性心脏病心肌纤维化及心肌细胞凋亡的作用。方法: 采用磷酸钙/DNA-TPC方法构建携带HGF基因的重组腺病毒(Ad.HGF)。经18只小型猪的左胸冠状动脉回旋支放置Ameroid环建立慢性心肌缺血猪动物模型,并随机分为3组即盐水组、AdHGF组和缺陷型空病毒Ad5(AdNull)组,每组6只(n=6)。于缺血心肌处,分别注射4×109 pfu 200 μl AdHGF、4×109 pfu 200 μl AdNull及200 μl盐水。4周后做超声心动图检查各组的心脏功能,并行病理学心肌纤维化、心肌凋亡检测。结果: 心脏彩超检测显示,AdHGF组室壁增厚,运动增加,左室舒张末容积（LVEDV）、左室射血分数（LVEF）及短轴缩短率（FS）等明显改善(P<0.05)。AdHGF组心肌组织切片缺血坏死区纤维组织增生明显低于AdNull组(P<0.05)。AdHGF组心肌中Ⅲ型胶原蛋白的量明显低于AdNull组(P<0.05)。AdHGF组心肌细胞的凋亡率(%)明显低于对照组(P<0.05)。结论: HGF具有抑制慢性缺血性心脏病心肌纤维化及心肌细胞凋亡的作用,从而可抑制心室重构和改善心功能。     

腹膜后纤维化10例临床分析

腹膜后纤维化（retroperitonealfibrosis,RPF）是一种以腹膜后组织慢性非特异性炎症伴纤维组织增生为特点的疾病,增生的纤维组织包绕腹主动脉、髂动脉、输尿管等腹膜后组织而产生一系列临床表现,尤以输尿管梗阻致肾盂积水为常见。该病十分罕见,国外报道发病率为1／200000至1／500000,多见于50~70岁,男、女比例2～3：1,无家族集聚倾向。本文就北京大学第三医院近6年来收治的10例RPF病例进行分析,并复习国内外文献,以提高对该病的认识。