人胃癌细胞株ＳＧＣ-７９０１体外乏氧环境ＨＩＦ-１α、ＶＥＧＦ-Ａ和ＶＥＧＦ-Ｄ基因表达变化

目的：观察乏氧干预对人胃癌细胞ＳＧＣ-７９０１乏氧诱导因子-１α（ＨＩＦ-１α）、血管内皮生长因子-Ａ（ＶＥＧＦ-Ａ）和血管内皮生长因子 Ｄ（ＶＥＧＦ-Ｄ）表达的影响,以及乏氧诱导因子-１α和血管内皮生长因子表达的相关性。方法：将人胃癌细胞ＳＧＣ-７９０１体外培养并乏氧干预０、４、１６、２４ｈ,以反转录 聚合酶链式反应（ＲＴ-ＰＣＲ）方法检测４组ＨＩＦ-１α、ＶＥＧＦ-Ａ、ＶＥＧＦ-ＤｍＲＮＡ的表达情况;免疫印迹（Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ）检测４组ＨＩＦ-１α、ＶＥＧＦ-Ａ、ＶＥＧＦ-Ｄ蛋白表达情况。结果：与０ｈ相比,４ｈＨＩＦ-１αｍＲＮＡ转录处于下降水平（Ｐ＜０.０５）,１６ｈＨＩＦ-１αｍＲＮＡ转录上升（Ｐ＜０.０５）,２４ｈ转录达到最高水平（Ｐ＜０.０５）。ＶＥＧＦ-ＡｍＲＮＡ和ＶＥＧＦ-ＤｍＲＮＡ表达量均随时间的延长逐渐增加（Ｐ＜０.５）。ＨＩＦ-１α、ＶＥＧＦ-Ａ、ＶＥＧＦ-Ｄ蛋白表达量随乏氧时间的延长逐渐增加（Ｐ＜０.０５）。结论：胃癌细胞株ＳＧＣ-７９０１乏氧环境中,ＨＩＦ-１α、ＶＥＧＦ-Ａ和ＶＥＧＦ-Ｄ的ｍＲＮＡ与蛋白表达均明显增加。     

VEGF-C与肿瘤淋巴管生成及转移的关系

相对于肿瘤的血管生成（angiogenesis）而言,肿瘤中的淋巴管生成（lymphangiogenesis）是一个长期受到争议和忽视的问题。但近来的实验证明：肿瘤细胞可以通过表达淋巴管生成的调控因VEGF-C和VEGF-D诱导淋巴管生成,并且促进肿瘤细胞的淋巴道转移。这些发现使得淋巴管生成开始成为研究肿瘤淋巴道转移的焦点,并有可能成为治疗肿瘤淋巴道转移的靶点。     

VEGF-D及D2-40在胃癌中的表达及与淋巴管生成关系的研究

目的检测VEGF—D及D2-40在胃癌中的半定量表达,探讨二者在胃癌发生、发展及淋巴管生成中的作用。方法本实验以69例胃癌标本作为研究对象,16例正常胃黏膜作为对照,应用流式细胞术分析,分别检测VEGF-D和D2-40的表达,分析其在不同临床病理特征之间的关系。结果VEGF—D和D2—40在胃癌中的表达均明显高于正常胃黏膜组织;VEGF—D与D2—40的表达与胃癌的分化程度、浸润程度及有无淋巴结转移密切相关;VEGF-D与D2-40在胃癌中的表达呈正相关。结论VEGF-D及D2—40与胃癌的发生发展有密切关系,VEGF—D参与D2—40表达的淋巴管生成,二者表达可能与胃癌预后有一定关系。     

MMP-7、MMP-9、VEGF-C、VEGF-D在胃癌中的表达及其临床意义

目的探讨基质金属蛋白酶7（MMP-7）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）、血管内皮生长因子-C（VEGF-C）、血管内皮生长因子-D（VEGF-D）在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学染色检测133例胃癌MMP-7、MMP-9、VEGF-C、VEGF-D的表达情况。结果 MMP-7、MMP-9表达与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移、TNM分期、分化程度密切相关（P〈0.05）,与肿瘤大小及患者性别无关（P〉0.05）。VEGF-C和VEGF-D的表达与肿瘤分化程度、浸润程度、淋巴结转移及临床分期显著相关（P〈0.05）,而与肿瘤大小及患者性别无相关性（P〉0.05）。结论 MMP7、MMP9、VEGF-C、VEGF-D的表达与胃癌的生物学行为密切相关,可作为判断胃癌进展和预后的有用指标。     

甲状腺乳头状癌中VEGF-C和VEGF-D的表达及相关性及与临床病理特征的关系

目的探讨淋巴管生成因子VEGF-C、VEGF-D在甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)的蛋白表达及与临床病理特征的关系及表达相关性。方法对105例PTC进行VEGF-C和VEGF-D的免疫组化检测,以相应的癌旁正常甲状腺组织相对照,原位观察两者在甲状腺乳头状癌的蛋白表达,分析两者与临床病理特征的关系及两者表达的相关性。结果 (1)甲状腺乳头状癌中瘤组织VEGF-C和VEGF-D蛋白均高表达,表达率分别达54.3%(57/105)和74.3%(78/105)。(2)PTC中VEGF-C、VEGF-D蛋白表达在淋巴结转移阳性组较阴性组明显增强,差异具有统计学意义(P0.05)。(3)PTC中VEGF-C、VEGF-D两者蛋白表达呈正相关(r=0.466,P0.01)。结论甲状腺乳头状癌的瘤细胞VEGF-C、VEGF-D蛋白高表达在淋巴道转移中可能发挥了重要的作用。两者蛋白表达呈正相关,提示两者可能具有相似的诱发因素或彼此之间有协同作用。     

血管内皮生长因子C、D在鼻咽癌组织中的表达及其意义

目的：探讨血管内皮生长因子C、D（vascular endothelial growth factor C,D;VEGF-C,VEGF-D）在鼻咽癌中的表达及其意义。方法：采用免疫组化法和RT-PCR法检测57例鼻咽癌组织中VEGF-C及VEGF-D的表达,用RT-PCR的方法检测29例足够量同时提取RNA和制作蜡块的鼻咽癌组织中VEGF-C及VEGF—D表达。结果：鼻咽癌组织中,免疫组化检测VEGF—C、VEGF—D的阳性率分别为59．6％（34／57）、29．8％（17／57）,RT—PCR检测VEGF—C、VEGF-D的阳性率分别为89．6％（26／29）及65．5％（19／29）,VEGF-C的表达与鼻咽癌的分期鼻咽癌组织中,淋巴结转移组（N1-N3）、晚期T分期组（T3／T4）以及晚期临床分期组（Ⅲ／Ⅳ）的VEGF-C表达明显高于无淋巴结转移组（NO）、早期T分期组（T1／T2）或者早期临床分期组（Ⅰ／Ⅱ）（Pd0．05）,但是不同年龄、性别组表达无显著差异（P〉0．05）。而VEGF-D的表达在有无淋巴结转移,不同T分期、临床分期、年龄及性别组无明显差异。结论：在鼻咽癌中VEGF-C可能对肿瘤的淋巴转移及病情的发展起到促进作用。     

Serum vascular endothelial growth factor-D levels correlate with cervical lymph node metastases in papillary thyroid carcinoma

The aim of this multicenter study was to evaluate the clinical relevance of serum vascular endothelial growth factor-D (VEGF-D) in papillary thyroid carcinoma (PTC). This prospective study consisted of 74 patients with primary PTC and 15 patients with benign thyroid nodules treated from 2008 to 2009. VEGF-D concentration was compared with patient clinicopathologic features and lymph node metastases. There was no significant difference in mean serum VEGF-D levels between the PTC and benign thyroid nodule groups. Within the PTC group, serum VEGF-D levels were significantly higher in patients with lymph node metastases than in patients without metastases (241.92 vs. 213.89 pg/ml, respectively; P = 0.035). Receiver operating characteristic curve analysis revealed that preoperative serum VEGF-D levels were predictive of lymph node metastases in the patients >45 years. Serum VEGF-D level that was correlated with the presence of cervical lymph node metastases in PTC patients might be a useful prognostic indicator.     

肺癌患者血清VEGF-D、VEGFR-2水平及临床意义

目的探讨血管内皮生长因子D（VEGF-D）、血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）在肺癌患者血清中的水平及其临床意义。方法血清中VEGF-D和VEGFR-2浓度的测定均采用ELISA法。结果①小细胞肺癌组、非小细胞肺癌组及健康对照组血清VEGF-D及VEGFR-2浓度差异有统计学意义,由秩和检验得出P〈0.05。②肺癌患者按照肿瘤分化程度、临床分期、TNM分期及胸膜侵犯分组后血清中VEGF-D及VEGFR-2浓度比较差异有统计学意义,P〈0.05。结论检测血清VEGF-D及VEGFR-2水平对研究肺癌的早期诊断、临床分期、预后判断有一定的参考价值。     

姜黄素抑制胃癌淋巴管生成相关因子的机制研究

[目的] 本研究探讨姜黄素抑制淋巴管生成相关因子的可能分子机制。[方法] MTT检测MGC803细胞增殖情况,实时定量聚合酶链式反应（qRT-PCR）和蛋白质免疫印迹（Werstern Blot）检测细胞株中SMYD3（SET and MYND domain-containing protein 3）、VEGF（vascular endothelial growh factors）-C和VEGF-D mRNA和蛋白的表达。[结果] 胃癌MGC803细胞株中加入SMYD3抑制剂BCI-121后,淋巴管生成因子VEGF-C和VEGF-D mRNA和蛋白表达明显降低;在稳定低表达SMYD3的细胞株（MGC803-sh-SMYD3）中,发现较MGC80细胞株,MGC803-sh-SMYD3细胞株中VEGF-C和VEGF-D mRNA和蛋白明显降低。MTT检测不同时间节点不同浓度姜黄素作用MGC803细胞株细胞增殖的差异,发现50 μmol/Lol/L姜黄素对胃癌细胞抑制作用最强;姜黄素能够降低MGC803细胞株VEGF-C和VEGF-D mRNA和蛋白表达。BCI-121联合姜黄素处理MGC803细胞株后,较单独姜黄素处理,MGC803细胞株中VEGF-D mRNA和蛋白的表达降低,而VEGF-C无明显变化;进一步姜黄素处理MGC803和MGC803-sh-SMYD3细胞株后,同样发现MGC803-sh-SMYD3中VEGF-D mRNA和蛋白的表达降低,而VEGF-C变化不显著。[结论] 姜黄素可能通过抑制SMYD3通路进而抑制淋巴管生成相关因子VEGF-D。