雷公藤研究进展及其质量标志物的预测分析

雷公藤是一味传统中药,所含化学成分丰富,具有多方面的药理活性。在刘昌孝院士提出中药质量标志物(Q-marker)新概念的基础上,系统综述了雷公藤化学成分及药理活性,并根据质量标志物的定义结合雷公藤的传统药效、传统药性、临床用药新用途、可测成分、入血成分和配伍研究进行分析,对雷公藤质量标志物进行预测,以期为雷公藤药材质量的深入研究提供参考。     

雷公藤多苷治疗特发性膜性肾病有效性及安全性的Meta分析

目的评价雷公藤多苷(multi-glycoside of tripterygium wilfordii,GTW)治疗特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)的有效性及安全性。方法检索The Cochrane Library、PubMed、EMbase、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国知网(CNKI)、维普数据库(VIP)和万方数据库,纳入GTW治疗IMN的随机对照试验,筛选文献、提取资料和评价研究质量,采用RevMan 5.2软件进行Meta分析,观察治疗后第6、12个月时蛋白尿缓解率、复发率,血白蛋白(Albumin,Alb)、血肌酐(SCr)水平及不良反应。结果共纳入6项研究,886例患者,随访第6个月时,GTW亚组总缓解率优于对照组(P0.05);随访第12个月时,GTW亚组总缓解率与完全缓解率均优于对照组(P0.05)。随访第6、12个月时,GTW联合钙调神经抑制剂(calcineurin inhibitor,CNI)亚组与CNI亚组缓解率相当(P0.05),GTM亚组与CNI亚组缓解率相当(P0.05),GTW与CNI比较完全缓解率及总缓解率疗效相当(P0.05),然而GTW组复发率低于对照组(P0.05);GTW组治疗后Alb上升(P0.05),SCr稳定(P0.05);与对照组比较,SCr与Alb变化无统计学差异(P0.05);GTW亚组肝酶升高及月经紊乱的发生率偏高。结论 24 h尿蛋白定量4.0 g的IMN,单用GTW治疗有效,但起效较慢;24 h尿蛋白定量3.5 g时,GTW与CNI的临床缓解率相当,但复发率较低,GTW联合CNI治疗,可相应减少CNI用量,但需注意GTW治疗可能导致肝功能损害,育龄期妇女慎用。     

雷公藤治疗肾脏疾病及其不良反应的研究进展

近年来,随着我国中医药产业的迅速发展,中药在疾病治疗及保健养身方面的认可度也逐渐攀升,雷公藤作为一类祛风通络、除湿止痛的中药,临床上常用来治疗急、慢性肾小球肾炎、类风湿性关节炎等疾病,但雷公藤的不良反应事件也频频发生,导致雷公藤无法在临床上广泛使用,现有的研究逐渐确证雷公藤及其有效成分对肾脏的相关功能具有双向作用,本文结合临床应用举例及近十几年的文献报道,从雷公藤对肾脏双向作用的物质基础、发生肾损害和肾保护的作用机制等方面进行总结,主要包括雷公藤的主要成分雷公藤多苷、雷公藤甲素等发挥作用,通过影响免疫调节作用,丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路、改变肾脏转运蛋白的表达及功能等途径对肾脏产生保护或不良反应,以此来综述雷公藤治疗肾脏疾病及其不良反应的研究进展,并讨论了雷公藤治疗肾脏疾病及其不良反应的产生与给药时间、给药剂量以及机体状态等方面的密切联系,以期为雷公藤治疗肾脏疾病相关研究提供新的思路,也为雷公藤的临床安全应用提供参考。     

雷公藤制剂致肝毒性、生殖毒性和血液系统毒性不良反应回顾性分析

目的：了解雷公藤制剂所致肝毒性、生殖毒性、血液系统毒性不良反应发生的特点和规律,为促进其安全使用提供参考。方法：检索中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库及中文科技期刊数据库,收集雷公藤制剂引起生殖毒性、肝毒性、血液系统毒性的病例,对其不良反应发生的特点进行归纳总结。结果：共检索到32篇文献,涉及病例43例。其中,致生殖毒性文献6篇,病例8例,主要临床表现为：闭经伴性欲减退,性激素水平下降,功能失调性子宫出血,卵巢、子宫萎缩等;致肝毒性文献7篇,病例10例,主要临床表现为：纳差、乏力、恶心、尿黄、黄疸、全身皮肤黏膜黄染、巩膜黄染、皮疹、发热等;致血液系统毒性文献19篇,病例25例,主要临床表现为：全身不适,腹痛,腹泻,伴发热,重度贫血、鼻出血、皮肤瘀斑等,严重者可致急性再生障碍性贫血,纯红再生障碍性贫血及粒细胞缺乏症、骨髓抑制、类白血病反应等。结论：雷公藤制剂具有肝毒性、生殖毒性和血液系统毒性,应严格掌握其适应证和禁忌证,控制合理的给药时间,小剂量、短期用药,关注配伍减毒和禁忌,选用新剂型如缓释片、双层栓剂等可以在一定程度上减少其不良反应的发生。     

雷公藤多苷治疗强直性脊柱炎的疗效及安全性分析研究

目的：研究雷公藤多苷治疗强直性脊柱炎的有效性及安全性。方法：选取我院2009年1月-2013年12月收治的强直性脊柱炎患者50例,采取随机数字表法分为两组,每组25例。对照组给予柳氮磺胺吡啶片治疗,试验组给予雷公藤多苷片治疗,观察与比较两组患者经不同药物治疗的临床疗效及安全性。结果：试验组优良率明显高于对照组（P〈0.05）,差异具有统计学意义。两组患者分别出现肝功能异常、腹泻及月经推迟的患者数无明显差异（P〉0.05）,差异不具有统计学意义。结论：雷公藤多苷片治疗强直性脊柱炎的临床效果显著,且不良反应的发生率无明显增加,提升了用药的安全性,值得广泛推广。     

雷公藤用药者生殖毒性发生率的Meta分析

目的系统评价雷公藤用药者生殖毒性发生率。方法以＂Tripterygium wilfordii hook .f＂、＂toxicity＂、＂reproductive＂、、“side effect”、“adverse”、“safety”和“tolerability”为关键词在CMCC、CBMDisc、CNKI、VIP、万方、MEDLINE、EMBASE和Cochrane Library等8个数据库检索用药者生殖毒性的临床研究,采用MetaAnalyst进行合并,并做亚组分析。结果共56篇文献入选,总生殖毒性发生率为17．9％（95％CI：14．1％～22．5％）,儿童和成人发生率分别为24．4％（95％CI：13．3％～40．3％）和15．7％（95％CI：11．9％～20．4％）;24个对照研究显示,用药组生殖毒性风险是对照组的5．1倍（OR95％CI：3．2～8．2）,月经紊乱、闭经和精子活力下降合并发生率为17．6％（95％CI：13．4％～22．7％）、27．7％（95％CI：18．4％～39．3％）和20．3％（95％CI：11．3％～33．7％）;亚组分析显示提示用药时间越长,发生月经紊乱的风险越高。敏感性分析显示高质量研究合并后与总的合并值接近。结论雷公藤用药者生殖毒性的发生率较高,应重视对生殖毒性的防治。     

雷公藤不同样品对正常小鼠急性毒性实验研究

目的进行雷公藤不同样品对正常动物的急性毒性,为雷公藤的实验研究及临床安全使用提供实验依据。方法采用经典的急性毒性实验方法（LD。实验、MTD实验、MLD实验）,给小鼠灌胃雷公藤不同样品（全组分、水提组分、雷公藤多甙片）,观察其急性毒性症状谱,记录累积死亡数及小鼠体重变化。结果雷公藤全组分的MLD为8．0g·kg-1,相当于人日用量的22．4倍;水提组分的MLD为289．84g·kg^-1,相当于人日用量的811．6倍;雷公藤多甙片的LD。及95％可信限为166．34（157．60～175．51）mg·kg^-1,相当于人日用量的110．9倍,主要毒性症状、体征为怠动、俯卧、呼吸抑制,毒性发生时间较晚、持续时间长。结论雷公藤不同样品急性毒性大小顺序为雷公藤多甙片〉全组分〉水提组分,其体内毒性过程、毒性作用特点、毒性机制等尚待进一步研究。     

雷公藤多苷治疗儿童重症紫癜性肾炎的临床观察

目的 观察雷公藤多苷治疗儿童重症紫癜性肾炎（HSPN）的有效性及安全性.方法 25例糖皮质激素治疗4周尿蛋白仍未转阴的重症HSPN患儿（年龄6~15岁）应用雷公藤多苷1 mg/（kg·d）,分次口服,疗程3～6个月.观察尿蛋白转阴时间及肾功能情况,并于雷公藤多苷治疗前、治疗1～2个月及停药后4周内动态观察血常规、肝肾功能、心肌酶、性激素及心电图的变化.结果 25例患儿中22例于用药4周内尿蛋白转阴,4~12周内转阴,1例用药15周时转阴,总有效率100%.雷公藤多苷治疗过程中及停药后血白细胞计数均值均较治疗前降低[（8.6±2.8）×109/L,（8.0±2.8）×109/L比（11.3±3.4）×109/L]（P〈0.05）;血红蛋白、血小板计数、心肌酶、肾功能指标治疗前后均在正常范围内,且差异均无统计学意义（均P〉0.05）.治疗过程中仅2例患儿出现丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶轻度升高,停药后恢复正常;2例患儿出现心电图异常：1例左心室高电压,1例结性并行心律,停药后随访阶段恢复正常.未发现对血液、肾脏功能及对性激素水平的明显影响.结论 雷公藤多苷1 mg/（kg·d）、疗程3～6个月应用于儿童重症HSPN的治疗具有良好的疗效及安全性.     

Network pharmacology-based strategy for predicting therapy targets of Tripterygium wilfordii on acute myeloid leukemia

This is a study on the potential therapeutic targets and pharmacological mechanism of Tripterygium wilfordii (TW) in acute myeloid leukemia (AML) based on network pharmacology.Active components of TW were obtained by network pharmacology through oral bioavailability, drug-likeness filtration. Comparative analysis was used to investigate the overlapping genes between active ingredient''s targets and AML treatment-related targets. Using STRING database to analyze interactions among overlapping genes. Both KEGG pathway analysis and Gene Ontology enrichment analysis were conducted in DAVID. These genes were analyzed for survival in OncoLnc database.We screened 53 active ingredients; the results of comparative analysis showed that 8 active ingredients had an effect on AML treatment. On the basis of the active ingredients and overlapping genes, we constructed the Drug-Compounds-Genes-Disease Network. Survival analysis of overlapping genes indicated that some targets possessed a significant influence on patients’ survival and prognosis. The enrichment analysis showed that the main pathways of targets were Toll-like receptor signaling pathway, NF-kappa B signaling pathway, and HIF-1 signaling pathway.This study, using a network pharmacologic approach, provides another strategy that can help us to understand the mechanisms by which TW treats AML comprehensively.     

Effects of α-Glucosylhesperidin,a Bioactive Food Material,on Collagen-Induced Arthritis in Mice and Rheumatoid Arthritis in Humans

Hesperidin (Hsp) is an abundant flavonoid in citrus fruits, and the oral administration of Hsp has been recently reported to suppress collagen-induced arthritis in mice. Therefore, we sought to determine whether α-glucosylhesperidin (Hsp-G), which is an Hsp derivative with enhanced water-solubility, is effective on treating arthritis in both mice and humans. Hsp-G was orally administered to mice with collagen-induced arthritis, and its effects were evaluated clinically and histologically. Oral administration of Hsp-G improved collagen-induced arthritis when administered before the onset of arthritis as well as when administered after its onset. A decrease in tumor necrosis factor-α production was found to cause this improvement. In the human study, 19 patients with rheumatoid arthritis (RA) were enrolled in a 12-week double-blind, placebo-controlled trial. Patients were administered beverages containing 3 g Hsp-G (n?=?9) or placebo (n?=?10) every morning for the duration of the 3-month trial. Additionally, patients received standard therapy from a physician every 4 weeks. As a result, 3 of 9 patients in the Hsp-G group improved, while only 1 of 10 patients in the placebo group improved; this was in accordance with the American College of Rheumatology criteria. The present study revealed that the food material Hsp-G was effective when administered with standard anti-rheumatoid therapy in ameliorating RA in mice and humans without any adverse effects and may improve the quality of life for patients with RA as a complementary/alternative medicine.