2004—2019年河南省雷公藤制剂不良反应分析

目的 分析2004—2019年河南省雷公藤制剂不良反应/事件（ADR/ADE）,分析雷公藤制剂不良反应/事件的发生特点,为雷公藤制剂的临床合理应用提供参考依据。方法 收集河南省内2004年1月—2019年5月有关雷公藤制剂不良反应报告203例。回顾性分析此203例患者ADR/ADE的时间、性别、年龄、既往史分布、用药原因及合并用药情况、剂型、累及系统及临床表现、结局。结果 203例发生ADR/ADE的患者中,以2017年比例最高（13.30%）,其次为2018年（10.34%）;季度分布上1～3月发生率最低,年度/季节分布差异有统计学意义（P<0.05）。男、女构成比分别为56.39%、46.31%,以45～64岁年龄层发生率最高（47.29%）,但性别与年龄分布差异无统计学意义。203例患者中,4例既往有过敏史、8例有吸烟史、3例有肾病病史、2例为妊娠期女性、4例饮酒史。片剂剂型比例最高（90.15%）。ADR/ADE发生时间以用药后2～6 h比例最高,其次为用药后6 h～1 d。药物使用时长<1周、1～3周、＞3周的构成比分别为71.43%、17.24%、11.33%。类风湿性关节炎、风湿性关节炎的比例（25.12%、24.14%）最高,其中91.13%为单药治疗,8.87%为联合用药。胃肠损害比例（54.68%）最高,其次为皮肤及其附件损害（10.84%）,用药部位损害、免疫功能紊乱和感染、内分泌紊乱罕见,构成比分别为0.49%;在临床表现上,以恶心、呕吐出现频次最高。203例患者中181份报告类型为一般,22例为严重;其中结局为痊愈、好转患者构成比分别为58.13%、39.41%,仅1例未好转,构成比为0.49%;未见ADR/ADE所致的死亡事件。结论 医务人员应重视雷公藤制剂的不良反应观察,了解雷公藤制剂所致的ADR/ADE的临床规律及特点,严格遵循说明书适应症及剂量操作,最大限度降低雷公藤制剂ADR/ADE相关风险。     

Tripterygium glycosides suppress production of interleukin‐4 by splenocytes in oxazolone‐induced murine colitis

OBJECTIVE: To investigate the in vitro effect of Tripterygium glycosides (TG) on cytokine production by splenocytes in oxazolone (OXZ)‐induced colitis in mice. METHODS: Oxazolone (6 mg in 50% ethanol) was administered to male SJL/J mice intrarectally to induce colitis and the mice were killed 3 days later. Isolated splenocytes were cultured for 24 h in the presence of phorbol myristate acetate and ionomycin. A preparation of Tripterygium glycosides at a concentration of either 0.1 mg/mL or 0.01 mg/mL was added to the culture medium of splenocytes. Production of interferon gamma (IFN‐γ) and interleukin‐4 (IL‐4) in the supernatant were measured by ELISA. RESULTS: Production of IFN‐γ in the normal control group was suppressed by TG at both concentrations (0.01 and 0.1 mg/mL; 1.24 ± 0.13 pg/mL (samples without TG) → 0.97 ± 0.26 pg/mL (0.01 mg/mL TG) → 0.87 ± 0.18 pg/mL (0.1 mg/mL TG); P < 0.02) in a dose dependent manner. In the OXZ‐induced colitis group, the basic level of IFN‐γ was significantly lower than that of the normal control group (1.24 ± 0.13 pg/mL vs 0.65 ± 0.08 pg/mL; P < 0.01); but IL‐4 production was significantly increased in the OXZ‐induced colitis without TG group (7.83 ± 0.69 pg/mL vs 5.65 ± 0.48 pg/mL, P < 0.01). In both groups, TG suppressed IL‐4 production in a dose‐dependent manner (normal control group: 5.65 ± 0.48 pg/mL (samples without TG) → 4.97 ± 0.38 pg/mL (0.01 mg/mL TG) → 3.98 ± 0.32 pg/mL (0.1 mg/mL TG), P < 0.01; OXZ group: 7.83 ± 0.69 pg/mL (samples without TG) → 7.07 ± 0.47 pg/mL (0.01 mg/mL TG) → 6.35 ± 0.48 pg/mL (0.1 mg/mL TG), P < 0.01). CONCLUSION: Oxazalone‐induced IL‐4 overproduction by splenocytes was significantly suppressed by TG in a dose dependent manner and the beneficial effects of TG on ulcerative colitis might be related to the suppression of the Th2 type (e.g. IL‐4) mediated immunological response of splenocytes.     

雷公藤多甙联合糖皮质激素治疗肾病综合征效果观察

目的：研究雷公藤多甙联合糖皮质激素对肾病综合征患者的疗效及安全性。方法将40例肾病综合征患者随机分为研究组和对照组,每组20例,均给予常规治疗。研究组在此基础上,予以雷公藤多甙片联合泼尼松治疗;对照组给予泼尼松治疗。治疗前与治疗后3、6、12个月,观查患者血压、尿常规、24 h尿蛋白、血肌酐、尿素氮、血浆白蛋白、肝功能、血常规、不良反应等情况,并判断疗效。结果治疗3个月后,与对照组比较,研究组Scr、BUN、24 h尿蛋白下降,血浆白蛋白上升,差异有统计学意义(P<0．05)。研究组治疗总有效率为85．00%,显著高于对照组,差异有统计学意义(χ2=4．285,P=0．038)。随访12个月,研究组复发率为11．80%,明显低于对照组,差异有统计学意义(χ2=4．043,P=0．044)。研究组不良反应发生率为10．00%,显著低于对照组,差异有统计学意义(χ2=4．800,P=0．028)。结论雷公藤多甙联合糖皮质激素治疗具有改善肾病综合征患者临床症状,减少复发,副作用少的特点。     

Modulation of IL-37 expression by triptolide and triptonide in THP-1 cells

IL-37 is an anti-inflammatory cytokine that was only recently identified, and it is highly expressed in tissues from patients with inflammatory and autoimmune diseases. Inflammatory cytokines and inflammatory stimuli can induce the upregulation of IL-37. However, it has not been reported whether anti-inflammatory medications induce the expression of IL-37. In this work, we uncovered, for the first time, that two main bioactive components, triptolide and triptonide, from the herb Tripterygium wilfordii Hook f. (TwHF), which possess anti-inflammatory activity, upregulate the expression of IL-37, and this expression was suppressed by ERK1/2 and p38 MAPK inhibitors. Overall, our research demonstrated, for the first time, that anti-inflammatory active components (triptolide and triptonide) upregulated the expression of IL-37 most likely via activation of the ERK1/2 and p38 MAPK pathways.     

雷公藤多甙联合异甘草酸镁治疗儿童自身免疫性肝炎疗效及其对血清IL-17和CXCL10水平的影响

目的 探讨应用雷公藤多甙联合异甘草酸镁治疗自身免疫性肝炎(AIH)儿童的疗效及对血清白介素-17(IL-17)和趋化因子10(CXCL10)水平的影响。方法 2018年1月~2019年3月我院儿科收治的AIH患儿57例,随机分为观察组29例和对照组28例。给予对照组异甘草酸镁注射液静脉滴注治疗,观察组在对照组治疗的基础上加用雷公藤多苷片口服治疗,两组均持续治疗8周。采用ELISA法检测血清IL-17、趋化因子8(CXCL8)和CXCL10水平。结果 治疗后,观察组和对照组血清谷草转氨酶(AST)水平分别为(48.4±9.3)U/L和(61.2±12.5) U/L (P＜0.05)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平分别为[(59.3±7.6)U/L和(66.4±9.7)U/L (P＜0.05)、碱性磷酸酶(ALP)水平分别为(60.2±5.1)U/L和(75.7±6.4)U/L(P＜0.05);两组血清免疫球蛋白G(IgG)水平分别为(13.8±2.9)mg/L和(16.3±3.4)mg/L(P＜0.05)、IgA水平分别为(2.4±0.3)mg/L和(2.9±0.5)mg/L(P＜0.05)、IgM水平分别为(2.6±0.3)mg/L和(3.1±0.4)mg/L (P＜0.05);血清IL-17水平分别为(6.8±0.7)ng/ml和(7.3±0.9)ng/ml (P＜0.05)、CXCL8水平分别为(10.4±1.2)pg/ml和(13.8±1.6) pg/ml (P＜0.05)、CXCL10水平分别为(16.3±2.5) pg/ml和(22.6±3.7)pg/m (P＜0.05);治疗后,观察组患儿不良反应发生率为12.5%,与对照组的7.5%比,差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 在异甘草酸镁治疗的基础上加用雷公藤多甙治疗儿童AIH疗效较好,安全性高,可有效改善肝功能和免疫功能,降低机体炎症反应,值得临床进一步验证。     

黄葵胶囊联合缬沙坦和雷公藤多苷对早期糖尿病肾病患者临床研究

目的：探讨黄葵胶囊联合缬沙坦和雷公藤多苷对早期糖尿病肾病患者临床研究。方法：选择我院于2017年5月至2019年5月期间收治的早期糖尿病肾病患者142例,依据随机表法随机分为观察组71例与对照组71例。对照组患者采用缬沙坦联合雷公藤多苷片治疗,观察组在对照组基础上结合黄葵胶囊。两组疗程均为12周。比较两组治疗疗效,治疗前后尿白蛋白排泄率(UAFR)和肾功能、炎症因子、转化生长因子-β1(TGF-β1)、肾损伤因子-1(Kim-1)和中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)变化,及不良反应。结果：观察组总有效率(91.55%)高于对照组(76.06%)(P<0.05)。观察组治疗后UAFR、Scr和BUN水平低于对照组(P<0.05)。观察组治疗后TNF-α、MCP-1和IL-6水平低于对照组(P<0.05)。观察组治疗后TGF-β1、Kim-1和NGAL水平低于对照组(P<0.05)。观察组不良反应(11.27%)少于对照组(28.17%)(P<0.05)。结论：黄葵胶囊联合缬沙坦和雷公藤多苷对早期糖尿病肾病患者疗效良好,可改善患者肾功能,减轻炎症反应,下调TGF-β1、Kim-1和NGAL水平,且无明显不良反应,用药安全性良好。     

曲安奈德与雷公藤多甙联合治疗OLP的疗效评价

目的：评价曲安奈德与雷公藤多甙联合应用治疗口腔扁平苔藓（OLP）的疗效。方法：将76例OLP患者随机分为3组,分别采用“局部注射曲安奈德＋口服雷公藤多甙片”、“单纯局部注射曲安奈德”、“单纯口服雷公藤多甙片”的方法治疗4周,分别在治疗结束后即刻和半年后复查,比较各种治疗方法的疗效。结果：统计学分析显示,联合应用曲安奈德和雷公藤多甙组的疗效最佳。结论：曲安奈德与雷公藤多甙联合治疗OLP具有较好的短期疗效和长期临床疗效。     

雷公藤多苷对胶原诱导性关节炎大鼠表皮生长因子受体家族表达的影响

目的 观察表皮生长因子受体(EGFR)家族成员EGFR、ErbB-2在胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠滑膜及软骨中的表达及雷公藤多苷(TWP)对其影响,探讨EGFR、ErbB-2在CIA大鼠发病中的,作用及TWP治疗RA的药理作用机制.方法 建立CIA大鼠模型,分别采用免疫组织化学染色及实时定量聚合酶链反应( PCR)检测EGFR、ErbB-2在滑膜和软骨中的表达.统计学处理采用单因素方差分析.结果 EGFR、ErbB-2的蛋白表达及mRNA水平在CIA模型组滑膜(EGFR 0.268±0.059,ErbB-2 0.25±0.04.EGFR mRNA:14.2±0.55,ErbB-2 mRNA 23.46±3.64)和软骨(EGFR 0.193±0.018,ErbB-2 0.217±0.033,EGFR mRNA:4.16±0.50,ErbB-2 mRNA 9.23±0.66)中明显高于正常组(P＜0.01),在治疗组中表达低于模型组(P＜0.01).结论 初步证明EGFR、ErbB-2参与了CIA的病理过程.TWP治疗RA的机制可能与其降低EGFR、ErbB-2的表达有关.     

雷公藤多苷肝毒性发生机制及减毒相关研究进展

雷公藤多苷是一种从植物雷公藤中提取出的有效组分,具有免疫抑制、抗炎等作用,临床上多用于治疗风湿性关节炎和肾病综合征等。在雷公藤多苷众多不良反应中,其肝脏相关不良反应尤为显著。针对雷公藤多苷的肝毒性作用,总结近十年对雷公藤多苷肝毒性作用及机制的研究进展,并对其毒性物质基础进行了分析,对相应的配伍减毒药物以及其保护机制进行了总结分析,为雷公藤多苷的临床合理使用及配伍减毒提供文献和理论依据。