麝香保心丸辅助常规西药治疗急性心肌梗死气滞血瘀证临床研究

目的:观察麝香保心丸辅助常规西药治疗急性心肌梗死(AMI)气滞血瘀证的临床疗效。方法:选取AMI患者95例,按随机数字表法分为麝香保心丸组50例与常规组45例。常规组给予常规西药治疗,麝香保心丸组在常规组治疗方案的基础上加用麝香保心丸治疗。治疗8周后,比较2组临床疗效、症状改善情况,并检测心功能[左心室射血分数(LVEF)、左心室收缩末期容积(LVESV)、左心室舒张末期容积(LVEDV)]、血管内皮功能[一氧化氮(NO)、内皮素(ET)]。结果:临床总有效率麝香保心丸组96.00%,高于常规组75.56%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,2组中医证候积分较治疗前下降(P<0.05),且麝香保心丸组低于常规组(P<0.05)。治疗后,2组LVEF水平较治疗前上升,LVESV、LVEDV水平较治疗前下降(P<0.05),麝香保心丸组LVEF水平高于常规组,LVESV、LVEDV水平低于常规组(P<0.05)。治疗后,2组血清NO水平较治疗前上升,血清ET水平较治疗前下降(P<0.05),麝香保心丸组血清NO水平高于常规组,血清ET水平低于常规组(P<0.05)。结论:麝香保心丸辅助常规西药治疗AMI气滞血瘀证疗效确切,可有效帮助患者减轻临床症状,使其心功能、血管内皮功能明显改善。     

益气活血方治疗冠心病不稳定型心绞痛临床研究

目的:探讨益气活血方治疗冠心病不稳定型心绞痛血瘀证疗效及对患者血清可溶性细胞间黏附分子1(sICAM-1)、内皮素(ET)、一氧化氮(NO)的影响。方法:选择104例冠心病不稳定型心绞痛血瘀证患者为研究对象,随机分为对照组和观察组各52例。对照组采用常规方案治疗,观察组在对照组的基础上采用益气活血方治疗,两组均治疗4周。观察两组治疗前后中医症候评分、血清sICAM-1、ET、NO水平,比较两组硝酸甘油停减率、心电图改善情况、中医症候疗效以及治疗期间不良反应发生情况。结果:两组患者治疗后血瘀证中医症状评分、血清sICAM-1、ET水平均降低(P<0.05),且观察组更低(P<0.05); 观察组硝酸甘油停减率比对照组高(88.46%与69.23%,P<0.05); 两组心电图改善总有效率相近(P>0.05); 两组治疗后血清NO水平均升高(P<0.05),且观察组更高(P<0.05); 观察组中医症候总有效率比对照组高(90.38%与75.00%,P<0.05); 两组治疗期间不良反应发生率相近(P>0.05)。结论:益气活血方联合常规方案治疗冠心病不稳定型心绞痛血瘀证患者,可改善患者的临床症状,疗效显著,提高硝酸甘油停减率,改善血管内皮功能。     

Celecoxib offsets the negative renal influences of cyclosporine via modulation of the TGF-β1/IL-2/COX-2/endothelin ETB receptor cascade

Endothelin (ET) signaling provokes nephrotoxicity induced by the immunosuppressant drug cyclosporine A (CSA). We tested the hypotheses that (i): celecoxib, a selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitor, counterbalances renal derangements caused by CSA in rats and (ii) the COX-2/endothelin ET_B receptor signaling mediates the CSA-celecoxib interaction. Ten-day treatment with CSA (20 mg/kg/day) significantly increased biochemical indices of renal function (serum urea, creatinine), inflammation (interleukin-2, IL-2) and fibrosis (transforming growth factor-β₁, TGF-β₁). Histologically, CSA caused renal tubular atrophy along with interstitial fibrosis. These detrimental renal effects of CSA were largely reduced in rats treated concurrently with celecoxib (10 mg/kg/day). We also report that cortical glomerular and medullary tubular protein expressions of COX-2 and ET_B receptors were reduced by CSA and restored to near-control values in rats treated simultaneously with celecoxib. The importance of ET_B receptors in renal control and in the CSA-celecoxib interaction was further verified by the findings (i) most of the adverse biochemical, inflammatory, and histopathological profiles of CSA were replicated in rats treated with the endothelin ET_B receptor antagonist BQ788 (0.1 mg/kg/day, 10 days), and (ii) the BQ788 effects, like those of CSA, were alleviated in rats treated concurrently with celecoxib. Together, the data suggest that the facilitation of the interplay between the TGF-β1/IL-2/COX-2 pathway and the endothelin ET_B receptors constitutes the cellular mechanism by which celecoxib ameliorates the nephrotoxic manifestations of CSA in rats.     

选择性逆向冠状静脉搭桥术后一氧化氮和内皮素的变化

目的探讨选择性逆向冠状静脉搭桥术对犬心肌缺血模型一氧化氮和内皮素的影响及其意义。方法16只健康成年杂种犬,随机分成缺血组(n=8)和选择性逆向冠状静脉搭桥组(n=8),观察不同时段两组血浆一氧化氮和内皮素含量的变化。并在选择性逆向冠状静脉搭桥组经静脉桥在体灌注墨汁,石蜡包埋后切片观察。结果后降支结扎前,两组血浆一氧化氮和内皮素含量无显著性差异(P>0.05),但结扎后两组血浆一氧化氮和内皮素含量在不同时段比较差异有统计学意义(P<0.01)。显微镜下,经静脉桥灌注的墨汁能在心肌组织间均匀分布。结论选择性逆向冠状静脉搭桥能使心肌得到有效灌注,通过维持犬心肌缺血模型血浆一氧化氮及内皮素水平,从而减轻心肌内皮细胞损害,保护心脏功能。     

半边莲生物碱抑制肾性高血压大鼠内皮素1 mRNA和蛋白表达

目的观察半边莲生物碱对肾性高血压大鼠内皮素1 mRNA表达、蛋白合成和释放的影响。方法采用两肾一夹高血压大鼠模型,随机分为高血压组、半边莲组、卡托普利组和假手术组。用原位杂交技术观察大鼠外周血白细胞内皮素1 mRNA的表达,应用免疫组织化学染色计数大鼠主动脉内皮细胞铺片内皮素阳性细胞率(反映内皮素1蛋白的合成),用放射免疫技术测定大鼠血浆内皮素的含量。结果与假手术组比较,高血压组外周血白细胞内皮素1mRNA表达增强(34.64%±8.39%比9.34%±4.47%,P<0.05),动脉内皮细胞合成内皮素增多(7.42%±0.24%比1.58%±0.24%,P<0.05),血浆内皮素水平显著升高(221±24ng/L比138±19ng/L,P<0.05)。应用半边莲生物碱8周后,与高血压组比较,内皮素1 mRNA表达(20.38%±11.31%比34.64%±8.39%,P<0.05)、内皮素合成(3.53%±0.21%比7.42%±0.24%,P<0.05)和血浆内皮素水平(191±21ng/L比221±24ng/L,P<0.05)均受到显著抑制。结论肾性高血压大鼠伴有内皮素表达增强,半边莲生物碱能抑制内皮素基因的转录、蛋白合成及翻译,对防治肾性高血压所致的血管病变具有一定作用。     

预处理对肝脏再灌注损伤大鼠肝组织、血液中NO和ET的影响及意义

目的　探讨预处理对肝脏缺血再灌注损伤大鼠肝组织和血液中一氧化氮 (NO)和内皮素 (ET)含量的影响及意义。方法　建立肝脏 70 %缺血再灌注损伤大鼠模型 ,分为对照组、缺血组、缺血预处理组、L -精氨酸组(L - arg)、Nω-硝基 - N -精氨酸甲酯 (L - NAME)组 ,观察各组肝功能变化 ,检测肝组织和血清中 NO和 ET及透明质酸 (HA)水平。结果　预处理可减轻 NO水平的下降和血浆 ET的升高 ,防止肝功酶的升高 (P<0 .0 5 )。结论　预处理可诱导缺血再灌注损伤大鼠 NO产生增加、ET产生减少 ,进而改善其微循环 ,减少再灌注损伤。     

Urotensin II in patients with chronic heart failure

BACKGROUND: Human Urotensin II (hU-II) is the most potent vasoconstrictor known to date. HU-II receptors are predominant in the human heart and arterial vessels, suggesting hU-II to be of importance as a cardiovascular mediator. METHODS: We studied 32 consecutive patients (60+/-12 years) with chronic heart failure (CHF) and 10 control subjects (54+/-12 years, n.s.) with cardiopulmonary exercise testing. Blood samples for the measurement of plasma hU-II and big-endothelin-1 (big-ET1) were obtained at rest and at peak exercise. RESULTS: Peak VO(2) was significantly higher in controls than in CHF patients (19.8+/-3.8 vs. 14.7+/-3.6 ml min(-1) kg(-1), P<0.001). Big-ET1 levels were increased in CHF compared to controls at rest (2.8+/-1.8 vs. 1.7+/-0.1 fmol/ml, P<0.01) and at peak exercise (2.7+/-1.7 vs. 1.6+/-0.2 fmol/ml, P<0.005). HU-II concentrations were comparable in patients with CHF and controls at rest (2990+/-1104 vs. 3290+/-508 pg/ml, n.s.) and peak exercise (3063+/-1185 vs. 3213+/-1188 pg/ml, n.s.). Resting hU-II levels demonstrated no correlation with peak VO(2) in controls or CHF patients. CONCLUSIONS: The measurement of circulating plasma levels of hU-II does not seem to be very helpful in studying the effects of hU-II in human cardiovascular regulation. A local paracrine or autocrine mediator effect of hU-II in CHF is possible.     

慢性肺心病降钙素基因相关肽内皮素心钠素的表达及其临床意义

目的 :探讨降钙素基因相关肽 (CGRP)内皮素 (ET)心钠素 (ANP)在慢性阻塞性肺疾病肺心病病理生理过程所起的作用、临床意义及其相互关系。方法 :应用放射免疫方法测定单纯慢性支气管炎(A组 ) 2 1例 ,慢性支气管炎并阻塞性肺气肿 (B组 ) 2 7例 ,慢性支气管炎、阻塞性肺气肿并肺心病 (PHD)(C组 ) 3 2例及健康对照组 (D组 ) 2 4例CGRP、ET及ANP水平 ,同步测定动脉血气及第一秒用力呼气容积占预计值的百分比数 (FEV1 %P)。结果 :1 各指标变化 ( 1)CGRPB、C组急性期、稳定期均低于对照组 ,且急性期均低于稳定期 ;C组各期相应的低于B组 ,A组急性期、稳定期与对照组无明显差异 ;( 2 )ETA组急性期及B、C组急性期、稳定期均高于对照组 ,各自组急性期均高于稳定期 ,除A组稳定期降至正常外 ,B、C组稳定期均高于对照组 ,且C组各期相应的高于B组 ;( 3 )ANPB组急性期及C组急性期、稳定期均高于对照组 ,C组急性期明显高于B组急性期 ,B、C组急性期明显高于各自稳定期。 2 直线相关分析结果 :CGRP与PaO2 呈非常显著正相关 (P <0 0 1) ,与PaCO2 、ANP呈显著负相关 (P <0 0 5 ) ,与ET呈非常显著负相关 (P <0 0 1) ;ET与ANP非常显著正相关 (P <0 0 1) ,与PaCO2 正相关 (P <0 0 5 ) ,与PaO2 、FEV1 %P非常显著负相关 (P     

乙酰胆碱诱发冠状动脉痉挛时的心电图改变及其与血管内皮功能关系

目的探讨血管内皮细胞功能紊乱与乙酰胆碱试验诱发冠状动脉痉挛时心电图ST段变化与缓慢型心律失常的关系。方法选择以静息性胸痛为主要临床表现、接受乙酰胆碱激发试验的患者为研究对象,根据是否发生冠状动脉痉挛分为阳性组和阴性组,冠状动脉痉挛发作时心电图变化分为ST段抬高和非ST段抬高组以及缓慢型心律失常和无缓慢型心律失常组,测定其血浆一氧化氮和内皮素1浓度,比较各组一氧化氮和内皮素1水平以及痉挛血管的分布。结果ST段抬高组一氧化氮水平显著低于阴性组,而内皮素1显著高于阴性组(P<0.01),非ST段抬高组一氧化氮水平亦显著低于阴性组,但高于ST段抬高组(P<0.05),而内皮素1显著高于阴性组但低于ST段抬高组(P<0.05);缓慢型心律失常组和无缓慢型心律失常组的血浆一氧化氮和内皮素1水平以及痉挛血管的分布差异无统计学意义(P>0.05)。结论乙酰胆碱试验诱发的冠状动脉痉挛以及ST段变化与血管内皮细胞功能紊乱有关,乙酰胆碱试验中的缓慢型心律失常与血管内皮细胞功能或痉挛血管的分布无关。     

氯通道参与脑血管平滑肌细胞Ca2+池操纵性Ca2+内流

研究Cl-通道在牛脑血管平滑肌细胞Ca2+池操纵性Ca2+内流中的作用.采用培养的脑血管平滑肌细胞,在生物荧光双波长影像分析系统用Fura-2/Am荧光探针测定单个细胞内游离Ca2+浓度.结果发现① Cl-通道阻断剂DIDS(0.75 μmol/L)能降低内皮素1(10-7 mol/L)刺激引起的脑血管平滑肌细胞Ca2+内流,抑制率为29.6%±3.9%,随后加入Cl-通道阻断剂NPPB(10 μmol/L)能继续降低平台相,抑制率为44.9%±8.7%;交换加药顺序,NPPB能降低内皮素1刺激引起的Ca2+内流,DIDS能进一步降低Ca2+内流.②DIDS(0.75 μmol/L)能降低三磷酸腺苷(10 μmol/L)刺激引起的脑血管平滑肌细胞Ca2+内流,抑制率为26.7%±10.5%,随后加入NPPB(10 μmol/L)能继续降低平台相,抑制率为54.3%±9.6%;交换加药顺序,NPPB能降低三磷酸腺苷刺激引起的Ca2+内流,DIDS能进一步降低Ca2+内流.③DIDS(0.75 μmol/L)能降低环匹阿尼酸(10 μmol/L)刺激引起的脑血管平滑肌细胞Ca2+内流,抑制率为26.5%±5.0%,随后加入NPPB(10 μmol/L)能继续降低平台相,抑制率为46.1%±4.2%;交换加药顺序,NPPB能降低环匹阿尼酸刺激引起的Ca2+内流,DIDS能进一步降低Ca2+内流.提示对DIDS、NPPB敏感的非同一性Cl-通道参与内皮素1、三磷酸腺苷、环匹阿尼酸触发的脑血管平滑肌细胞 Ca2+池操纵性Ca2+内流.