基于网络药理学和分子对接探讨补肾活血方治疗尿酸性肾病的作用机制＊

目的 基于网络药理学和分子对接技术探讨补肾活血方治疗尿酸性肾病（uric acid nephropathy， UAN）的分子作用机制。方法 采用中药系统药理学数据库TCMSP筛选出补肾活血方的有效活性成分。通过PubChem、DrugBank、SymMap和SwissTargetPrediction数据库筛选出中药各成分作用靶点。借助GeneCards、DisGenet、malaCards和OMIN数据库获取尿酸性肾病的靶点基因。David绘图工具筛选出中药与疾病的交集靶点，利用Cytoscape3.9.0软件构建“中药-活性成分-疾病-靶点”网络关系图，并通过CytoNCA插件构建蛋白质相互作用网络（PPI），筛选得到核心靶点蛋白。采用AutoDock Vina 1.1.2软件将补肾活血方关键有效成分和核心靶点进行分子对接。最后运用乙胺丁醇和腺嘌呤诱导的尿酸性肾病模型对网络药理学预测的结果进行基础实验验证。结果 本研究共筛选得到补肾活血方治疗UAN的作用靶点234个，其中核心靶点19个，对应5种中药的113种有效成分。GO富集分析共得到925条基因功能信息，KEGG富集分析发现112条信号通路，涉及Toll样受体、NF-κB、PI3K-Akt、p53、TNF等信号通路治疗尿酸性肾病。分子对接结果显示，双脱甲氧基姜黄素、异黄酮等关键活性成分与ALB、MMP9、TLR4等关键核心靶点有较好的结合活性。动物实验结果显示，与模型组相比，补肾活血方组、非布司他组大鼠肾组织TLR4和NF-κB蛋白表达量和血清MMP-9水平明显降低（P<0.05）；血清ALB水平明升高（P<0.05）。结论 本研究提示，补肾活血方中关键活性成分可能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路降低TLR4、NF-κB和MMP-9水平，减轻炎症反应，进而减少ALB漏出，发挥保护肾脏治疗尿酸性肾病的作用。     

日本汉方药企业近十年申请专利的分析及思考——以津村制药和Kracie为例＊

目的 对日本医疗用汉方医药品和一般用汉方医药品市场占有率最大的企业日本津村制药公司和Kracie制药公司2008-2020年间申请的专利内容进行综述，为国内中药经典名方和保健食品研发、知识产权保护提供参考。方法 通过日本专利局的官方检索渠道J-PlatPat平台，检索日本津村制药公司和Kracie制药公司在2008年至2020年间申请的专利，并进行专利布局和技术内容分析。结果 共收集43项日本津村制药公司特许和实用新案专利，其围绕汉方制剂产品全过程质量控制构建了坚实的专利技术体系；共收集52项Kracie制药公司特许和实用新案专利，其致力于功能性制剂和组合物的开发，重点在生活改善、老龄化和癌症等领域进行专利布局，还创建了多种产品功效和功能的客观评价方法。结论 津村制药近十年专利布局提示在中药现代化制造和走向国际的过程中，应把提高品质作为主攻方向，树立持续质量改进理念，完善产品有效性证据链。Kracie制药公司践行的以人为中心的汉方药设计理念，以及精准满足消费者健康需求的研发模式值得借鉴。     

补肾活血法在治疗月经不调中临床应用

目的：观察补肾活血法在治疗月经不调中的疗效作用。方法：按随机原则将90名月经不调患者平均分为两组，中医组采用补肾活血法治疗，西医组采用口服乙烯雌酚方法治疗。结果：与西医组相比，中医组的整体治疗效果明显提高，其治愈率高于西医组，治疗后典型性双相率也明显增高，且两组的差异具有统计学意义，P〈0.05。结论：补肾活血法治疗女性月经不调疗效显著。     

润燥解毒汤治疗女性干燥综合征临床研究

目的 :观察润燥解毒汤治疗女性干燥综合征的疗效及安全性。方法 :选择符合诊断及纳入标准的女性干燥综合征患者67例,运用随机数字表法分为治疗组34例和对照组33例。治疗组治以中药润燥解毒汤,对照组治以硫酸羟氯喹,两组疗程均为12周。观察两组治疗前后中医症状评分、干眼问卷调查(DEQ)评分、干燥综合征主观症状报告指数(ESSPRI)、干燥综合征疾病活动指数(ESSDAI)、干燥综合征疾病损害指数(SSDDI)、血清学指标及安全性指标,评价疗效。结果:治疗组中医证候总有效率82.3%,对照组57.5%,差异有统计学意义(P0.05)。治疗组在改善中医症状(口干、眼干、舌象、脉象)评分、ESSPRI、DEQ评分方面优于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。两组在改善ESSDAI、SSDDI、血清学指标(红细胞沉降率、C反应蛋白、类风湿因子、免疫球蛋白G、补体C3、球蛋白)方面,差异无统计学意义(P0.05)。两组的治疗安全性相当。结论:润燥解毒汤能明显改善女性干燥综合征患者口干、眼干的临床症状及舌象、脉象,减轻患者的干燥、疲劳及肢体疼痛程度,且安全性较好。     

基于关联规则和复杂系统熵聚类的腱鞘炎外用药规律研究

目的：基于中医传承辅助平台（TCMISS）软件分析腱鞘炎中药外用处方的用药规律。方法通过中国知网、重庆维普、万方数据库、中国生物医学文献数据库中收集自建库至2015年治疗腱鞘炎的中药外用处方,采用关联规则算法、复杂系统熵聚类等无监督数据挖掘方法,分析处方中各种药物的使用频次、药物之间的关联规则、核心药物组合和新处方。结果对筛选出的76个中药处方进行分析,确定处方中药物的使用频次,药物之间的关联规则,挖掘出27个核心组合和3首新处方。结论腱鞘炎常用的药物以祛风湿、活血化瘀药为主。该研究结果对治疗腱鞘炎的组方用药规律具有一定的指导意义和参考价值。