Experimental Study of Anti-tumor Effect of Baofeixiaoliu Capsule on Lung Adenocarcinoma

背景与目的:研究保肺消瘤胶囊的抗肺癌作用。材料与方法:应用体外细胞抑瘤模型及荷瘤裸鼠抑瘤模型研究该药的抗肿瘤作用。结果:通过荷瘤(肺腺癌)裸鼠的药效学研究表明,保肺消瘤胶囊在剂量80-320 mg/kg范围内,有较好的抑癌效果,其抑癌率达48％以上,其中160 mg/kg剂量的抑瘤效果接近于5-Fu的抑瘤效果。体外人肺腺癌细胞模型的观察结果,亦证实了保肺消瘤胶囊有较好的抑制癌细胞增长的效果,使细胞生长速度减缓,有丝分裂指数减低,并使细胞结构破坏。体外实验结果与动物模型的结果相一致。结论:体外及体内实验表明保肺消瘤胶囊具有较好的抑瘤作用。     

月炭因抗癌胶囊的抗肿瘤研究

本实验研究了陈显亮医生提供的月炭因抗癌胶囊对人肺腺癌Ａ－５４９，人胃低分化腺癌ＭＫＮ－４５等两种人癌裸鼠移植瘤的体内抗肿瘤作用并与阿霉素进行了比较，灌服三种浓度（０．６３ｇ／ｋｇ，０．２１ｇ／ｋｇ，０．０７ｇ／ｋｇ）月炭因抗癌胶囊（人的临床用量０．０２５ｇ／ｋｇ），结果表明月炭因抗癌胶囊有显著的抗肿瘤作用。     

肿瘤坏死因子、更生霉素和干扰素-γ联合应用对人卵巢癌裸鼠模型的协同作用

目的：研究联合应用肿瘤坏死因子（TNF）、干扰素－γ（IFN－γ）和更生霉素（KSM）对人卵巢癌裸鼠模型的协同作用。方法：将荷瘤裸鼠随机分成4组，分别用生理盐水、KSM、TNF＋IFN－γ、KSM＋TNF＋IFN－γ处理，观察肿瘤生长情况。结果：各组肿瘤相对体积比较，KSM组和KSM＋TNF＋IFN－γ组与对照组比较，差异有显著性（P＜0．05和P＜0．01）；TNF＋IFN－γ组与对照组比较，差异无显著性（P＞0．05），而KSM＋TNF＋IFN－γ组与KSM组比较，差异有显著性（P＜0．05）。结论：KSM与TNF、IFN－γ联合应用有协同抗卵巢癌细胞系3AO的作用，为临床应用提供了理论依据。     

三氧化二砷抗裸鼠人结肠癌移植瘤作用及其机制的研究

目的:探讨三氧化二砷(As2O3)抗人结肠腺癌裸鼠移植瘤作用、作用机制以及药物毒性.方法:建立人结肠癌裸鼠移植瘤模型,随机分为4组,即生理盐水组、5-氟脲嘧啶(5-FU)组、低剂量As2O3组和高剂量As2O3组,比较各组的抑瘤作用和裸鼠一般状态的变化,并对标本分别行光镜和电镜观察、原位末端标记(TUNEL)、免疫组化和血常规检测.结果:As2O3能够明显抑制结肠癌裸鼠移植瘤的增长,并能诱导癌细胞凋亡,调控相关基因表达;未见As2O3引起明显肝、肾和造血系统损害.结论:As2O3对人结肠腺癌细胞裸鼠移植瘤具有显著的抗癌作用,此作用可能与诱导癌细胞凋亡密切相关,且受到多种有关基因的调控;但是对裸鼠的肝、肾和造血系统无明显的毒性.     

荧光分光光度法检测裸鼠移植瘤组织中阿霉素浓度

目的建立裸鼠移植瘤组织中阿霉(Dox)素浓度的荧光分光光度法检测方法。方法建立KB、KBv200细胞裸鼠移植瘤模型,经鼠尾静脉给予不同剂量阿霉素,3h后,处死裸鼠,分离及匀浆肿瘤组织,用含0.3mol·L-1HCl的60%乙醇抽提,离心取上清液,用荧光分光光度计在λex/em为470/590nm测定其荧光值,通过标准曲线方程计算阿霉素浓度。结果样本扫描未见杂峰,日内精密度<6.4%,日间精密度小于5.7%,阿霉素于肿瘤组织匀浆中抽提回收率>75.9%,KB细胞移植瘤组织中阿霉素浓度为KBv200的2.53～4.54倍。结论本方法专属性高,快速、简便,结果准确可靠,适用于裸鼠移植瘤组织中Dox药代动力学研究。     

儿童毛细血管瘤裸鼠移植模型的制作研究

目的　建立人毛细血管瘤裸鼠移植瘤模型。同时观察肿瘤生长情况 ,探讨血管瘤裸鼠模型建立的条件。方法　将手术切除的 1例雌激素受体阳性的儿童增生期草莓状血管瘤组织制成组织块 ,植入 16只幼裸小鼠 (BALB/cnudemice)皮下 ,每只 4处。将 16只裸小鼠分为 2个实验组。实验 1组在移植后给予普通鼠食喂养 ;实验 2组在 1组基础上每周肌注雌二醇 0 .1mg。喂养 90d ,观察2个实验组中移植瘤的生长情况。 90d后对成活的移植瘤标本进行病理学光镜检查 ,血管内皮细胞单克隆抗体CD3 4 、细胞增殖标记抗体Ki 6 7免疫组化染色。证实成活的移植瘤来源于原人体血管瘤 ,并了解其生物学特点。结果　 90d后 ,单纯喂养的实验 1组所有移植瘤均未成活 ,被吸收或形成脓肿。而实验 2组移植瘤均成活。光镜下成活的移植瘤与原血管瘤组织生物学特点相似。CD3 4 阳性指数达 4 8.4 8± 3.90。Ki 6 7阳性指数 15 .0 4± 2 .4 4 ,与正常人体皮肤的Ki 6 7阳性指数 1.14± 0 .4 0相比 ,差异具有显著性意义 (P <0 .0 1)。结论　通过移植人体血管瘤在裸鼠体内可建立人类血管瘤的动物模型。该模型保留了人类血管瘤的主要生物学特点 ,是血管瘤基础和临床研究的良好模型。     

内皮抑素对荷卵巢上皮性癌细胞系ES-2细胞裸鼠的抗血管生成作用

肿瘤的生长和转移与肿瘤区血管生长有密切关系，分期越晚，分化越差，肿瘤内血管密度（MVD）越高。抑制和破坏肿瘤区新牛血管的生长，阻断其血液供应导致肿瘤细胞坏死，并阻断其转移，成为治疗实体肿瘤的一种新途径。1997年，O’Reilly等体外实验发现，内皮抑素对牛毛细血管内皮细胞有特异的抑制增殖作用，而对非血管内皮细胞、平滑肌细胞等尢抑制作用；体内实验证明，内皮抑素可抑制鸡胚尿囊膜的毛细血管生长：近年来，已有数种作用机理不同的这类药物正在进行临床试验。目前，内皮抑素已应用于多种肿瘤的体内实验。本研究采用裸鼠移植瘤模型，观察内皮抑素对人卵巢上皮性癌（卵巢痛）移植瘤内肿瘤新生血管生成的抑制作用，现报道如下。     

Bcl-2反义寡核苷酸对裸鼠人肺癌移植瘤抑制作用的研究

目的探讨Bcl-2反义寡核核苷酸(ASODN)对裸鼠人肺癌移植瘤的成瘤能力和生长的抑制作用。方法将经硫代修饰的Bcl-2ASODN导入非小细胞肺癌。NCI-H460细胞内,然后将这种细胞接种于裸鼠皮下,观察肿瘤出现的时间和肿瘤体积的变化,并计算抑瘤率。同时采用未经处理的NCI-H460细胞接种于裸鼠背部皮下建立裸鼠人肺癌移植瘤模型,待长出瘤结节直径为≥5mm后,分为Bcl-2ASODN实验组、生理盐水对照组和无义寡核苷酸对照组3组。实验组用15mg/kgASODN两天一次直接瘤内注射,连用3周,测肿瘤大小变化和组织形态学改变。结果Bcl-2ASODN作用后的NCI-H460细胞在裸鼠皮下成瘤能力降低,最大抑瘤率达87.5%(P裸鼠皮下成瘤的平均时间延长为12.6天(P<0.01)。在治疗NCI—H460细胞裸鼠移植瘤过程中,生理盐水对照组和无义对照组的瘤块体积进行性增大,而.Bcl-2ASODN组的瘤块生长很缓慢,治疗组和两个对照组瘤重相比均有显著性差异(P<0.05)。治疗后第30天剥离瘤块,两个治疗组分别与两个对照组瘤重相比均有显著性差异(P<0.01)。Bcl-2ASODN治疗组裸鼠肺癌细胞移植瘤的生长受到明显抑制,抑瘤率为71.0%。瘤块病理学检查可见,Bcl-2ASODN治疗组瘤块内有大片的变性坏死灶,结缔组织增生,炎性细胞浸润;而两个对照组瘤体内癌细胞呈弥漫性密集分布。结论Bcl-2反寡义核苷酸能降低肺癌细胞的成瘤能力,抑制移植瘤生长。     

纯系LEW鼠及裸小鼠膀胱灌注给药方式的探讨

 目的 探讨纯系LEW大鼠及裸小鼠膀胱灌注给药方法。方法 显微镜下解剖雌性LEW大鼠及裸小鼠尿道并根据解剖特征改造套管针。通过插入尿道的套管针膀胱灌注墨水，同时观察插管及膀胱充盈和染色情况。持续观察小鼠和大鼠生存状况及尿道损伤情况。结果 显微镜下可见雌性LEW大鼠及裸小鼠尿道与人存在明显差异。经尿道插管成功率高(100％)，动物生活状况没有明显受到插管灌注影响。结论 裸鼠膀胱灌注给药治疗是一种成功率高而可行的给药手段，动物膀胱灌注化疗模型可能为研究膀胱肿瘤治疗提供更为有效的工具。     

不同基质对全缘千里光碱凝胶剂体外释放和透皮特性的影响

目的:通过体外释放和透皮实验,优选全缘千里光碱凝胶剂基质,为制备全缘千里光碱透皮给药抗肿瘤的新制剂提供参考.方法:利用溶出仪建立体外释放实验,体外透皮采用改良的Franz扩散池法,并通过RP-HPLC法测定释放液和接收液中全缘千里光碱的含量.结果:全缘千里光碱三种基质的凝胶体外释放符合Higuchi方程,释放速率CMC-Na凝胶＞HPMC凝胶＞Carbopol凝胶.体外透皮符合零级动力学过程,稳态透皮速率HPMC凝胶＞CMC-Na凝胶＞Carbopol凝胶.结论:凝胶剂作为全缘千里光碱透皮吸收新剂型是可行的,首选HPMC作为凝胶基质,不宜选择Carbopol作基质.