心肌型脂肪酸结合蛋白在急性心肌梗死早期诊断中的应用

目的　评定脂肪酸结合蛋白 (H FABP)在急性心肌梗死 (AMI)早期诊断中的应用。　方法　采用自行开发的H FABP酶联免疫吸附试验一步夹心法对 12 6名健康体检者和 5 3例AMI患者血清H FABP进行检测 ,同时测定肌红蛋白 (MYO)、肌酸激酶同工酶 (CK MB)、肌钙蛋白I(cTnI) ,并对AMI进行动态观察 ,对早期诊断的敏感性、特异性、时效性等进行分析。　结果　H FABP在AMI后 (1 84± 0 6 4 )h血浆浓度即开始升高 ,比CK MB、cTnI早 (P <0 0 1) ;时间浓度动态曲线与MYO相似 ,与CK MB、cTnI相比曲线前移。AMI后 2h的敏感性和特异性分别为 76 4 7%、80 4 1% ;4h的敏感性和特异性分别为 89 16 %、91 2 6 %。　结论　AMI后 2、4hH FABP检测对AMI早期诊断具有较高的敏感性和特异性 ,可望成为重要的早期和排除诊断的血清心肌标志物的手段之一。     

中链脂肪酸在脂肪代谢异常时的临床价值

中链脂肪酸是由6~10个碳原子组成的一类脂肪酸,具有不同于长链脂肪酸的代谢途径及特点。在胰脂肪酶或胆汁盐缺乏的情况下,中链脂肪酸仍然可以被吸收,且可直接通过门静脉血流输送到肝脏被快速代谢,不需要在肠细胞内形成乳糜微粒经淋巴系统再入血液循环。因此,对于存在脂肪代谢异常相关的疾病,如长链脂肪酸氧化障碍、脂肪营养不良、淋巴乳糜微粒转运受损等,可通过中链脂肪酸替代大部分长链脂肪酸的膳食或配方来控制或缓解病情。     

以脂肪酸合成酶FabH为靶标的化合物体外抗结核作用的初步研究

目的研究结核分枝杆菌脂肪酸合成酶FabH为靶标的化合物的体外抗结核活性，研制新的高效、安全的抗结核药物。方法以平板滤纸法测定化合物对草分枝杆菌的抑菌圈，以试管抑菌法检测化合物对结核分枝杆菌药物敏感株和耐多药分离株的抑制作用。结果18种化合物在500μmol／L浓度时对草分枝杆菌的抑菌圈为1．8～2．4cm，其中7种化合物在250μmol／L和125μmol／L浓度时对草分枝杆菌的抑菌圈为1．5～2．2cm。结核分枝杆菌H37Rv标准株在分别含3mmol／L的18种化合物的培养基上培养2周时，绝大多数含化合物培养基上未见细菌生长；培养4周时，No．115、No．131、No．128、No．129、No．137化合物的抑菌作用较明显。结核分枝杆菌耐多药分离株HB240在分别含3mmol／L的11种化合物的培养基上培养2周和4周时，No．115化合物均显示明显的抑菌作用。结论以脂肪酸合成酶FabH为靶标的大多数化合物在体外都具有不同程度的抗结核活性，尤其是No．115化合物对草分枝杆菌、结核分枝杆菌敏感株和耐药株都具有明显的抑制作用。     

吉非罗齐对高脂血症兔心肌缺血再灌注损伤的影响及机制

目的探讨吉非罗齐对高脂血症兔心肌缺血再灌注损伤的影响。方法24只新西兰大白兔随机分成缺血再灌注组、吉非罗齐 缺血再灌注组(简称吉非罗齐组)和假手术组,所有动物给以高脂饮食9周以建立高脂血症兔模型,吉非罗齐组在喂养8周后同时给予吉非罗齐200mg(kg·d)口服1周。冠状动脉左前降支结扎法复制心肌缺血再灌注损伤模型。9周后观察各组血脂水平的变化及心肌细胞超微结构改变,并测定心肌梗死面积。逆转录聚合酶链反应测定心肌过氧化体增殖物激活型受体α和脂肪酸转位酶CD36 mRNA的表达。结果喂饲高脂饮食后,兔血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平明显升高(P<0.01),吉非罗齐干预1周未对血脂水平产生影响。吉非罗齐组心肌梗死面积较缺血再灌注组明显减少(P<0.05);且心肌细胞超微结构损伤明显低于缺血再灌注组。缺血再灌注组心肌过氧化体增殖物激活型受体α和CD36 mRNA的表达低于假手术组(P<0.05),而吉非罗齐组与假手术组过氧化体增殖物激活型受体α和CD36 mRNA的表达无明显差异(P>0.05)。结论吉非罗齐短期干预可减少高脂血症兔缺血再灌注后心肌梗死面积,并上调心肌过氧化体增殖物激活型受体α和CD36 mRNA的表达。     

Fas基因沉默对帕金森病大鼠脑纹状体多巴胺能神经元凋亡的影响及机制研究

目的 探讨脂肪酸合成酶(Fatty acid synthase,Fas)基因沉默对帕金森病大鼠脑纹状体多巴胺能神经元凋亡的影响及机制。方法 取40只大鼠,30只大鼠脑纹状体注射4 μL 6-羟基多巴胺(6-Hydroxydopamine Hydrobromide,6-OHDA)建立帕金森病大鼠模型,剩余10只为假手术组,脑纹状体注射等量2 g/L抗坏血酸的生理盐水; 取建模成功的27只大鼠并随机分为模型组、阴性对照组和沉默组,每组各9只; 阴性对照组和沉默组分别向大鼠纹状体内注射3 μL含无义序列的短片断干扰RNA(Small interfer RNA,siRNA)和Fas siRNA,模型组和假手术组分别向大鼠纹状体内注射等量生理盐水; 干预1周后实时荧光定量反转录-聚合酶链反应(Real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)和Western blot检测大鼠纹状体多巴胺能神经元Fas mRNA和蛋白相对表达水平,苏木精-伊红(hematoxylin eosin,HE)染色观察大鼠纹状体多巴胺能神经元损伤情况,原位末端标记法(TdT-mediated dUTP nick and labeling,TUNEL)染色检测大鼠纹状体多巴胺能神经元凋亡,RT-qPCR,Western blot检测纹状体多巴胺能神经元Fas配体(Fas Ligand,Fasl)、Fas相关死亡结构域蛋白(Fas-associateddeathdomain,FADD)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-8(Cysteine containing aspartate-specific proteases-8,Caspase-8)mRNA、蛋白相对表达水平。结果 与假手术组比较,模型组、阴性对照组和沉默组Fas mRNA和蛋白相对表达水平升高(P<0.05); 与模型组和阴性对照组比较,沉默组Fas mRNA和蛋白相对表达水平降低(P<0.05); HE染色显示,Fas基因沉默后神经元排列紊乱程度及胞质肿胀程度减轻,间质较为清晰,空泡皱缩坏死减少; 与假手术组比较,模型组、阴性对照组和沉默组神经元凋亡率升高(P<0.05); 与模型组和阴性对照组比较,沉默组神经元凋亡率降低(P<0.05); 与假手术组比较,模型组、阴性对照组和沉默组Fasl,FADD,Caspase-8 mRNA及蛋白相对表达水平升高(P<0.05); 与模型组比较,沉默组Fasl,FADD,Caspase-8 mRNA及蛋白相对表达水平降低(P<0.05)。结论 Fas基因沉默能抑制帕金森病大鼠脑纹状体多巴胺能神经元凋亡,且可能通过下调Fas,Fasl,FADD,Caspase-8 mRNA及蛋白表达水平来发挥调控作用。     

妊娠期糖尿病患者血清FAP4、25(OH)D水平与新生儿结局的关系

目的探究妊娠期糖尿病(GDM)患者血清脂肪酸结合蛋白质4(FAP4)、25-羟维生素D[25(OH)D]水平与新生儿结局的关系。方法选取2018年3月至2020年4月本院收治的GDM患者102例(观察组),另选取同期在本院生产的健康孕妇83例(对照组),比较两组的血脂相关指标、血糖相关指标、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、血清FABP4、25(OH)D水平,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清FABP4、25(OH)D水平预测新生儿结局的应用价值。结果观察组的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、空腹血糖(FPG)和餐后2 h血糖(2 h PG)水平均高于对照组,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和HOMA-IR水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组的胎儿窘迫、胎儿生长受限、新生儿窒息和低体重出生发生率比较差异无统计学意义(P>0.05),观察组的新生儿不良结局总发生率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组的血清FABP4水平高于对照组,25(OH)D水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组两亚组患者血清FABP4、25(OH)D水平比较,结局不良组患者的血清FABP4水平明显高于结局良好组,25(OH)D水平明显低于结局良好组,差异有统计学意义(P<0.05);ROC曲线分析结果显示,FABP4、25(OH)D的曲线下面积(AUC)分别为0.660和0.715,对新生儿结局均有一定的预测能力(P<0.05)。结论 GDM患者血清FABP4、25(OH)D水平与新生儿不良结局有关,二者对GDM患者新生儿不良结局具有一定的预测价值。     

老年难治性心力衰竭患者连续性肾脏替代治疗的效果及对血清因子水平的影响

目的探讨老年难治性心力衰竭患者连续性肾脏替代治疗(continuous renal replacement therapy,CRRT)的效果及对血清C反应蛋白(Creactive protein,CRP)、半乳糖凝集素-3(galectin-3,Gal-3)、氨基末端脑钠肽前体(N-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP)、人心型脂肪酸结合蛋白(heart fatty acid binding protein,H-FABP)、微管连接蛋白(Nexilin)水平的影响。方法选取郑州市第三人民医院2016年6月~2018年2月收治的84例难治性心力衰竭老年患者,采用随机数字表法分为研究组和对照组各42例,2组均予以常规治疗,研究组同时给予CRRT治疗;对比2组患者治疗前后的左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、每搏输出量(stroke volume,SV)、左心室舒张末期内径(left ventricular end diastolic diameter,LVEDD)、二尖瓣血流最大流速E峰/A峰(maximum flow velocity of mitral valve E peak/A peak,E/A)、血清CPP、Gal-3、NT-proBNP、H-FABP及Nexilin、临床效果。结果治疗后,研究组的LVEF、SV、E/A测定值高于对照组(t值分别为3.081,4.131,3.043;P值分别为0.003,<0.001,0.003),研究组的LVEDD测定值低于对照组(t=-3.520,P=0.001);研究组的血清CPP、Gal-3、NT-proBNP、H-FABP及Nexilin测定值低于对照组(t值分别为-7.468,-6.315,-5.008,-4.133,-5.361;P值分别为<0.001,<0.001,<0.001,<0.001,<0.001);研究组和对照组的临床疗效对比,研究组优于对照组(Z=-2.012、P=0.044)。结论CRRT治疗难治性心力衰竭较常规治疗方法具有更好的效果,能有效的降低血清CPP、Gal-3、NT-proBNP、H-FABP及Nexilin水平。     

脓毒症患者血清肠型脂肪酸结合蛋白、二胺氧化酶水平检测对早期肠组织损伤及预后的评估价值

目的　探讨血清肠型脂肪酸结合蛋白（ I-FABP）,二胺氧化酶（ DAO）对脓毒症患者早期肠组织损伤及预后的评估价值。方法　选择 2019年 4~12月于同济大学附属同济医院急诊科收治的 80例脓毒症患者及 40例同期健康体检者（对照组）。脓毒症患者又根据急性胃肠损伤分级 (AGI)分为非 AGI组（n=35）,AGI组（n=45）。根据入院 28天内死亡情况,将患者分为存活组（ n=51）与死亡组（ n=29）。比较各组患者血清 I-FABP,DAO及其他临床特征,采用 logistic回归分析脓毒症患者 28天内预后的危险因素。结果　与对照组比较,非 AGI组和 AGI组患者 I-FABP（20.28±3.37, 26.15±4.67μg/L vs 17.16±2.44 μg/L）,DAO（2.49±0.63, 3.28±0.87mmol/L vs 1.31±0.34 mmol/L）水平升高（ F=65.92, 94.24, P<0.05）;与非 AGI组比较, AGI组 I-FABP,DAO水平亦显著升高（ P<0.05）。I-FABP,DAO与 CRP,D-乳酸呈显著正相关（ r=0.415,0.477,0.426和 0.465,均 P<0.05）,而与 TNF-α,IL-6无明显相关性（ P>0.05）。与存活组比较,死亡组年龄较大, MV时间明显延长, CRP,PCT,APACHE II评分, SOFA评分, AGI评分, I-FABP,DAO显著升高（ t=2.27~11.21,均 P<0.05）。多因素 logistic回归分析显示,APACHE II评分（ OR=3.13,95%CI:1.67~4.48）, AGI分级（ OR=2.36,95%CI:1.38~3.49）,I-FABP（OR=1.73,95%CI:1.24~2.51）,DAO（OR=1.42,95%CI:1.13~1.84）均是 28天内死亡的独立危险因素（ χ2=9.37~20.67,均 P<0.05）。结论　脓毒症患者血清 I-FABP和 DAO明显升高,与 CRP和 D-乳酸间有良好相关性,可反映早期肠组织损伤,有效预测脓毒症患者预后。     

参附益心方对缺氧原代心肌细胞脂肪酸利用的影响

目的:探讨参附益心方对缺氧原代心肌细胞脂肪酸利用的影响及其可能机制。方法:取新生1～3 d的SD大鼠心尖部组织,进行原代心肌细胞的分离、培养与鉴定,并将细胞随机分为正常组、模型组、辅酶Q_(10)组(阳性对照,1×10~(-4)mol/L)和参附益心方低、高剂量组(0.25、0.5 mg/mL)。除正常组外,其余各组细胞均于5%O_2、5%CO_2、90%N_2条件下培养6 h以复制缺氧损伤模型。缺氧6 h后,采用荧光素酶发光法检测各组细胞中三磷酸腺苷(ATP)的含量,采用Western blotting法检测其脂肪酸转位酶(FAT/CD36)、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARα、PPARβ/δ)的表达情况。结果:与正常组比较,模型组细胞中ATP含量以及FAT/CD36蛋白的相对表达量均显著降低(P<0.05)。与模型组比较,辅酶Q_(10)组和参附益心方高剂量组细胞中ATP含量均显著升高,而辅酶Q_(10)组细胞中FAT/CD36、PPARα蛋白,参附益心方高剂量组细胞中FAT/CD36蛋白以及参附益心方各剂量组细胞中PPARα、PPARβ/δ蛋白的相对表达量均显著降低(P<0.05)。结论:参附益心方可通过抑制FAT/CD36、PPARα、PPARβ/δ蛋白的表达来抑制缺氧原代心肌细胞的脂肪酸利用,改善其能量代谢。     

瘦素、脂肪酸对大鼠胰岛细胞解偶联蛋白2 mRNA表达的影响

以瘦素、脂肪酸作用于体外培养的大鼠胰岛细胞，以甘油三酯含量，解偶联蛋白2 mRNA表达水平为指标，显示瘦素通过外周途径调节产热，脂肪酸可损害胰岛功能。