TWEAK/Fn14信号通路在骨骼肌代谢相关基因表达及能量代谢中作用研究进展

<正>随着饮食结构和生活方式的改变,肥胖和2型糖尿病(T2DM)等代谢性疾病的发生率逐年上升,其机制主要涉及机体外周组织、尤其是骨骼肌组织葡萄糖摄取功能受损所引起的胰岛素抵抗(IR)。最新研究显示,肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂(TWEAK)与其受体成纤维细胞生长因子诱导早期反应蛋白14(Fn14)形成的二联体在调控骨骼肌细胞代谢相关基因转录和能量代谢方面发挥重要作用。鉴于骨骼肌细胞代谢相关基     

能量代谢与疾病的关键调控因子PGC-1α（上）

转录因子的转录调节功能是通过与特异性共同激活因子或共同抑制因子结合来实现的。当转录因子以序列特异性的方式结合到DNA上时，由于缺乏染色体修饰、DNA解链和招募RNA聚合酶Ⅱ的酶促活性，它并不能单独启动基因表达的发生，而启动这一生化反应的往往是一些共同调节因子，它们通常以蛋白复合物的形式存在于细胞核内，在细胞信号作用下和转录因子结合，启动基因的转录表达。迄今为止，对于大多数生物过程的转录调控仍集中在对转录因子数目和活性变化的研究上，虽然这的确是转录调控的主要模式，但我们也清楚的看到，     

肝X受体在代谢和炎症中的作用

核受体超家族成员是一类结构保守、配体依赖的转录调节因子,主要调节内环境稳定和生长发育的各个方面。肝X受体(Liver X Receptor,LXRs)-α(LXR-α)和β(LXRβ)(也被分别称作为NR1H3和NR1H2)属于核受体超家族,已被克隆出10多年,与其他核受体具有同源性序列。LXRs最初也被称作为孤核受体,不久之后陆续发现了LXR的天然配体,胆固醇代谢产物———氧化胆固醇,生理浓度下可以结合并激活这些受体,LXRs的功能和作用也日益受到重视〔1,2〕。1LXRs的分布和作用机制LXRα在肝脏高度表达,还在肾上腺、小肠、脂肪组织、巨噬细胞、肺和肾脏…     

蛋白质组学技术分析小鼠中脑能量代谢蛋白

目的：采用蛋白质组学技术鉴定小鼠中脑部位与能量代谢相关的蛋白,探讨这些蛋白与神经性疾病的关系。方法提取小鼠中脑蛋白质,采用双向电泳分离,切取蛋白点进行基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)鉴定。结果双向电泳技术结合 MALDI-TOF MS 成功鉴定出24个与能量代谢相关蛋白。结论建立了小鼠中脑部位蛋白质的鉴定方法,为探讨这类蛋白质在神经系统疾病中的作用奠定了基础。     

京尼平抑制解偶联蛋白2对激素非依赖性前列腺癌细胞能量代谢的影响

目的:探讨京尼平对线粒体解偶联蛋白2(UCP-2)的抑制作用是否参与到激素非依赖性前列腺癌细胞(PC-3)的能量代谢中。方法:培养PC-3细胞并分别使用40、80、160μmol/L京尼平干预48 h,MTT法检测各组细胞的增殖情况;RT-PCR检测细胞内UCP-2 mRNA的表达水平;可见分光光度法测定细胞内丙酮酸含量和线粒体琥珀酸脱氢酶活性。结果:随着京尼平浓度的升高,PC-3细胞的增殖活性、细胞内UCP-2 mRNA的表达水平、细胞内丙酮酸含量和线粒体琥珀酸脱氢酶活性均逐渐下降,即随着京尼平对UCP-2抑制的增强,细胞增殖活性逐渐降低,细胞内丙酮酸含量和线粒体琥珀酸脱氢酶活性亦随之降低。结论:京尼平可能通过降低细胞内丙酮酸含量和线粒体琥珀酸脱氢酶活性的方式参与激素非依赖性前列腺癌细胞的能量代谢中,参与方式可能与抑制UCP-2有关。     

妇科腹腔镜手术与开腹手术对患者急性损伤性氧化应激反应及能量代谢的影响

目的:探讨妇科腹腔镜与开腹手术对患者急性创伤性氧化应激反应、能量代谢及肾功能的影响。方法:84例拟择期行妇科手术的患者按照手术方式分为腹腔镜手术组(观察组)和开腹手术组(对照组),检测两组患者术前及术后1d、3d、5d的血浆丙二醛含量(MDA)、超氧化物歧化酶水平(SOD)、8-异前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)及C反应蛋白(CRP)水平;静态能量消耗(REE)与呼吸商(RQ)值;以及血肌酐(Scr)及血尿素氮(BUN),同时在相同时间点留取尿标本测定微量白蛋白(Alb)及N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)含量。结果:与术前比较,两组患者MDA、8-isoPGF2α、CRP均在术后1d达到高峰后降低,而SOD则呈相反趋势,观察组术后1~5d的MDA、8-iso-PGF2α、CRP水平低于对照组(P<0.05),而SOD则高于对照组(P<0.05);两组REE亦在术后1d达到高峰后降低,而RQ则呈相反趋势,观察组治疗后1~5d的REE低于对照组(P<0.05),而RQ则高于对照组(P<0.05);两组尿Alb/Cr和NAG/Cr在术后1d明显增高,之后逐渐回落,观察组尿Alb/Cr和NAG/Cr在术后1d高于对照组(P<0.05),但在术后3~5d恢复至术前水平。结论:腹腔镜手术对患者机体的损伤程度小,造成的创伤性氧化应激及炎性损伤程度较轻,且患者机体能量消耗少,有利于患者的恢复。     

Ghrelin和糖尿病

Ghrelin是近年来发现的一种内源性生长激素促分泌剂受体的配体.大量研究已证实,ghrelin不仅能促进生长激素的分泌,而且还具有增加体重及调节能量代谢的作用.新近研究发现,ghrelin与胰岛素及糖脂代谢密切相关,低ghrelin水平可以作为2型糖尿病和糖耐量减低的一个危险因子,并且ghrelin还参与炎症及免疫应答的调节.     

渐进性咬合紊乱致大鼠咬肌超微结构损伤及能量代谢变化的研究

目的：通过观察经历不同时长实验性渐进性咬合紊乱后大鼠咬肌的超微结构及肌酸激酶（CK）和乳酸脱氢酶（LDH）含量变化的不同,以探讨渐进性咬合紊乱对大鼠咬肌的影响程度与时间之间的关系。方法：取8周龄SPF级雄性SD大鼠随机等分为2、4、6、8周4组,每个实验组各有一个空白对照组,每组8只,空白对照组不给予任何处理,实验组通过二次分牙操作,建立渐进性咬合紊乱模型,并分别于放入最后一个皮圈后2、4、6、8周处死,HE染色和透射电镜观察大鼠咬肌超微结构,同时采用酶联免疫法（ELISA）检测各大鼠咬肌中乳酸脱氢酶（LDH）及肌酸激酶（CK）的含量,以探讨咬合紊乱对咬肌能量代谢活动的影响,进一步增加对渐进性咬合紊乱与口颌系统活动关系的认识。结果：2、4、6、8周的渐进性咬合紊乱后,大鼠咬肌线粒体均出现损伤,且随时间的延长,损伤加重,CK及LDH的活性也逐渐增加（P＜0．05）。结论：渐进性咬合紊乱对大鼠咬肌损伤与作用时间成正相关。     

吸氧浓度对心肺复苏大鼠脑功能及脑线粒体能量代谢的影响

目的：探讨不同吸氧浓度对心脏骤停（ CA ）的大鼠心肺复苏（ CPR ）后神经功能损伤及脑细胞线粒体能量代谢的影响。方法将40只SD大鼠按照随机数字表法分为假手术组, CA／CPR后100％吸氧浓度（100％O2 CA／CPR）组、75％吸氧浓度（75％O2 CA／CPR）组、50％吸氧浓度（50％O2 CA／CPR）组、21％吸氧浓度（21％O2 CA／CPR）组五组,每组8只。假手术组大鼠只行气管插管操作,不进行CA;不同吸氧浓度组大鼠麻醉后心电监护、气管插管并接动物呼吸机,于呼气末夹闭气管,窒息致CA,立即开放呼吸机,各组给予不同浓度的氧气吸入,并结合胸外按压及肾上腺注入使大鼠恢复自主呼吸循环,停止CPR。对所有大鼠按照Longa标准进行神经功能评分;采用高效液相色谱－紫外检测法测量脑组织ATP的含量;用分光光度法检测线粒体呼吸链复合体Ⅲ态、Ⅳ态的活性。结果与对照组比较,21％O2 CA／CPR组、100％O2 CA／CPR组大鼠神经功能评分显著降低,脑组织ATP含量降低（P＜0.05）,呼吸Ⅲ态速率降低（P＜0.05）,呼吸Ⅳ态速率加快（P＜0.05）。结论 CPR过程中,低浓度氧和高浓度氧均不利于CA后大鼠神经功能恢复及脑细胞线粒体能量代谢。     

游离脂肪酸受体4调控能量代谢的途径与分子机制

游离脂肪酸(FFA)是调节机体能量代谢的重要物质,可通过胞内代谢所产生的中间产物或在胞外激活细胞膜上G蛋白偶联受体调节代谢。FFA受体4(FFAR4)是FFA激活的一种膜受体,表达于下丘脑、胃肠道、脂肪、肝脏和舌等多种与物质代谢相关的组织,可影响激素和细胞因子等分泌,通过多个途径调节机体代谢过程,包括影响下丘脑摄食中枢活动,调节胃肠内分泌,改变脂肪细胞状态,参与肝脏代谢,影响味觉和食物喜好等。FFAR4激动剂可通过以上作用增加机体能量消耗,有望用于肥胖和2型糖尿病的治疗。