生物可降解纳米药物转运系统研究进展

纳米药物载体有延长药物作用时间、增加疗效、降低毒副作用、缓控释给药等优点。而生物可降解高分子材料因其良好的生物利用度、载药能力和控释能力以及较低的毒性而被广泛用于纳米药物。本文综述了聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)、聚乳酸(PLA)、聚己内酯(PCL)高分子化合物制备纳米粒的合成和载药方法及应用。     

磁性聚乳酸羟基乙酸氧化酚砷纳米微球的制备及抗肝癌研究

聚乳酸羟基乙酸(poly D,L-lactic-co-glycolic acid, PLGA)是一种无毒可生物降解的聚合物,可用作医用手术缝合线和注射用微胶囊、微球及埋植剂等制剂的材料。最近国内外学者先后报道有机砷化合物——氧化酚砷(phenylarsine oxide,PAO)对于肿瘤具有明显的抑制作用,其效果为无机砷的数倍而毒性更小。本实验以氧化酚砷为靶向药物,将PLGA作为载体材料,以Fe3O4为导向磁流体,制备了磁性聚乳酸羟基乙酸氧化酚砷纳米微球(M-PLGA-PAO-NP),并     

白益母草总生物碱聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球的制备

目的:优化蒙药白益母草总生物碱的聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)微球的处方工艺,制备微球并对其进行质量考察。方法:采用复乳-液中干燥法制备白益母草总生物碱PLGA微球,以处方中PLGA质量浓度、聚乙烯醇(PVA)浓度及内水相/油相体积比为因素,以微球的载药量、包封率、收率的综合评分为指标,采用L9(34)正交试验优化制备微球的处方工艺,并考察微球形态、粒径及体外释药情况。结果:最优工艺为PLGA 200 mg/ml、PVA 2%、内水相/油相的体积比为1∶5;验证试验中平均包封率为(83.2±2.4)%,平均载药量为(4.16±0.17)%,平均收率为(86.7±3.6)%,综合评分结果为(95.7±4.4)%,RSD均小于5.0%(n=3);制备的微球形态圆整,表面光滑,粒径分布均匀,平均粒径为(22.3±2.4)μm;微球24 h体外累积释放度为(82.3±3.5)%,符合一级释放模型(r=0.972 4)。结论:优选工艺稳定;制备的微球具有良好的缓释性能,质量符合要求。     

葛根素缓释微球的高分子材料考察及制备工艺优选

目的:筛选葛根素缓释微球的高分子材料并优选其制备工艺。方法:采用乳化溶剂挥发法制备葛根素缓释微球,以包封率、载药量及收率的综合加权评分为指标,通过正交试验优选高分子材料,考察投药量、聚乳酸(PLA)用量和聚乙烯醇(PVA)质量分数对葛根素缓释微球处方工艺的影响。采用扫描电镜(SEM)、综合热分析(TGA)、差示扫描热分析(DSC)及X射线衍射法(XRD)对微球进行表征。结果:葛根素缓释微球最适高分子材料为PLA,最佳制备工艺为投药量37.5 mg,PLA用量80 mg,PVA质量分数0.5%。葛根素缓释微球表面光滑圆整,无黏连,平均粒径104.3μm,载药量(26.20±2.24)%,包封率(68.92±1.88)%,收率(83.97±2.55)%;TGA,DSC,XRD等证实制备成微球后葛根素与聚合物分子空间结构可能发生了物理形式的变化。结论:采用乳化溶剂挥发法成功制备了葛根素缓释微球,工艺简单合理、操作稳定。     

靶向舌癌多功能纳米粒的制备和体外实验

目的 制备一种基质细胞衍生因子-1（SDF-1）修饰的载多西紫杉醇（DOC）包裹吲哚菁绿（ICG）和液态氟碳全氟己烷（PFH）靶向多功能纳米粒（DOC-SINPs）,检测其性质。方法 双乳化法制备纳米粒,硫醚键连接SDF-1,得到靶向纳米粒。Malvern粒径仪检测其粒径及表面电位,激光扫描共聚焦显微镜观察SDF-1在纳米粒表面的连接情况,高效液相色谱法（HPLC）测定其DOC包封率（ELC）和载药量（DLC）及体外释放规律,热成像仪记录其体外光热特性,光声仪及超声诊断仪观察其体外显像,流式细胞仪评估其体外靶向能力,CCK-8法检查其对舌癌SCC-15细胞活力的影响。结果 靶向多功能纳米粒形态规则,呈球状。平均粒径（502.88±17.92） nm,平均电位（-11.5±3.15） mV。平均ELC为54.12%±1.74%,平均DLC为1.08 mg·mL^-1。体外药物释放规律呈初期爆发性释放,接着是持续缓慢释放。其光热特性呈浓度相关,浓度越高温度越高。纳米粒可检测到明显光声信号和超声信号。体外靶向连接率89.99%。细胞活性实验结果表明,SINPs组在各个浓度下细胞活性无明显差异（P>0.05）。在浓度为150、200 μg·mL^-1时,DOC-SINPs无论有无激光辐照均较SINPs有明显的细胞活性抑制（P<0.05）。结论 成功制备了集诊断与治疗一体的多功能纳米粒,具有超声/光声双模成像,同时具备化疗和光热治疗的抗肿瘤作用。     

克林霉素-PLGA微球的制备及其体外抑菌活性评价

目的: 制备出一种具有生物可降解性的搭载克林霉素的聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)缓释微球,并对其相关性质进行研究。方法: 采用乳化-溶剂挥发法制备搭载克林霉素的PLGA微球,检测克林霉素-PLGA微球表面形貌和粒径分布,观察PLGA/二氯甲烷(P/D)与PLGA/克林霉素(P/C)不同投药比对微球包封率的影响;用适量的释放介质分散缓释微球后,37℃ 震荡,取各时间点的药液,采用K-B纸片琼脂扩散法检测不同时间点的抑菌环直径大小评价微球体外缓释抑菌能力。结果: 微球的形体圆整、表面光滑、无明显黏连,且粒径大小主要集中在700 nm左右。当投药比为P/D=80/1、P/C=5/1时包封率最佳,为45.02%,包覆效果良好。微球在第 1~2天时体外抑菌效果最为明显,第3~19天呈现持续稳定的抑菌效果,在第20天时降至药物的最小抑菌浓度(MIC)。结论: 克林霉素-PLGA微球的制备工艺良好,其体外抑菌效果表现出明显的缓释性。     

胸腺五肽聚乳酸-羟基乙酸共聚物长效微球在大鼠体内的药动学研究

目的:研究胸腺五肽(TP5)聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)长效微球(简称"TP5长效微球")在大鼠体内的药动学特征。方法:取8只大鼠均分为普通注射液组(以TP5计1.5 mg/kg)和长效微球组(以TP5计40 mg/kg),单剂量肌肉注射相应的异硫氰酸荧光素标记TP5(FITC-TP5),以酶标仪测定普通注射液组(给药后0、5、10、15、30 min和1、2、4、6、10、24 h)和长效微球组(给药后0、0.5、1、2、4、10、24 h和4、7、14、21、28、35、42、49 d)大鼠体内FITC-TP5的荧光强度,计算血药浓度,采用DAS 2.0软件计算药动学参数和长效微球的累积释药情况。结果:普通注射液组和长效微球组大鼠体内FITC-TP5的药动学参数分别为t1/2z:0.031、9.292d,tmax:0.021、0.042 d,MRT0-∞:0.064、11.351 d,cmax:0.706、0.909 mg/L,AUC0-∞:0.078、2.554 mg·d/L;与普通注射液相比,长效微球中FITC-TP5的t1/2延长了299.7倍、MRT延长了177.3倍,缓释特征符合Higuchi方程,相对生物利用度为123%。结论:TP5长效微球可在大鼠体内缓慢释放,释药周期达42⁴9d。     

静电纺丝制备聚乳酸乙醇酸共聚物-胶原皮肤组织工程支架的实验研究

制备具有良好生物相容性的组织工程皮肤支架。以聚乳酸乙醇酸共聚物和胶原为原料,利用静电纺丝的方法,制备组织工程皮肤支架,并观察支架的形貌、降解等物理性能,利用CCK-8、伊红染色等方法观察支架的生物相容性。支架具有良好的纤维形貌,直径均匀。支架在磷酸盐缓冲液中降解8周,质量损失为35%,表明支架具有良好的生物可降解性。人成纤维细胞种植在支架上后,生长情况良好。种植3 d后,细胞存活率为75%;种植14 d后,细胞存活率为90%,表明细胞支架没有明显的细胞毒性,具有良好的生物相容性。用静电纺丝制备的聚乳酸乙醇酸共聚物-胶原支架是一种良好的皮肤组织工程支架,可以构建具有生物学功能的组织工程皮肤。     

复合骨形态蛋白-2的聚乳酸-乙醇酸共聚物/磷酸三钙人工骨结合带血供组织修复羊大段骨缺损的试验研究

目的研究复合骨形态蛋白-2的聚乳酸-乙醇酸共聚物/磷酸三钙(PLGA-TCP-BMP-2)人工骨结合尺骨骨膜及长段自体骨移植修复大段骨缺损的效果。方法手术造成30 mm绵羊桡骨骨缺损,A组植入人工骨及带血运的长段尺骨,B组植入人工骨及带血运的尺骨骨膜,C组仅植入人工骨,D组不植入任何材料。四组均以钢板固定桡骨缺损区。术后行X线摄片,24周处死行CT及组织学检查,进行系统评价。结果 X线检查示术后放射学评分A组高于其它各组。组织学结果显示,A组新生骨完全修复骨缺损区;B组新生骨与断端皮质骨融合,新生骨痂较为纤细;C组新生板层骨及骨陷窝排列较为紊乱;D组无骨连接表现。A、B、C组均未见人工骨材料残留。A组组织学评分最高,D组最低,差异有显著性。结论PLGA-TCP-BMP-2人工骨结合长段自体骨或带血供尺骨骨膜移植能够很好的修复绵羊桡骨大段骨缺损。