酶敏感多肽胶束的构建及其向T细胞递送药物的可行性研究

目的 构建包载芳烃受体抑制剂CH223191的酶敏感多肽胶束并对其进行表征,初步评估此多肽胶束向T细胞递送药物的可行性。方法 采用固相合成法合成了序列为stearyl-HHHRRRRRPLGLAGK-(Mal)的多肽(SHRP)。制备了载药胶束SHRP-CH,测定了其粒径、载药量、临界胶束浓度等,评价其细胞毒性及免疫原性,并使用流式及激光共聚焦考察了CD8⁺T细胞对胶束的摄取效率。结果 SHRP-CH的粒径为(133.8±7.4)nm,酶处理后粒径减少为(92±5.8)nm,载药量和包封率分别为(7.1±1.2)%、(67.7±2.3)%,酶解前后的胶束均具备较低的细胞毒性;CD8⁺T细胞摄取实验证实了此胶束体系向T细胞递送药物的可行性。结论 SHRP多肽酶敏感胶束体系具有较好的载药能力及低细胞毒性,有希望成为T细胞药物递送的潜在载体。     

氨磷汀对氢醌诱导骨髓细胞凋亡的影响

苯的代谢产物氢醌是苯的骨髓毒性作用的主要物质,其作用与细胞凋亡有关[1 ] 。而氨磷汀作为广谱细胞保护剂选择性地保护正常细胞免受放化疗的毒害作用已广泛应用于临床[2 ] 。我们在体外观察了氨磷汀对氢醌诱导的骨髓单个核细胞凋亡的影响,以探讨氨磷汀对苯骨髓毒性的保护作用。材料和方法1　药物及主要试剂　1 ,4 氢醌购自上海凌峰化学试剂有限公司,灭菌双蒸水配制成原溶液。阿米福汀(注射用氨磷汀)购自湖南银河生化工程有限公司,生理盐水配制成原溶液。按不同倍数稀释成所需浓度。膜联蛋白(Annexin)Ⅴ FITC试剂盒购自CaltagLabratoies…     

《药学会诊标准》制订与解析

药学会诊是指医疗机构药师应临床科室或医务部门的邀请,出于诊疗需要对患者的药物治疗方案进行优化和药学监护的药学服务。基于国家相关法规和规范性文件,结合国内外相关指南文献、行业专家意见,中国医院协会药事专业委员会遵循科学性、通用性、指导性和可操作性原则组织制订了《药学会诊标准》。该标准对药学会诊基本要求、服务过程、质量管理与评价改进进行了规范和标准化,是医疗机构药师开展药学会诊服务的依据。该文介绍了《药学会诊标准》的制订过程,并针对标准中的重点内容进行简要解析,旨在为医疗机构药师开展药学会诊工作提供参考,进一步提高其工作质量。     

MicroRNA基因递送系统抗激素非依赖型前列腺癌增殖作用研究

目的：采用分枝状聚乙烯亚胺（BPEI）、线型的聚乙烯亚胺（LPEI）和树枝状聚合物聚酰胺-胺（PAMAM）与具有抑制激素非依赖型前列腺癌细胞PC3增殖的miRNA-15a和miRNA-16-1质粒结合,构建了MicroRNA基因递送系统。考察形成的三种纳米复合物的粒径、zeta电位、细胞内摄取,以及对PC3细胞的抑制作用。方法：利用粒径分析仪测定形成的三种纳米复合物的粒径和电位,凝胶电泳实验测定三种材料对miRNA的结合能力; 利用FAM标记的NC-miRNA考察PC3细胞对三种复合的摄取情况;通过CCK8 法测定三种材料与miRNA-15a和miRNA-16-1形成的复合物对PC3细胞的抑制作用;PCR法测定三种材料与miRNA-15a和miRNA-16-1结合后对PC3细胞中Bcl-2,Cylin D1和Wnt3a表达的阻滞作用。结果：BPEI,LPEI和PAMAM三种材料与miRNA可结合形成稳定的纳米级复合物,在N/P=5时,PC3细胞对BPEI/miRNA-FAM的摄取高于LPEI/miRNA-FAM和PAMAM/miRNA-FAM,具有统计学意义（P<0.01）。BPEI、LPEI和PAMAM都可以携带miRNA-15a和miRNA-16-1进入PC3细胞,并且阻滞PC3细胞中Bcl-2,Cylin D1和Wnt3a蛋白的表达。结论：BPEI,LPEI和PAMAM三种材料包裹miRNA-15a和miRNA-16-1可对激素非依赖型前列腺癌细胞PC3细胞产生抑制作用。并可以有效阻滞PC3细胞中Bcl-2,Cylin D1和Wnt3a蛋白的表达。     

非病毒类载体靶向治疗前列腺癌研究进展

在治疗前列腺癌的各种传统方法中,普遍存在着杀伤癌细胞的同时对正常组织器官造成损伤的现象。近年来兴起的靶向治疗在一定程度上能很好地解决这一问题。但作为靶向治疗的载体,病毒类载体存在免疫原性大、毒性大等缺点,而非病毒类载体靶向治疗前列腺癌往往能克服这些缺点。本文综述了以阳离子聚合物、脂质体和壳聚糖聚合物为主的非病毒类载体包裹基因药物靶向治疗前列腺癌的研究进展。     

中国临床药学研究生教育的现状分析与展望

目的 探讨和分析我国临床药学研究生教育现状,促进提高临床药学研究生教育水平和质量。 方法 通过网络检索文献,调查我国临床药学教育现状,分析评价临床药学教育模式和发展趋势。 结果 纳入分析的文献136篇,涉及现状分析、模式探讨、国内外比较和课程优化的文献70篇(51.47%)。分析表明目前临床药学研究生教育主要有专业学位和科学学位2种培养模式,但在课程设置和教学方法方面尚未形成较为成熟的教育模式。主要问题是:课程设置不合理、临床实践学时不足、教学内容与临床需求脱节。 结论 我国现行临床药学研究生教育尚不能达到研究生培养目标,也难以满足临床药学对研究生人才的需要。建议在临床药学研究生的培养过程中要注重理论联系实际,突出医药融会贯通,优化教学内容和方法,规范教学质量标准。     

剖宫产术后镇痛的研究进展

相较于其他种类手术后患者,剖宫产术后产妇本身具有高血栓发生率的风险.如果术后镇痛不足或使用阿片类药镇痛时镇静过度都会导致术后活动减少,这将进一步增加血栓发生的风险[1].     

两种颈丛阻滞方法对锁骨手术麻醉镇痛效果和颈丛相邻神经阻滞并发症的影响

目的：比较两种不同颈丛阻滞方法对锁骨手术麻醉镇痛效果和颈丛相邻神经阻滞并发症的影响。方法：60例ASAⅠ-Ⅱ级，锁骨中段骨折拟在颈丛阻滞麻醉下接受手术的病人随机分成2组，每组30例。第一组病人麻醉的方法是行颈深丛与颈浅丛分别阻滞的方法（Ⅰ组）。用2％利多卡因10mL和0．75％罗哌卡因10mL混合成20mL，内含1：200000肾上腺素，取10mL行颈深丛阻滞，另10mL行颈浅丛阻滞。第二组病人颈丛阻滞的方法是肌间沟法（Ⅱ组）。用上述20mL混合液直接在肌间沟的顶点内注射从而一次性阻滞颈神经丛。观察颈丛相邻神经阻滞并发症。麻醉镇痛效果不佳者追加局麻药或改行全身麻醉并终止连续VAS评分。结果：Ⅱ组麻醉镇痛效果优良率和颈丛相邻神经阻滞并发症发生率均高于Ⅰ组，P〈0．05。结论：肌间沟法颈丛阻滞麻醉对锁骨手术非肥胖成年病人手术镇痛效果优于颈深丛与颈浅丛分别阻滞的方法，但其颈丛相邻神经阻滞并发症发生率也高。     

急性冠脉综合征患者血小板表面活化标志的研究

目的通过与血管内皮损伤标志物进行对比分析,探讨流式细胞术(FCM)测定血小板表面活化标志物在急性冠脉综合征(ACS)患者中的意义。方法应用FCM测定36例ACS患者药物治疗前后外周血中血小板糖蛋白(CD62p)和血小板质膜蛋白(CD61)的表达水平,用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血浆假性血友病因子(vWF),并对两者在ACS时的变化作对比分析。20例健康体检者作对照组。结果CD62p在ACS患者的表达明显高于正常人(P<0·05),药物干预治疗后明显下降(P<0·05),其水平的变化与vWF、心绞痛和心电图缺血ST-T的改善相一致。CD61在ACS患者的表达与正常人的表达无显著性差异(P>0·05),药物干预治疗后变化不明显(P>0·05)。结论CD62p是血小板活化的敏感指标,并与vWF、临床疗效有很好的相关性;FCM是检测血小板活化功能准确可靠的方法。     

异丙酚靶控输注系统研究不同麻醉深度下兔脑c-fos mRNA水平的改变

目的：研究异丙酚不同麻醉深度对兔脑c-fos mRNA水平的影响。方法：30只日本大耳兔,随机分为对照组、浅麻醉组、深麻醉组,每组各10只。应用异丙酚靶控输注系统,研究异丙酚不同麻醉深度下大脑额叶皮质,小脑皮质浦肯野细胞层、颗粒细胞层c-fos mRNA表达水平的改变。结果：与对照组比较,大脑额叶皮质,小脑皮质浦肯野细胞层c-fos mRNA表达水平随着麻醉深度的增加而显著升高（P〈0.05）;小脑皮质颗粒细胞层c-fos mRNA表达水平在麻醉状态下显著升高（P〈0.05）,但麻醉深度的增加并不能进一步降低其灰度值。结论：异丙酚通过增加c-fos mRNA的表达,影响随后反应基因的转录而发挥抑制中枢的作用。异丙酚抑制中枢的作用部位存在区域性差异。