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741.
目的 探讨剪接型X-盒结合蛋白1(XBP1s)在缺氧/复氧(H/R)诱导的原代肾小管上皮细胞衰老中的作用及机制。方法 将原代肾小管上皮细胞分为空白对照组(NC组)、H/R组、空载腺病毒阴性对照组(Ad-shNC组)、靶向沉默XBP1s腺病毒组(Ad-shXBP1s组)、空载腺病毒+H/R处理组(Ad-shNC+H/R组)、靶向沉默XBP1s腺病毒+H/R处理组(Ad-shXBP1s+H/R组)。检测NC组、H/R组、Ad-shNC组、Ad-shXBP1s组XBP1s的表达情况。检测Ad-shNC组、Ad-shNC+H/R组、Ad-shXBP1s+H/R组β-半乳糖苷酶染色情况,细胞衰老标志物p53、p21、γH2AX表达情况,氧化应激相关指标活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平。采用染色质免疫共沉淀验证XBP1s转录调控沉默信息调节因子3(Sirt3),检测下调XBP1s后Sirt3及下游SOD2表达,采用流式细胞术检测线粒体活性氧簇(mt ROS)。结果 与NC组比较,H/R组XBP1s表达增多;与Ad-sh NC组比较,Ad-sh XBP1s组XBP1s... 相似文献
742.
背景:糖尿病骨质疏松症逐渐受到公众的关注,然而鲜有研究报道高糖环境对人脐带间充质干细胞成骨分化的影响和相应的治疗策略。目的:探讨维生素D3恢复高糖环境中人脐带间充质干细胞成骨分化的潜力。方法:通过CCK-8法检测人脐带间充质干细胞活力来筛选适宜的维生素D3干预浓度。在高葡萄糖条件下,通过RT-qPCR、蛋白质印迹、免疫荧光、JC-1线粒体膜电位、茜素红染色和β-半乳糖苷酶染色等实验评估维生素D3干预后人脐带间充质干细胞的成骨分化潜能、细胞内活性氧积累、线粒体膜电位改变和细胞衰老情况,并探讨了潜在的机制。结果与结论:(1)维生素D3在0.1μmol/L至1 mmol/L范围内均能显著促进人脐带间充质干细胞的增殖;(2)高糖环境下调了人脐带间充质干细胞中成骨相关基因α1-Ⅰ型胶原蛋白、碱性磷酸酶、Runt相关转录因子2、骨钙蛋白的mRNA和蛋白表达水平,诱发了氧化应激和细胞衰老;(3)维生素D3在10μmol/L的干预浓度下显著恢复了高糖条件下人脐带间充质干细胞的成骨表型,并通过激活Nrf2/HO-1信号通路减轻了细胞内的氧化应激和细胞衰老;(4)结果表明,高糖环境中人脐带间充质干细胞的成... 相似文献
743.
目的:观察针刀治疗后膝骨关节炎(KOA)兔股直肌内p16、p21蛋白表达的变化,探讨针刀治疗对KOA兔股直肌细胞衰老的抑制作用。方法:清洁级新西兰雄兔24只随机分为针刀组、电针组、正常组和模型组,每组6只。采用改良Videman左后肢膝关节制动制备KOA兔模型。针刀组和电针组各干预3周后,用改良Lequesne MG指数评分和膝关节被动活动度(PROM)进行行为学评价,HE染色法观察光镜下股直肌肌肉及肌腱病理学变化并用Western blot法检测股直肌中p21、p16的蛋白表达。结果:与正常组相比,模型组兔Lequesne MG评分显著升高,PROM显著降低(P <0.01);光镜下股直肌肌束排列紊乱,有炎细胞浸润,肌纤维横截面积显著减少(P <0.01),肌细胞数量显著增多(P <0.01); p16和p21的蛋白表达上调(P <0.01,P <0.05)。与模型组相比,针刀组与电针组Lequesne MG评分显著降低,PROM显著升高(P <0.01);光镜下见肌细胞再生,炎细胞浸润减轻,肌纤维横截面积显著增多,肌细胞数量显著减少(P <0.01)。p16和p21蛋白均呈不同程度降低(P <0.01,P <0.05)。结论:针刀干预可改善膝关节周围骨骼肌力学性能,促进KOA的恢复,其机制可能与下调p16、p21表达和抑制股直肌细胞衰老以修复萎缩的股直肌有关。 相似文献
744.
目的 探讨转录因子EB(TFEB)在衰老心肌细胞自噬中的作用机制。方法 动物实验:将20只老年Wistar大鼠采取随机数字表法分为假手术组(Sham组)和缺血再灌注组(I/R组)。细胞实验:(1)体外培养大鼠心肌细胞,采用8 g/L D-半乳糖孵育8 d后分为常氧(Normoxia)组和缺氧/复氧(H/R)组。(2)在衰老心肌细胞中分别转染过表达和干扰TFEB腺病毒分为过表达对照(Ad-GFP)组、过表达对照+缺氧/复氧(Ad-GFP+H/R)组、过表达TFEB(AdTFEB)组、过表达TFEB+缺氧/复氧(Ad-TFEB+H/R)组、干扰对照(sh-NC)组、干扰对照+缺氧/复氧(sh-NC+H/R)组、干扰TFEB(sh-TFEB)组、干扰TFEB+缺氧/复氧(sh-TFEB+H/R)组。(3)分别用DNMT1、DNMT3a、DNMT3b的特异性抑制剂DC-05、TFD、NA处理缺氧/复氧后的衰老心肌细胞分为H/R组、DC-05组、TFD组、NA组。(4)在衰老心肌细胞中转染干扰DNMT3b腺病毒分为干扰对照(sh-NC)组、干扰对照缺氧/复氧(sh-NC+H/R)组、干扰DNMT... 相似文献
745.
目的:探讨补阳还五汤(BYHWT)对特发性肺纤维化模型大鼠细胞衰老的影响,并探讨其可能机制。方法:将48只SD大鼠随机分为6组,即正常组、模型组、吡非尼酮组[0.162 g/(kg·d)]和BYHWT低[6.435 g/(kg·d),L]、中[12.87 g/(kg·d),M]、高[25.74 g/(kg·d),H]剂量组。除正常组外,其余各组均采用一次性气管注射博莱霉素(BLM)法诱导特发性肺纤维化模型。建模后第2 d开始灌胃相应的药物,连续给药28 d。第29 d收集各组大鼠的肺组织、血液,计算大鼠肺指数,采用HE和Masson染色法观察大鼠肺组织病理变化,β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)染色观察细胞衰老情况,Western-blot检测大鼠肺组织中衰老相关分泌表型:白细胞介素-6(IL-6)、基质金属蛋白酶3(MMP3)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达情况,ELISA法检测大鼠血清白细胞介素-1β(IL-1β)、转化生长因子β1(TGF-β1)的含量。结果:与正常组比较,模型组大鼠肺指数、病理评分均显著增高(P<0.01);肺组织衰老细胞相对吸光度值relative... 相似文献
746.
帕金森病(Parkinson disease, PD)是一种衰老相关的神经退行性疾病,其发病机制尚不明确。已有研究表明小胶质细胞参与的神经炎症反应可能是PD发病的关键因素,但衰老小胶质细胞对PD发病及疾病进展的潜在影响尚未阐明。本文总结了衰老小胶质细胞在形态和功能方面的变化,并指出这些变化产生的促炎作用,分析了PD相关危险因素对小胶质细胞的衰老损害,初步探讨衰老小胶质细胞介导免疫失衡机制在PD的疾病过程中发挥的致病作用,并对靶向衰老小胶质细胞的潜在治疗手段进行简要综述。 相似文献
747.
背景:Wnt信号通路在退变的椎间盘中过表达,而抑制其表达可延缓椎间盘退变进程,因此Wnt信号通路与椎间盘退变关系密切。目的:综述分析Wnt信号通路与椎间盘之间的相互关系,阐明Wnt信号通路在椎间盘退变进程中具体起到的作用和影响。方法:第一作者以“Intervertebral disc,Wnt,Cell proliferation,Cell senescence,Cell apoptosis,Extracellular matrix”为英文检索词,检索2000年至2023年1月PubMed数据库、Web of Science和OVID LWWspringlink数据库,查阅Wnt信号通路与椎间盘退变的相关研究文献,通过阅读整理保留54篇英文文献进行综述。结果与结论:(1)在胚胎的椎间盘形成过程中,Wnt信号通路可过表达,参与椎间盘形成并促进脊索后伸展。(2)在椎间盘退变过程中,Wnt信号通路可停滞细胞周期而抑制细胞增殖,使衰老相关蛋白表达增加并参与氧化应激而促进细胞衰老,此外还可受长链非编码RNA调控参与细胞凋亡。(3)Wnt信号通路亦可以减少细胞外基质相关蛋白合成、促进细胞外基质降解而... 相似文献
748.
糖尿病足溃疡在老年糖尿病人群中常见。对糖尿病足溃疡复杂的分子水平机制研究仍在不断探索中, 细胞衰老对糖尿病足溃疡愈合延迟的作用受到关注, 分析细胞衰老与糖尿病足溃疡的关系, 探索细胞衰老延缓糖尿病足伤口愈合的作用机制, 明确清除衰老细胞、延缓细胞衰老的治疗方法, 可为研发糖尿病足溃疡药物提供新的治疗靶点和策略。 相似文献
749.
目的 探究血管紧张素Ⅱ在巨噬细胞(macrophage, Mφ)衰老过程中的作用及其潜在的机制。方法 Western blot分别检测血管紧张素Ⅱ处理RAW264.7后衰老相关蛋白p16、p21表达,信号分子JAK2、STAT3表达,磷酸化分子p-JAK2、p-STAT3蛋白表达以及CXCL4的表达;CXCL4处理RAW264.7后衰老相关蛋白p16、p21的表达;JAK2/STAT3磷酸化抑制剂预处理后CXCL4蛋白表达。qRT-PCR与Western blot检测siCXCL4处理RAW264.7后p16、p21以及CXCL4的表达;β-半乳糖苷酶染色检测RAW264.7衰老。结果 血管紧张素Ⅱ处理RAW264.7后衰老相关蛋白p16、p21以及CXCL4表达明显增加;血管紧张素Ⅱ上调Mφ中p-JAK2、p-STAT3磷酸化水平。JAK2/STAT3磷酸化抑制剂处理后RAW264.7中CXCL4表达下调;CXCL4处理RAW264.7后衰老相关蛋白p16、p21表达增加;RAW264.7细胞系中敲除CXCL4后衰老蛋白p16、p21表达减... 相似文献
750.
肾脏衰老是一个组织结构和生理功能退行性改变的渐进过程, 与急性肾损伤和慢性肾脏病的发生发展关系密切。肾脏衰老的细胞分子机制主要包括细胞衰老和自噬功能下降, 并受营养因素的调节。倡导合理适度的限能量、限蛋白质膳食, 加强对食品添加剂和防腐剂的监管并提高居民的相关安全意识, 严格控制每日盐摄入量等均为预防和延缓肾脏衰老的潜在营养干预策略。鉴于相关研究仍较为有限, 亟须就上述策略的有效性进行深入探讨, 为制定精准可行的个性化营养干预方案提供新的循证依据。 相似文献