T辅助细胞在疫苗研制中的作用

发展感染性疾病疫苗之关键挑战在于利用确定的抗原以刺激产生能引起保护作用的合适的免疫反应。肽类疫苗的运用得到了极大的关注，其意义在于，已知不同的多表位构成单一结构以诱导出所希望的免疫反应所表现出的灵活性。这一般比利用减毒的活疫苗要安全并且相对而言比制造亚单位疫苗要容易。然而，多肽疫苗的发展面临巨大挑战。这一方法在诱导遗传背景复杂的人群免疫反应方面受到限制，这与主要组织相溶性复合物(MHC)多态性有关。因同样的理由，肽类免疫应答常因缺乏适当的辅助T淋巴细胞(HIL)而引导出不充分的细胞毒素T淋巴细胞(CTL)和抗体反应。另一个运用线性肽链结构的可能缺点是：为了引导出合适抗体反应，表面免疫球蛋白受体簇对于激活静息的B细胞就成为必须因素。由WHC多肽性引起的问题可由运用不加区别的T细胞表位来解决。从麻疹病毒F蛋白(氨基酸288到302)中得到的不加区别的T细胞表位和鼠的确定结合在多种MHC分子上的辅助T细胞表位(v1EB，aa191-209)已被定性并且被用于能极大激发免疫应答的结构中，以克服单一限制型免疫应答的缺陷。合成的，非自然Pan DR表位(PADRE)具有退化的结合几种通常HLA—DR的能力，能以绝对效价和抗体反应质量两种形式来增强激发短肽链的免疫应答。另外，一些所谓的从流感病毒血凝素(HA)来的“不加区别的”T细胞表位，恶性疟疟原虫红细胞前期抗原和分枝杆菌蛋白被报道能激发广泛的免疫应答。为了不加区别地结合于几种同型和同种异型的MHCⅡ类分子，这些肽类应显示出部重叠MHC结合形式或应利用保存于配体中的固定位点和应缺失等位基因特异性固定残基，以防止结合于其它Ⅱ类分子。了解MHCⅡ类分子对肽链的不加区别及特异性识别的生物物理学基础将为在疫苗设计中突破遗传限制的策略提供分子水平的依据。     

人离体骨肉瘤组织血管噬菌体肽库筛选模型的建立及其意义

目的建立人离体骨肉瘤血管亲和筛选模型。方法(1)建立模型。术前对患肢局部行数字减影造影检查,标记肿瘤固有动脉大致走行,术后小心修剪,并连接类似于Langendorff的灌流装置,监控模型血管内的pH值、温度、氧分压等;(2)对噬菌体十二肽库进行筛选。结果28例骨肉瘤离体标本均建模成功,可直接用于灌流实验,并筛选出具有较高特异性的亲和短肽(基序为RLTR),各项指标显示离体骨肉瘤较好模拟了人体内的环境。结论建立人离体骨肉瘤血管亲和筛选模型是可行的,可直接用于对噬菌体随机肽库的亲和筛选,为骨肉瘤的靶向化疗提供参考。     

芦沙坦和苯那普利对高血压大鼠左室肥厚的抑制作用

目的：研究芦沙坦及苯那普利对老龄前期自发性高血压大鼠（SHR）左室肥厚及丝裂素活化蛋白激酶（MAPK）的抑制作用。方法：将老龄前期SHR随机分为SHR对照组，苯那普利（10mg.kg^-1.d^-1）及芦沙坦（30mg.kg^-1.d^-1）治疗组，治疗期为3个月，每月测压一次，治疗结束后处死动物，测定心肌肥厚指标、血中及心肌中内皮素（ET）、血管紧张素AⅡ及MAPK。结果：苯那普利及芦沙治疗后血压、心肌肥厚指标、血中及心肌中内皮素（ET）及MAPK明显低于SHR相对照组（P＜0．01），芦沙坦组血中及心肌中AⅡ无下降。结论：AⅡ、ET及MAPK参与了SHR的血压升高及心肌肥厚的形成。苯那普利及芦沙坦有抑制AⅡ、ET及MAPK的活性，从而达到降压及逆转心肌肥厚的作用。     

PGA指数和透明质酸在诊断慢性乙肝肝纤维化中的价值

目的：寻找一种简便实用的诊断慢性乙型肝炎纤维化的方法。方法：以78例经肝穿刺病理证实的慢性乙型肝炎为对象，测定并比较了由PT、GGT、ApoA1组成的PGA指数和HA、LN、PⅢP、C－IV与肝内纤维化程度(S)和炎症活动度（G）的关系。结果：（1）LN、PⅢP、C－IV在轻度慢性乙肝时无明显升高，在中度慢性乙肝时明显高于正常，但与轻度慢性乙肝无差异，而PGA指数和HA不仅在轻度慢性乙肝时显著升高，而且在轻中度间差异明显.因重度慢性乙肝和活动性肝硬化时，五项指标均显著增高。（2）在G2－4期，HA、LN、PⅢP、C－IV均明显高升，但在G1期，只有PGA指数高于正常，且各期间差异显著。（3）在S1－2期，只有PGA指数、HA、C－IV明显上升，但C－IV的上升幅度远低于PGA指数和HA。（4）加以PGA＞4．5或HA＞200μg／L作为判断临界值，则两者判断肝纤维化的敏感性均＞94％，精确性＞91％，特异性＞86％，如两者结合，则分别达到98．3％、95．2％和96．4％。结论：PGA指数和HA均是反映慢性乙型肝炎患者肝内纤维化程度的良好指标，两者联合检测则可达到最大的价值效益比。     

全血血浆脑钠肽水平与慢性心力衰竭的关系

慢性心力衰竭由于其高死亡率及住院率日益成为当今社会重要的健康问题。因预后差,病死率高,故其诊断及治疗始终是心脏内科医生关注的焦点。脑钠肽是一种由32个氨基酸组成的多肽[1],具有扩血管、拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统、抑制交感神经活性、促进尿钠排泄、减少水钠潴留等作用,是慢性心力衰竭的保护性因素。本研究探讨血浆脑钠肽水平与慢性心力衰竭严重程度及左室功能的关系。1对象与方法1.1研究对象心力衰竭组:选择2005年3月7至2007年3月于吉林省人民医院的慢性充血性心力衰竭患者共60名,其中男31例,女29例,年龄37~72岁,平均66岁。符…     

钙元素的缺乏与补充

人体其实是由各种元素（包括宏量元素和微量元素）组成的。其中很多微量元素是酶的必需成份，可调节多种生理功能。有些元素在人体内含量较大，如钙元素约占人体组成的2％，维持着骨骼和牙齿的构型和强度，对肌肉收缩、腺体分泌、神经递质释放和部分酶的激活等都起着重大作用。研究证实，钙元素广泛分布于各种食物中，人体所需的钙最适合来自自然界的动植物补充。但对长期依靠静脉营养的患者、儿童、孕妇、乳母和老年人除膳食多样化外，还应适当补充钙剂。全国科学研究委员会推荐钙的日供量见表1。     

骨肽联合透明质酸钠治疗骨性关节炎临床分析

目的：对比骨肽加透明质酸钠和单用透明质酸钠对骨性关节炎的治疗效果。方法：选择条件相同的膝骨性关节炎患者152例随机分为AB两组。A组：应用透明质酸钠2ml膝关节内注射，每周一次，五次为一疗程加骨肽注射液50mg＋生理盐水注射液250ml静脉注射，每日一次，15天为一疗程。B组：透明质酸钠2ml膝关节内注射，每周一次，五次为一疗程。治疗前、后30d、90d、180d分别用Lysholm指数进行评分。结果：治疗前基本相同，治疗后30d、90d、180dA组分别为92、89、89，B组分别为75、86、80。差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：骨肽加透明质酸钠效果优于单用透明质酸钠。     

脑钠肽在慢性心力衰竭诊治中的进展

慢性心力衰竭(CHF)是一种复杂的临床症状群,以神经内分泌激活和外周血流分布异常为特征,为各种心脏病的严重阶段,临床研究证实,脑钠肽(Brain natriuretic peptide,BNP)对CHF的诊断、治疗及预后有重要价值[1～4].本文就BNP与心功能不全的诊断、预后评估及治疗的关系做一综述.