亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态和叶酸摄取与乳腺癌的发病风险

Objective To evaluate the relationship between dietary folate intake and genetic polymorphisms of 5, 10-methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) with reference to breast cancer risk. Methods A case-control study was conducted with 669 cases and 682 population-based controls in Jiangsu province of China. MTHFR C677T and AI298C genotypes were identified by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) methods. Dietary folate intake was assessed by using an 83-item food frequency questionnaire. Odds ratios (OR) were estimated with an unconditional logistic model. Results The frequencies of MTHFR C677T C/C, C/T and T/T genotypes were 32. 37% (202/624), 48. 88% (3051624) and 18. 75% (117/624) in cases and 37. 66% (235/624), 48.24% (301/624) and 14. 10% (88/624) in controls,respectively. The difference in distribution was significant (X2=6. 616, P=0. 037), the T/T genotype being associated with an elevated OR for breast cancer (1.62, 95% CI: 1.14 -2. 30). The frequencies of MTHFR A1298C A/A,A/C and C/C were 71.47% (446/624), 27.08% (169/624) and 1.44% (9/624) in cases and 68. 11% (425/624) ,30. 13% (188/624) and 1.76% (11/624) in controls, with no significant differences found (X2=1.716, P=0. 424). Folate intake of cases [(263.00±137. 38)μg/d]was significantly lower than that of controls [(285. 12±149. 61)μg/d](t=-2. 830,P=0. 005). Compared with the lowest tertile (≤199. 08μg/d) of folate intake,the adjusted OR for breast cancer in the top tertile (≥315.μg/d) was 0. 70 (95% CI:0. 53 -0. 92). Among individuals with the MTHFR A1298C A/A genotype,adjusted OR for breast cancer were 0. 89 (95% CI: 0. 62 -1.27)and 1.69 (95% CI: 1.20 -2. 36) for the second to the third tertite of folato intake compared with thehighest folate intake group (Xtrend2=11. 372, P=0. 001). Conclusion The findings of the present study suggest that MTHFR genetic polymorphisms, and dietary intake of folate may modify susceptibility to breast cancer.     

ACTN3、ADRA2A、睫状神经营养因子基因多态性与士兵速度、耐力、力量素质的相关性

背景：与体能素质有关的基因研究表明：辅肌动蛋白3基因 (ACTN3)、α2A肾上腺素能受体基因 (ADRA2A)和睫状神经营养因子(CNTF)基因3种基因分别与个体的速度素质、耐力素质和力量素质可能相关。 目的：检测中国汉族男性新入伍军人ACTN3、ADRA2A和CNTF基因的遗传多态性,分析 ACTN3、ADRA2A、CNTF基因多态性分别与速度、耐力和力量素质的相关性。 设计：调查分析。 时间及地点：实验于2007-10在解放军第四军医大学基因实验室完成。 对象：分别从某两战区3个步兵师随机选取的2007年度中国汉族男性新入伍军人326名，平均年龄（18.82±0.88）岁。 方法：入选326名士兵均无训练史，113名进行18周短跑训练,测试训练后的百米成绩。108名进行18周的有氧耐力训练，测试训练后5 000 m跑的成绩。105名进行18周常规新兵入伍力量性训练,测试训练后的握力体质量指数。 主要观察指标：①用荧光定量聚合酶链反应法分析ACTN3基因的多态性。②DNA测序分析ADRA2A基因的G6412C、T6623A、C6645C3个位点的多态性。③用荧光定量聚合酶链反应法分析CNTF基因的多态性，分析握力体质量指数与基因多态性的关系。④3种基因分别与速度素质、耐力素质和力量素质的相关分析。 结果：①3种基因的多态位点分布频率均符合Hardy- Weinberg平衡。ACTN3基因C/T、C/C基因型显著性多于T/T基因型（P < 0.05）。ACTN3基因多态性与速度素质有相关性，T/T纯合型速度素质优于C/C、C/T型。②ADRA2A基因位点T6623A多态性与耐力素质相关，A/A基因型耐力素质显著性高于A/G基因型（P < 0.05），G/G基因型和A/G、A/A基因型的耐力素质差异无显著性意义（P > 0.05）。未发现G6412C、C6645C单点多态性与耐力素质有明显的相关性。③CNTF基因G/G 基因型群体显著性多于A/G、A/A。CNTF多态性与力量素质未见显著性相关性(P=0.16)。 结论：①ACTN3基因多态性可作为预测个体速度素质的基因标记。②ADRA2A基因位点T6623A多态性可作为耐力素质的基因标记，而位点G6412C和C6645C多态性不是预测个体耐力素质的基因标记。③CNTF基因可以作为CNTF基因 A/G多态频率分布的代表，其多态性不能作为中国汉族男性新入伍军人预测个体力量素质的基因标记。     

凝血基因突变与妊高征的发生

妊娠高血压综合征(妊高征)是产科常见的特有的疾病,至今病因未明,目前认为妊高征的发生与多种因素有关。人类妊娠过程由于增多的凝血因子和部分被抑制的纤溶处于血液高凝状态,因此在临床上产科许多并发症与孕妇血液高凝状态有关。与孕妇凝血功能异常有密切关系的并发症有妊高征     

多巴胺受体与5-羟色胺2A受体基因多态性与迟发性运动障碍的关联

目的:观察分析多巴胺D2受体基因TaqIA多态性、多巴胺D3受体基因Ser9Gly功能多态性、5-羟色胺2A受体基因A-1438G、T102C多态性与精神分裂症伴发迟发性运动障碍的相关性。方法:于2000-10/2001-11选择江苏省扬州五台山医院长期住院的符合CCMD-2-R精神分裂症的诊断标准的籍贯江苏省的男性精神分裂症患者94例为观察对象。患者住院时间至少8年以上。在住院期间一直服用第一代抗精神病药物。并使用异常不自主运动量表评定精神分裂症患者有无迟发性运动障碍,异常不自主运动量表总分≥3分(躯体有一处≥3分,躯体有两处或多处等于2分)即可诊断为迟发性运动障碍;量表评定先后于半年内进行3次,3次异常不自主运动量表评分均大于3分者为迟发性运动障碍患者。其中迟发性运动障碍者42例,非迟发性运动障碍者52例。常规氯仿-饱和酚白细胞提取法提取DNA,引导引物和折返引物的合成、PCR的反应条件及扩增产物经MspI限制性内切酶消化方法参考文献进行。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法分析两组多巴胺D2受体基因TaqIA多态性、多巴胺D3受体功能基因Ser9Gly多态性、5-羟色胺2A受体基因A-1438G、T102C多态性位点的等位基因频率和基因型分布。结果:94例患者的各项指标均测得,全部进入结果分析。①两组患者的多巴胺D2受体基因TaqIA多态性位点的等位基因频率和基因型分布差异无显著性意义犤(χ2=0.19,P>0.05);(χ2=0.51,P>0.05)犦。②两组患者多巴胺D3受体基因Ser9Gly多态性基因型和等位基因频率的分布差异无显著性意义犤(χ2=4.98,P=0.08);(χ2=0.84,P>0.05)犦。③5-羟色胺2A受体基因T102C多态性位点与A-1438G为完全连锁不平衡,迟发性运动障碍组与非迟发性运动障碍组的基因型总体分布的差异无显著性意义(χ2=4.37,P>0.05),等位基因频率分布的差异有显著性意义犤(等位基因A54/64.3,50/49.1),(等位基因G30/35.7,52/50.9),χ2=4.36,P<0.05犦。结论:在中国汉族男性精神分裂症患者中多巴胺D2受体基因的TaqIA多态性、多巴胺D3受体功能基因的Ser9Gly多态性可能不是影响迟发性运动障碍发生的主要危险因素。5-羟色胺2A受体基因的T102C、A-1438G多态性可能与男性精神分裂症患者的迟发性运动障碍相关联。     

白细胞介素4受体α链S786P的基因多态性

目的:检测中国汉族人群中是否存在白细胞介素4受体α链基因上S786P位点的多态性,并测定其在正常体检者和支气管哮喘患者中的基因频率和基因型频率的分布,判断它的多态性是否与支气管哮喘高度相关。方法:提取外周血白细胞的基因组DNA作为模板。通过PCR-RFLP对S786P位点多态性进行检测;计算基因频率和基因型频率并分析其与支气管哮喘的相关性。结果:在165例中国人中没有发现S786P的多态性,只存在S786,没有检测到S786/P786杂合子和P786/P786的纯合子。发现中国人群中不存在这个位点的多态性。结论:白细胞介素4受体α基因S786P在中国人群中不存在多态性,表明中国人群不适合作S786P多态性与支气管哮喘相关性的研究。     

载脂蛋白E和脂蛋白脂酶基因多态性与冠心病关系的研究

目的:研究载脂蛋白E(apoE)基因和脂蛋白脂酶(LPL)基因多态性与冠心病的关系。方法:选择80例冠心病患者(CHD组),对照组为60例健康人,通过聚合酶链反应-限制性片段长度多态性测定apoE基因和LPL基因多态性。结果:CHD组携带E3/4基因型较对照组增高,对照组携带E3/3较CHD组增高(P<0.05)。E4等位基因频率分布CHD组明显高于对照组(P<0.05);LPL基因型分布和等位基因频率在CHD组和对照组间差异无统计学意义(P>0.05)。apoE和LPL基因多态性与冠脉病变严重程度无相关性。apoE和LPL两基因联合比较发现,携带E4等位基因与否的不同LPL基因型在CHD组和对照组间无统计学差异(P>0.05)。结论:apoEE4等位基因可能是冠心病的遗传易感因子;LPL基因型与冠心病发病无显著关联,apoE和LPL基因型在冠心病发病中无明显相互作用。     

2型糖尿病心血管并发症风险因子与血管紧张素Ⅰ转换酶等位基因和基因型频率的关联

目的探讨血管紧张素Ⅰ转换酶基因多态性与2型糖尿病心血管并发症风险因子的相关性.方法实验于2001-02/2002-06在华北煤炭医学院分子生物学实验室完成.对象均为华北煤炭医学院附属医院门诊及住院的2型糖尿病患者,符合1985年世界卫生组织2型糖尿病诊断标准,心肌梗死诊断根据MRI确诊,均知情同意.根据是否合并心肌梗死分为心肌梗死组68例和非心肌梗死组190例.按常规酚/氯仿法提取基因组DNA,血管紧张素Ⅰ转换酶基因扩增产物用20 g/L琼脂糖凝胶电泳分析.对不同患者组等位基因(I,D)和基因型频率(DD,DⅠ,Ⅱ)进行比较.相对风险＞1为等位基因和基因型与疾病有肯定关联(风险因子).结果两组患者全部进入结果分析.2型糖尿病心肌梗死组DD纯合子频率明显高于非心肌梗死组[41.2%,33.2%(X2=0.833,P＜0.05)],D等位基因频率也较非心肌梗死组显著增高[64.7%,55.0%(X2=3.849 1,P＜0.05)].DD基因型及D等位基因的相对风险分别为1.33和1.50.结论D等位基因和DD基因型是2型糖尿病心肌梗死发生的风险因子.     

中国汉族健康群体多巴胺D1受体-48A／G基因多态性分布

目的：了解中国汉族健康群体多巴胺D1受体-48A／G基因的多态性。方法：随机收集2004—03／07武汉大学人民医院门诊体检中心健康汉族人188名，其中男112名，女76名。用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法，分析限制性酶切位点-48A／G的多态分布。结果：188名健康人的测试结果进入分析。①多巴胺D1受体-48A／G基因型在中国汉族健康人群中的分布特点；以AA纯合子型最多见（0．71），AG杂合子型次之（0．28），GG纯合子型最为罕见（0．01）；等位基因频率的分布以A等位基因最多见（0．85），其次为G等位基因（0．15）。在男女性别之间，基因型频率（x^2=1.582，P〉0．05）相等位基因频率（x^2=0.606，P〉0．05）分布差异无显著性。②不同种族间多巴胺D1受体-48A／G基因型分布的比较；中国汉族健康群体多巴胺D1受体-48A／G等位基因的分布与高加索、德国及日本人群相比差异有显著性（P〈0．01）；在基因型的分布上，与日本人群也存在显著性差异（P〈0.01）。结论：中国汉族健康群体多巴胺D1受体-48A／G以AA纯合子基因型最多，等位基因频率的分布以A等位基因最多；在男女性间的基因型频率和等位基因频率分布无差异。中国汉族健康群体与高加索、德国及日本报道的人群多巴胺D1受体-48A／G等位基因分布和基因型的分布不同     

脑源性神经营养因子基因多态性与散发性帕金森病的相关性

背景：脑源性神经营养因子对多巴胺能神经元具有特殊保护作用，而帕金森病的主要病理改变是黑质致密部多巴胺能神经元的变性和丢失。帕金森病的发生可能与脑源性神经营养因子基因多态性有关。目的：探讨中国人群中脑源性神经营养因子基因多态性与散发性帕金森病的相关性，以期为该病的一级康复预防提供遗传学数据。设计：以散发性帕金森病患者DNA为研究对象，以社区健康人群DNA为对照，探索性基础研究。单位：华中科技大学同济医学院附属协和医院神经内科，华中科技大学人类基因组中心。对象：以武汉协和医院神经内科提供85例散发性帕金森病患者(研究组，均为汉族，居在华中地区长期居住)DNA和华中科技大学人类基因组中心提供的健康人(对照组，均为汉族，居在华中地区长期居住)DNA为研究对象。方法：采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性分析方法，对健康人和散发性帕金森病患者进行基因分型。主要观察指标：检测两组G196A和C270T多态性位点的基因型及等位基因。结果：研究组和对照组G196A多态性位点均以G／A基因型为主，频率分别为50．6％和52．0％；C270T多态性位点均为C／C基因型。两组间脑源性神经营养因子基因G196A和C270T多态性位点各基因型和等位基因频率差异均无显著性(P&;gt;0．05)。结论：中国华中地区汉族人群中脑源性神经营养因子基因多态性与散发性帕金森病发病无明显关系。     

RANTES基因启动子多态性与2型糖尿病并发肾病的相关性

背景:遗传易感性是糖尿病肾病发生发展的一个重要因素。单核细胞在肾脏组织的聚集、向巨噬细胞的分化和某些趋化性细胞因子信号的增强可能与2型糖尿病肾病的发生和发展有着密切的联系。T细胞活化后表达和分泌的调节蛋白RANTES是一种C-C亚族的趋化因子,它可以介导炎性细胞的浸润和活化,引起肾小球和肾间质的损伤,这可能是糖尿病发生发展的一个重要机制。因此,RANTES基因也可能是糖尿病肾病的候选基因。目的:分析RANTES基因启动子-28C/G多态性与中国人2型糖尿病并发肾病之间的关系。设计:病例-对照观察。单位:贵阳医学院附属医院内分泌科,贵州省糖尿病中心。对象:选择2003-09/2005-09在贵阳医学院附属医院和贵州省人民医院内分泌科住院的2型糖尿病患者143例,其中正常白蛋白尿患者53例、合并微量白蛋白尿患者54例,合并大量白蛋白尿患者36例。以及来自贵阳医学院附属医院体检中心的健康对照者55例。方法:所有受试者取外周静脉血3～5mL,应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性技术,检测RANTES基因启动子-28C/G基因型。主要观察指标:①各组人群的RANTES基因启动子-28C/G的等位基因频率和基因型频率。②采用Logistic回归分析法分析糖尿病肾病的危险因素。结果:198例受试者全部进入结果分析。①-28C/G的CG基因型频率比较:正常对照组和糖尿病组比较差异不显著(P>0.05);微量白蛋白尿组和大量白蛋白尿组明显高于正常白蛋白尿组(24.1%,47.2%,9.4%,P<0.05),大量白蛋白尿组高于微量白蛋白尿组(P<0.05)。②-28C/G的G等位基因型频率:正常对照组和糖尿病组比较差异不显著(P>0.05);微量白蛋白尿组和大量白蛋白尿组明显高于正常白蛋白尿组(12.0%,23.6%,4.7%,P<0.05),大量白蛋白尿组高于微量白蛋白尿组(P<0.05)。③Logistic回归分析表明-28G阳性基因型与糖尿病肾病相关(95%CI为1.402～15.032,P=0.012)。结论:RANTES基因启动子-28G阳性基因型可能与糖尿病肾病相关。