SN-38对K562细胞的增殖抑制、凋亡诱导及其与塞来昔布联合化疗的协同作用

目的观察SN-38对慢性粒细胞白血病(CML)急变细胞株K562增殖抑制及凋亡诱导作用,并探讨其作用机制及与塞来昔布联合化疗的协同作用。方法采用CCK-8法检测细胞增殖抑制率;流式细胞仪以AnnexinⅤ/PI双标记法检测细胞凋亡,PI单染法检测细胞周期;特异性荧光底物检测Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9活性;Western blot法检测凋亡相关蛋白表达变化。以CalcuSyn药效学软件计算联合指数(CI),评价SN-38与塞来昔布对K562细胞的联合效应。结果 SN-38对K562细胞具有时间和浓度依赖性的增殖抑制作用,SN-38可以诱导K562细胞凋亡,伴随G2/M期细胞比例持续下降,Caspase-3、Caspase-8及Caspase-9活性以时间依赖方式升高,并显著下调K562细胞的Survivin蛋白表达。SN-38与塞来昔布联合化疗后,K562细胞增殖抑制率较两单药组明显增强;两药在低浓度时具有剂量依赖的协同效应(Fa<0.87)。结论 SN-38体外抑制K562细胞增殖并诱导其凋亡,其机制可能通过下调Survivin表达,并激活Caspase有关。SN-38与塞来昔布联合应用对K562细胞具有剂量依赖的协同细胞毒效应。     

抗氧化剂在阻止细胞DNA突变中的交互作用

[目的]观察大蒜提取物(garlic extract, GE)和维生素E在拮抗烹饪油烟凝集物(condensates of cooking oil fume, COF)的致突变的作用.[方法]在人外周血淋巴细胞培养物中注入一定剂量的GE或一定剂量的维生素E并一定量的COF,观察淋巴细胞的姐妹染色单体交换率(sister chromatid exchanges, SCE)的变化,挑选GE(1:10-4稀释)和维生素E(1:1000稀释)同时注入培养基中(含COF 10μl),观察二者对COF的协同抗突变作用.[结果]GE(1:10-4稀释)可显著降低COF处理过的淋巴细胞SCE (P<0.05);维生素E(1:1000稀释)和GE(1:10-4稀释)在降低COF处理过的淋巴细胞SCE方面存在着协同作用(P<0.01).[结论]GE和维生素E在拮抗COF的致突变性过程中存在着显著的协同效应;一定量的GE亦有一定的拮抗COF的致突变作用.     

甲氨蝶呤、环磷酰胺对胶原诱导性关节炎大鼠血清TNF-α、IL-1的影响

目的研究甲氨蝶呤(MTX)联合环磷酰胺(CTX)治疗对胶原诱导性关节炎(Collagen-induced arthritis,CIA)大鼠血清TNF-α、IL-1水平的影响,探讨甲氨蝶呤(M TX)联合环磷酰胺(CTX)治疗类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)的机制。方法建立Ⅱ型胶原诱导的雌性Wistar大鼠CIA模型。取15只未造模的健康大鼠作为健康对照组(A组)。将造模成功的75只大鼠随机分成5组(每组15只),B组:造模对照组;C组:小剂量MTX组(每周0.9 mg/kg);D组:大剂量MTX组(每周2.7 mg/kg);E组:小剂量CTX组(每3周24 mg/kg);F组:小剂量M TX联合小剂量CTX组(M TX每周0.9 mg/kg,CTX每3周24 mg/kg)。分别在6周、24周检测各组大鼠血清中TNF-α、IL-1的水平。结果联合应用MTX和CTX优于小剂量MTX、小剂量CTX单药治疗组。结论 MTX和CTX联合应用在RA的治疗中具有协同效应。     

苯扎贝特协同顺铂抑制肺腺癌细胞生长和诱导凋亡

目的观察过氧化物酶体增殖因子激活受体α(PPARα)激动剂苯扎贝特联用顺铂对肺腺癌A549细胞增殖抑制和诱导凋亡的协同效应及可能机制。方法采用CCK8法测定不同浓度苯扎贝特处理A549细胞的生长曲线,观察苯扎贝特、顺铂及两药联用对A549细胞的生长抑制作用,并应用中效原理评价两药联用效应;采用流式细胞技术分析苯扎贝特与顺铂联用对细胞凋亡的诱导作用,并通过qRT-PCR检测A549细胞中VEGF和HIF-1αmRNA的表达变化。结果苯扎贝特联合顺铂呈现明显协同抑制效应,两药联用时IC50值为15.92μmol·L-1,当苯扎贝特浓度小于588μmol·L-1,顺铂浓度小于206μmol·L-1,CI值小于1,即两药合用均产生协同作用。联合用药组细胞凋亡率明显高于单药组(P<0.05),并且联合用药组较单药组显著下调VEGF和HIF-1αmRNA的表达,差异有统计学意义(P<0.05)。结论苯扎贝特联合顺铂对肺癌细胞具有协同抑制效应,并可有效诱导细胞凋亡,其机制可能与下调VEGF和HIF-1α的表达有关。     

B7-H3基因与三氧化二砷联合治疗肿瘤的协同效应

目的探讨联合三氧化二砷(As2O3)与B7-H3基因治疗肿瘤的协同效应。方法分别建立小鼠肝癌的大肿瘤和多发肿瘤模型,序贯法瘤内注射真核表达质粒pcDNA3.1-Flag-B7-H3和As2O3,监测大肿瘤及多发性肿瘤的生长情况;免疫组织化学和免疫印记(Westernblot)检测B7-H3基因的表达;CD31免疫组织化学染色评估抗肿瘤血管化的效果;TUNEL检测肿瘤细胞的凋亡情况。结果单用B7-H3基因或As2O3治疗大肿瘤只能使肿瘤暂时缩小而不能消退;联合治疗不但可以治愈大肿瘤,而且可以根除多发性肿瘤。免疫组织化学及Westernblot检测结果表明B7-H3基因在肿瘤细胞内表达。联合治疗使肿瘤组织的微血管密度显著减少(P<0.01),肿瘤细胞的凋亡显著增加(P<0.01)。结论联合治疗可以有效地根治大肿瘤和多发性肿瘤。     

多药理机制止痛栓在肛门术后的镇痛效果

目的：观察复方止痛栓在肛门手术后的镇痛效果,探讨多药理机制的协同镇痛效果.方法：对单组分、多组分、改进的多组分以及多药理机制四种不同处方组分的止痛栓进行240例肛门术后止痛效果的临床观察.结果：多药理机制复方止痛栓在持续镇痛、术后至48 h内镇痛效果明显优于对照组,且不良反应无差别.结论：多药理机制复方止痛栓对抗肛门术后产生疼痛的相应机制环节,发挥了协同止痛效应,达到了比较理想的术后止痛效果.     

草分枝杆菌联合羟基喜树碱对SPCA／Ⅰ人肺腺癌细胞抗增殖效应的研究

目的：探讨草分枝杆菌（mycobacteriumphlei)对人肺腺癌细胞系SPCA／Ⅰ的抗增殖效应，以及不同浓度草分枝杆菌与羟基喜树碱联合应用时的协同效应。方法：应用细胞培养和MTT比色法，检测不同浓度组的草分支杆菌，以及草分枝杆菌与羟基鼓地碱联合应用对SPCA／Ⅰ人肺腺癌细胞生长的抑制作用，波长定于570nm，测定光密度（A值）并计算抑制率。结果：不同浓度的草分枝杆菌，在体外对SPCA／Ⅰ人肺腺朱均 直接的抑制作用，其抑制率与所用药物浓度呈正相关。1．720μg/ml及0．860μg/ml浓度的草分枝杆菌与羟基喜树碱（1．0PPC、0．5PPC）联用，在体外对人肺腺癌细胞的抑制率显著高于单用羟基喜树碱组。结：草分枝杆菌在体外对SPCA／Ⅰ人肺腺癌细胞有直接抑制作用，该药与羟基对碱联合应用有显著的协同抗肿瘤效应。     

异帕米星的临床药理与应用

氨基糖苷类(aminoglycosides)抗生素分子结构的基本骨架是由2个或3个氨基糖分子与非糖部分的苷元通过氧桥连接而成.这类抗生素分为天然(由链霉菌和小单孢菌产生)和半合成两大类(由天然来源的氨基苷经结构改变而得).由日本旭化成株式会社与美国先灵公司共同研发的半合成氨基糖苷类抗生素--硫酸异帕米星(Lsepamicin sulfate商品名:依克沙)是在庆大霉素B结构中的1位氨基上引入羟氨基丙酰基所得,其化学名称为:1-N-[(S)-3-氨基-2-羟基丙酰基)-庆大霉素B.异帕米星有以下抗菌特点及优势:(1)广谱的杀菌剂,对包括MRSA在内的金葡菌和包括绿脓杆菌在内的多数G-杆菌保持很好的抗菌活性.(2)较低的毒副反应,在治疗剂量下不会引起耳、肾毒性.(3)具有良好的PAE.(4)与β-内酰胺类抗生素合用有明显的协同效应.本文主要介绍异帕米星的体外抗菌活性、药代动力学、毒副作用和临床应用.     

植物药微量元素与有机成分的协同效应

随着微量元素研究的迅猛发展.有关微量元素在植物药中的含量,存在形式及与有机成分的协同效应的研究亦取得了可喜的进展,对进一步推动植物药中无机成分与有机成分协同效应的研究及临床应用开辟了广阔的前景。本文就植物药中微量元素与有机成分的协同效应的研究和进展作简要概述。     

基于TGF-β1信号通路研究小檗碱联合芒柄花黄素抑制鼻咽癌细胞迁移的作用机制

目的 研究小檗碱联合芒柄花黄素对鼻咽癌细胞迁移的影响,探讨转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)信号通路在其效应中的作用。方法 采用实时无标记细胞功能分析仪监测小檗碱和芒柄花黄素单用及联合使用对鼻咽癌5-8F、6-10B细胞增殖的影响;采用划痕实验和Transwell实验检测TGF-β1信号通路激活后,小檗碱联合芒柄花黄素抑制细胞迁移效应的变化;采用Western blotting检测TGF-β1信号通路关键蛋白和迁移相关蛋白的表达。结果 与对照组比较,小檗碱和芒柄花黄素单用可抑制5-8F和6-10B细胞增殖,小檗碱(5、10μmol/L)和芒柄花黄素(5、10μmol/L)联合作用于5-8F和6-10B细胞后,显示小檗碱联合芒柄花黄素抑制鼻咽癌细胞增殖以协同效应为主;小檗碱联合芒柄花黄素显著降低鼻咽癌细胞TGF-β1和Smad3蛋白表达水平(P<0.05、0.01)。采用TGF-β1激活TGF-β1信号通路后,小檗碱联合芒柄花黄素抑制鼻咽癌细胞迁移的效应显著降低(P<0.01);与小檗碱10μmol/L+芒柄花黄素1...