血栓弹力图及抗血小板药物的监测

抗血小板药物被广泛应用于多种心血管疾病,但是,在抗血小板治疗药学监护方面,并无统一的标准。本文通过综述血栓弹力图的发展及在抗血小板治疗方面的研究,分析血栓弹力图在抗血小板药物药效评价中的应用价值。     

血栓弹力图评估儿童系统性红斑狼疮出凝血状态

目的 应用血栓弹力图（TEG）检测系统性红斑狼疮（SLE）患儿的总体出凝血紊乱状态,探讨SLE患儿不同疾病状态与出凝血的关系,监测SLE患儿临床出血或血栓事件。方法 选取2012年1月至2013年6月于北京协和医院住院的连续SLE患儿为SLE组,无血液系统疾病及自身免疫性疾病的健康成人为正常对照组。根据SLEDAI评分对SLE患儿进行病情状态分组。分析SLE组与正常对照组,以及不同疾病活动状态下SLE患儿TEG结果的差异。结果 SLE组纳入39例,年龄（11.3±2.6）岁,平均病程12.1个月;行58例次TEG检查,其中重度活动15例次,中度活动15例次,轻度活动11例次,基本无活动17例次。正常对照组10名,年龄（27.7±3.7）岁。①SLE组1例发生出血,3例发生血栓事件,其TEG图形显著不同。②与正常对照组相比,SLE组TEG中反应时间（R）、血凝块形成时间（K）缩短,30 min内血凝块消融的百分比（LY30）减小,凝血指数（CI）增大（P均<0.05）,凝血功能整体呈高凝状态。③重度活动与基本无活动和轻度活动病情状态相比,R明显缩短,α角和CI增大（P均<0.01）;与中度活动病情状态相比,R缩短,CI增大（P均<0.05）。④SLEDAI评分与R、K及LY30均呈负相关（r分别为-0.429、-0.402和-0.316,P分别为0.001、0.002和0.016）,与α角、CI均呈正相关（r分别为0.458和0.445,P均为0.000）,与最大振幅无相关性（r=0.152,P=0.256）。结论 SLE患儿出凝血功能可呈紊乱状态,既可表现为高凝和血栓,亦可表现为出血,通过TEG可清晰地检测。SLE患儿凝血功能总体呈高凝状态。SLE患儿活动度高者高凝状态更明显。TEG评估SLE出凝血紊乱状态方便易行。     

血栓弹力图在早期诊断营养不良病人凝血功能障碍中的作用

目的:评估营养不良病人凝血功能的改变和血栓弹力图(TEG)在早期诊断营养不良病人凝血功能障碍中的作用。方法:选取50例胃肠道良性疾病术前病人,所有病人于入院后第2天清晨空腹抽取静脉血,测定血小板数量、凝血功能、血清总蛋白(TP)、清蛋白(ALB)、前清蛋白(PA)、转铁蛋白(TF)、胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)和TEG监测指标(R、K、α角、MA、CL),以营养风险筛查2002(NRS2002)评估入选病人营养状况,并将入选病人分为营养不良风险组和营养状况良好组,比较两组上述指标的差异。结果:所入选病人中具有营养不良风险(NRS2002评分≥3分)者31例,占62%,TP、PA、TF和TC均显著低于营养状况良好组(P<0.05);血小板计数和常规凝血功能检测显示两组无显著性差异,而血栓弹力图检测(R、K、α角、CL)显示两组间有显著差异(P<0.05)。结论:TEG指标能更加敏感地反映病人的营养状况和早期发现营养不良病人的凝血功能障碍。     

血栓弹力图评价经皮冠脉介入治疗患者服用抗血小板药物效果的研究

目的评价采用血栓弹力图观察经皮冠脉介入治疗（PCI）患者服用抗血小板药物后血小板抑制效果。方法选择住院的135例冠心病患者,其中120例接受PCI治疗并联合服用阿司匹林与氯吡格雷的患者作为联合用药组,15例未接受PCI治疗的患者（单独用药组）分别单独服用阿司匹林（阿司匹林组,8例）或氯吡格雷（氯吡格雷组,7例）。采用血栓弹力图检测花生四烯酸（AA）和磷酸腺苷（ADP）途径诱导的血小板抑制率,并比较两组抗血小板治疗的效果。结果阿司匹林组AA途径诱导的血小板抑制率为（61．66±21．44）％,高于氯吡格雷组ADP途径诱导的血小板抑制率[（55．23±13．44）％],但差异无统计学意义（P〉0．05）;联合用药组AA和ADP途径诱导的血小板抑制率分别为（65．52±24．61）％和（58．67±22．75）％,高于阿司匹林组AA途径和氯吡格雷组ADP途径,但差异无统计学意义（P均〉0．05）;联合用药组抗血小板治疗的疗效（良好率）均优于单独应用阿司匹林或氯吡格雷组（40．00％郴12．50％,26．67％ vs 0,P均〈0．01）。结论阿司匹林与氯吡格雷均能起到很好的抗血小板作用,但氯吡格雷稍差,联合服用阿司匹林和氯吡格雷能起到更强的抗血小板作用。血栓弹力图是评价血小板抑制率的有效工具,可根据AA／ADP抑制率的情况发现对阿司匹林和／或氯吡格雷抵抗的患者,进而调整用药方案。     

血栓弹力图在缺血性脑血管病抗栓治疗中的应用

缺血性脑血管病的病情和预后与患者全血凝血状态及对抗血小板药的反应性密切相关。血栓弹力图（thromboelastography, TEG）是检测全血凝血和纤溶能力的一种可靠手段,其整体评价结果可应用于缺血性脑血管病患者的凝血功能监测、抗血小板治疗疗效和预后评估。近年来, T EG的检测方法不断改进,对其临床应用研究报道逐渐增多。文章对T EG在缺血性脑血管病诊断、治疗和预后评估中的临床应用进行了综述。     

去白细胞机采血小板膜表面CD62P及血栓弹力图变化分析

目的 掌握去白细胞机采血小板在保存期内的功能变化,为临床输注成分血提供参考依据.方法 选择2010年5月至2014年1月于日照市中心血站无偿献血的30例无偿献血者的血样为研究对象.男性献血者为21例,女性为9例;年龄为19～42岁,平均为25.2岁.所有献血者均符合《献血者健康检查要求》(GB18467-2011).所有血液的采集均获得献血者知情同意,并在知情同意一栏签字后献血.通过白细胞过滤方法制备去白细胞机采血小板,于(22±2)℃血小板恒温振荡保存箱中振荡保存,并分别于保存前以及保存后第1,3,5及7天检测去白细胞机采血小板膜表面CD62P(P选择素)的表达率和血栓弹力图(TEG),进而评价随保存时间延长血小板功能的变化情况.结果 ①去白细胞机采血小板保存前白细胞残余量为(5.9±2.1)×105/袋,保存至第5和7天,白细胞残余量相对于保存前明显减少,且差异均有统计学意义(P＜0.05),白细胞残余量随保存时间的延长而减少.②去白细胞机采血小板保存前血小板膜表面CD62P表达率较低,仅为(10.3±2.3)％,保存后第3,5及7天与保存前比较,血小板膜表面CD62P表达率均显著增加,且差异均有统计学意义(P＜0.05),并随保存时间延长,血小板膜表面CD62P表达率逐渐增加.③去白细胞机采血小板保存后第1,3,5及7天R值较保存前显著增加,差异均有统计学意义(P＜0.05),且R值随保存时间延长呈明显增加趋势.而K值和α角在保存期内与保存前比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).保存后第5,7天MA值较保存前显著降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 去白细胞机采血小板在保存期内存在明显的血小板损耗,但对其凝血功能影响不大,保存5d内的去白细胞机采血小板仍是比较理想的成分血.     

A predictive model of early mortality in trauma patients

Background

Rapid thrombelastography (rTEG) is a real-time whole-blood viscoelastic coagulation assay. We hypothesized that admission rTEG and clinical data are independent predictors of trauma-related mortality.

Methods

Prospective observational data (patient demographics, admission vital signs, laboratory studies, and injury characteristics) from trauma patients enrolled within 6 hours of injury were collected. Mann–Whitney U test and analysis of variance test assessed significance (P ≤ .05). Logistic regression analyses determined the association of the studied variables with 24-hour mortality.

Results

Seven hundred ninety-five trauma patients were enrolled, of which 55 died within 24 hours of admission. Admission variables which independently predicted 24-hour mortality were as follows: Glasgow Coma Scale ≤8, hemoglobin <11 g/dL, international normalized ratio >1.5, Ly30 >8%, and penetrating injury (P < .05). This 5-variable model's area under the receiver operator characteristic curve was .88. The Hosmer–Lemeshow goodness-of-fit test was .90.

Conclusions

This 5-variable model provides a rapid prediction of 24-hour mortality. The inclusion of rTEG Ly30 demonstrates the association of fibrinolysis with outcome and may support the early use of antifibrinolytic therapies.     

运用血栓弹力图评价替格瑞洛用于非体外循环冠脉搭桥(OPCABG)术后患者抗血小板效果及临床疗效

目的：运用血栓弹力图评价替格瑞洛用于OPCABG术后患者抗血小板效果并观察其临床疗效。方法：从2015年5月～2016年1月按纳入及排除标准,选入江苏省人民医院心脏大血管外科成功完成OPCABG术的患者60例。将患者随机分为A、B、C三组。A组术后第一天予以氯吡格雷剂量(75mg,1/日,口服);B组术后第一天分别予以替格瑞洛剂量(90mg,2/日,口服);C组术后第一天予以替格瑞洛半量剂量(45mg,2/日,口服);三组均同时服用阿司匹林标准剂量(阿司匹林100mg,1/日)。比较各组间服药后5-7天ADP和AA诱导的血小板抑制率(PI_ADP和PI_AA),术后30天的主要心血管不良事件(MACE)、出血事件的发生率及其相关不良反应。结果：与A组比较,B、C组PI_ADP(%)均明显增大(85.5±16.7 vs 57.8±25.8,p=0.001;82.3±23.4 vs 57.8±25.8,p=0.003)。与B比较,C组PI_ADP(%)无明显差异(82.3±23.4 vs. 85.5)。±16.7,p=0.894)。三组均未见明显MACE。与A组比较,B组出血事件发生率有所增加,但差异无统计学意义(25% vs 15%,P>0.05)。结论：替格瑞洛用于冠状动脉旁路移植术后抗血小板效果优于氯吡格雷,是安全、有效的。     

Consecutive thrombelastography clot strength profiles in patients with severe sepsis and their association with 28-day mortality: A prospective study

Purpose

The aim of this study was to assess associations between consecutive thrombelastography (TEG) profiles and standard coagulation tests and disease severity and mortality in patients with severe sepsis.

Materials and Methods

This was a prospective observational study of adults with severe sepsis admitted to the intensive care unit (ICU). Clinical scores/variables, infection, TEG, biochemistry, therapy, and overall mortality were recorded.

Results

Fifty patients (60% men, median age 62 years, 28-day mortality 24%) were included. At admission, 22%, 48%, and 30% had a hypocoagulable, normocoagulable, and hypercoagulable TEG clot strength (maximum amplitude [MA]), respectively. Hypocoagulable patients had higher Sequential Organ Failure Assessment and disseminated intravascular coagulation scores compared with hypercoagulable patients and higher 28-day mortality compared with normocoagulable patients (all P < .05). Most patients (73%-91%) displayed a TEG MA comparable with the admission profile during the initial 4 ICU days or until death/discharge. Patients progressing to hypocoagulable MA had a high early mortality (80%) and hypocoagulable MA independently predicted 28-day mortality (adjusted odds ratio, 4.29 [95% confidence interval, 1.35-13.65], P = .014). In hypocoagulable and hypercoagulable patients, only fibrinogen (P = .041 and P < .001, respectively) contributed independently to clot strength, whereas both platelets (P < .001) and fibrinogen (P < .001) contributed independently to clot strength in normocoagulable patients.

Conclusions

The ICU admission TEG MA remained constant for several days in patients with severe sepsis and hypocoagulable MA independently predicted 28-day mortality.     

纤维蛋白原γ链Arg275His突变所致异常纤维蛋白原的功能研究

目的 对两个遗传性异常纤维蛋白原血症家系的突变纤维蛋白原(Fg)进行功能研究.方法 常规筛查凝血功能;Fg抗原和活性分别用免疫比浊法和Clauss法测定;抽提DNA,对Fg 3个基因(FGA、FGB和FGG)以及抗凝血酶基因(AT3)所有外显子及侧翼序列进行PCR扩增、测序及分析;采用常规血栓弹力图(TEG)和功能性FgTEG检查对家系B先证者及其父亲进行凝血功能的综合评价及血浆功能性Fg评估;应用Western blot检测血浆Fg肽链分子量;采用Fg动态聚集曲线和纤维蛋白溶解曲线实验检测血浆Fg的功能.结果 2例先证者凝血酶原时间(TT)和爬虫酶凝固时间(RT)明显延长,Fg活性仅为0.5 g/L和0.6 g/L,但其抗原均正常,分别为2.32 g/L和2.66 g/L.两个家系先证者均存在γ链Arg275His杂合突变,家系B先证者的祖父和姑母同时检出AT3 g.5876T＞C(Ser116Pro)杂合突变.家系B先证者及其父亲TEG检测结果中α值分别接近和低于正常参考值范围下限,但最大波幅(MA值)均为正常;在功能性Fg TEG检测中,MA值明显偏低.Fg动态聚集曲线中先证者和家系患者的起跳时间明显延长、峰值明显降低.纤维蛋白溶解曲线中多数患者的纤维蛋白在特定时间内不能被纤溶酶原完全溶解.结论 首次发现遗传性异常纤维蛋白原血症合并AT缺陷的患者.γ链Arg275 His突变使Fg在纤维蛋白单体聚合以及纤维蛋白溶解方面出现异常.联合应用常规TEG和功能性TEG检测,可以更好地评估异常纤维蛋白原血症患者Fg的功能.