辛伐他汀治疗老年高脂血症合并高血压的最佳剂量研究

目的 探讨不同剂量辛伐他汀治疗老年高脂血症合并高血压的临床疗效及安全性.方法 将96例老年高脂血症合并高血压患者采用信封法随机分为2组,每组48例,观察组采用40 mg/d辛伐他汀每晚顿服,对照组采用20 mg/d辛伐他汀每晚顿服,两组在治疗期间均给予健康指导,并行低脂饮食,且不再使用其他降血脂或调血脂药物.观察两组治疗前后血压及血脂情况及有无心脏事件及其他不良反应发生.结果 两组患者治疗前血脂水平比较差异无统计学意义,治疗后观察组TC、TG、LDL-C水平均明显低于对照组,HDL-C明显高于对照组,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）.观察组降血脂疗效总有效率为95.83%,对照组为83.33%,观察组优于对照组,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）;观察组降血压疗效总有效率为93.75%,对照组为89.58%,两组比较差异无统计学意义（P〉0.05）.两组治疗期间均无心脏事件发生,也无血尿常规及肝肾功能异常,观察组6例（12.50%）发生不良反应,对照组4例（8.33%）发生不良反应,两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P〉0.05）.结论 大剂量（40 mg/d）辛伐他汀治疗老年高脂血症合并高血压与小剂量（20 mg/d）相比,调脂疗效更佳,不增加不良反应的发生率,安全可靠.     

硫酸吲哚酚对大鼠主动脉平滑肌细胞增生影响的机制研究

目的：探讨硫酸吲哚酚（indoxyl sulfate,IS）对大鼠血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cell,VSMC）增生的影响以及这种变化和氧化应激的关系。方法实验均分为8组：正常组、IS 100μM组、IS 300μM组、IS 500μM组、辛伐他汀10μM＋正常组、辛伐他汀10μM＋IS 100μM组、辛伐他汀10μM＋IS 300μM组、辛伐他汀10μM＋IS 500μM组。采用WST-1法检测VSMC增殖情况;硫代巴比妥酸法检测培养基中丙二醛（malondialdehyde,MDA）含量;ELISA方法测定晚期氧化蛋白产物（advanced oxidation protein products,AOPP）。结果与正常组比较,IS 300μM组和 IS 500μM 组上清液的 WST-1（OD 值）[（1.55±0.27）比（1.18±0.25）与（1.73±0.30）比（1.18±0.25）,P〈0.01]含量、MDA含量[（2.60±0.47）μg/ml比（1.59±0.21）μg/ml与（2.82±0.54）μg/ml比（1.59±0.21）μg/ml,P〈0.01]和 AOPP 含量[（67.94±8.58）μmol/L 比（54.97±8.46）μmol/L与（72.09±9.49）μmol/L比（54.97±8.46）μmol/L,P〈0.01]均明显增高。与同浓度 IS 组相比,辛伐他汀10μM＋IS 300μM 组和辛伐他汀10μM＋IS 500μM 组上清液 WST-1（OD 值）[（1.22±0.24）比（1.55±0.27）与（1.32±0.30）比（1.73±0.30）,P〈0.05]、MDA[（1.64±0.38）μg/mL 比（2.60±0.47）μg/ml 与（1.70±0.40）μg/ml 比（2.82±0.54）μg/ml,P〈0.01]含量和 AOPP 含量[（55.56±7.41）μmol/L比（67.94±8.58）μmol/L 与（55.54±6.80）μmol/L 比（72.09±9.49）μmol/L,P〈0.05]均明显降低。大鼠 VSMC 上清液的 WST-1含量与 MDA 含量呈正相关（r=0.621,P〈0.01）,大鼠VSMC上清液的WST-1含量与AOPP含量呈正相关（r=0.581,P〈0.01）。结论 IS可浓度依赖性地促进大鼠 VSMC增生,其作用可能与 IS增加 VSMC的氧化应激有关;辛伐他汀可抑制此作用。     

不同剂量辛伐他汀治疗冠心病合并高脂血症的效果及安全性对比

目的观察和分析不同剂量辛伐他汀治疗冠心病合并高脂血症患者的临床效果和安全性。方法选取2012年6月~2013年6月本院收治的冠心病合并高脂血症患者120例,随机分为A组64例,B组56例。在常规治疗基础上,A组给予辛伐他汀40 mg/d,B组给予辛伐他汀20 mg/d,疗程为12周。比较两组治疗前和治疗后8、12周的血脂水平、血脂达标率及不良反应发生率。结果两组治疗后8周TC比较差异有统计学意义（P〈0.05）。两组治疗后12周TC、TG、LDL-C和HDL-C比较差异有统计学意义（P〈0.05）。A组TC达标率为75.00%,明显高于B组的50.00%,差异有统计学意义（P〈0.05）。A组LDL-C达标率为76.56%,明显高于B组的64.28%,差异有统计学意义（P〈0.05）。A组不良反应发生率为10.94%,B组不良反应发生率为8.93%,两组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论在常规药物治疗基础上,采用辛伐他汀40 mg/d治疗冠心病合并高脂血症患者的效果优于20 mg/d,且安全性较高,值得临床推广应用。     

圣曲红曲胶囊治疗血脂异常的疗程确定及疗效观察

目的 研究圣曲红曲胶囊治疗血脂异常的疗程确定及疗效。方法 将120例血脂异常患者随机分为圣曲红曲胶囊连续治疗、非连续治疗组和对照组,每组40例。圣曲红曲胶囊连续治疗组服用圣曲红曲胶囊2粒/次,3次/d,连续服用12周;圣曲红曲胶囊非连续治疗组服用圣曲红曲胶囊2粒/次,3次/d,连续服用8周,停药4周;对照组服用辛伐他汀片10 mg/d,连续服用8周。3组分别于治疗前、治疗8周后测量血脂,圣曲红曲胶囊连续治疗、非连续治疗组于治疗12周后再测量一次血脂数据。结果 治疗8周后,与对照组比较,圣曲红曲胶囊连续治疗、非连续治疗组的总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）均降低,但差异均无统计学意义;与对照组比较,圣曲红曲胶囊连续治疗组的高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）升高,且差异有统计学意义（P<0.05）;圣曲红曲胶囊非连续治疗组的HDL-C无显著变化。治疗12周后,与圣曲红曲胶囊非连续治疗组比较,圣曲红曲胶囊连续治疗组TC、TG、LDL-C均显著降低,HDL-C显著升高（P<0.05）。结论 圣曲红曲胶囊治疗血脂异常比辛伐他汀具有明显的优势,且为了取得长期、稳定的降脂效果,必须以3个月为一疗程,坚持服用。     

不同剂量瑞舒伐他汀治疗老年冠心病合并高脂血症的临床研究

目的探讨不同剂量瑞舒伐他汀治疗老年冠心病合并高脂血症的临床疗效。方法选取2011年7月—2013年12月来都江堰市中医医院就诊的老年冠心病合并高脂血症患者240例,随机分为辛伐他汀组,瑞舒伐他汀大、中、小剂量组,每组60例。辛伐他汀组患者晚餐后口服辛伐他汀片,20 mg/次,1次/d。瑞舒伐他汀大、中、小剂量组患者分别口服瑞舒伐他汀钙片20、10、5 mg/次,1次/d。两组均连续治疗6个月。观察各组的临床疗效,同时比较4组治疗前后总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、颈动脉斑块的面积、颈内膜–中膜的厚度。结果治疗后,辛伐他汀组和瑞舒伐他汀大、中、小剂量组总有效率分别为63.33%、91.67%、76.67%、68.33%,大、中、小剂量组患者的总有效率明显高于辛伐他汀组;大剂量组的总有效率明显高于中、小剂量组,差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,4组患者TG、TC、LDL、颈动脉斑块面积和颈内膜–中膜厚度均显著降低,HDL显著升高,同组治疗前后差异有统计学意义(P0.05);且大、中剂量组的改善程度优于辛伐他汀组,大剂量组的改善程度优于中、小剂量组,差异有统计学意义(P0.05)。结论瑞舒伐他汀治疗老年冠心病合并高脂血症患者具有较好的疗效,可有效改善患者的血脂水平,尤其是大剂量组疗效更佳。     

环磷腺苷联合辛伐他汀治疗慢性心力衰竭的临床研究

目的 探讨环磷腺苷联合辛伐他汀治疗慢性心力衰竭的临床疗效。方法 将天津市北辰医院心血管内科2012年9月—2014年9月收治的慢性心力衰竭患者120例,随机分为治疗组和对照组,每组各60例。对照组在常规治疗的基础上口服辛伐他汀片,10 mg/次,3次/d。治疗组患者在对照组的基础上静脉滴注环磷腺苷葡胺注射液120 mg,1次/d。两组均治疗2周。比较两组的临床疗效,心功能指标左室射血分数(LVEF)、最大血流速度比(E/A)、左室短轴缩短率(FS),血清因子脑钠肽(BNP)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、血尿酸(UA)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α),以及血脂水平三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。结果 治疗组总有效率(93.33%)明显高于对照组(80.00%),两组比较差异具有统计学意义(P< 0.05);治疗后,两组患者的LVEF、E/A、FS均较同组治疗前明显升高,且治疗后治疗组的相关指标均高于同期对照组,比较差异有统计学意义(P< 0.05);两组患者的BNP、hs-CRP、UA、IL-6、TNF-α均显著低于同组治疗前(P< 0.05);治疗后治疗组的BNP、hs-CRP、UA、IL-6、TNF-α均低于同期对照组,比较差异有统计学意义(P< 0.05);治疗后,两组患者的TC、TG、LDL-C均较同组治疗前显著降低,HDL-C较同组治疗前显著升高(P< 0.05)。治疗后,两组患者的TC、TG、HDL-C、LDL-C比较差异无统计学意义。结论 环磷腺苷联合辛伐他汀治疗慢性心力衰竭具有较好的临床疗效,改善患者的心功能,同时改善各种相关的血清因子指标。     

辛伐他汀逆转左室肥厚的作用与抑癌基因PTEN表达的关系

目的观察辛伐他汀逆转自发性高血压大鼠(SHR)左心室肥厚(LVH)的作用及其与抑癌基因第10号染色体缺失的张力蛋白同源区(PTEN)表达的关系。方法16只雄性8周龄SHR测量体重和收缩压后,随机分为SHR治疗组和SHR对照组,分别给予辛伐他汀和安慰剂灌胃治疗,性别、年龄、数量匹配的Wistar大鼠给予安慰剂治疗作为正常对照组,疗程10周,观察辛伐他汀对大鼠收缩压和左心室重量/体重比值(LVW/BW)的影响,采用逆转录聚合酶链式反应(RTPCR)和蛋白免疫印迹法(Westernblot)检测辛伐他汀对心肌组织PTEN表达的影响。结果(1)治疗前两组SHR收缩压无显著差异(P>0.05),均高于Wistar正常对照组大鼠(P<0.01);给予辛伐他汀后,SHR治疗组收缩压(217.3±8.5)mmHg较SHR对照组(220.8±9.9)mmHg略有降低,但无统计学意义(P>0.05),且两组SHR收缩压仍高于Wistar正常对照组大鼠(126.0±5.8)mmHg,差异非常显著(P<0.01)。(2)SHR对照组大鼠的LVM/BW(4.10±0.13)mg/g明显高于Wistar正常对照组(3.04±0.12)mg/g,并有统计学意义(P<0.01),而SHR辛伐他汀治疗组的LVM/BW(3.73±0.08)mg/g较SHR对照组明显下降(P<0.01)。(3)SHR对照组大鼠心肌组织PTEN的mRNA表达水平(0.36±0.04)低于Wistar正常对照组(0.87±0.05),差异非常显著(P<0.01),SHR治疗组大鼠的PTENmRNA表达水平(0.60±0.05)较SHR对照组显著升高,并有统计学意义(P<0.01)。(4)Wistar正常对照组、SHR对照组和SHR治疗组大鼠心肌组织PTEN蛋白表达水平分别为50.53±2.92、24.65±3.89和40.32±4.04,其中SHR对照组明显低于Wistar正常对照组(P<0.01),SHR治疗组则较SHR对照组显著升高(P<0.01)。结论辛伐他汀能够逆转SHR的LVH,其机制可能与PTEN表达水平增加有关。     

A comparative study of the in vitro antioxidant activity of statins

Background: Treatment of hypercholesterolemia with statins is remarkably effective in cardiovascular prevention. This has led to the hypothesis that these drugs may act on the atherosclerotic plaque by mechanism(s) independent of the reduction of serum cholesterol levels. The aim of this study was to assess the total antioxidant activity of the most prescribed statins: fluvastatin, atorvastatin, pravastatin and simvastatin. Methods: We measured the in vitro antioxidant activity of statins as their ability to antagonize the oxidation of -keto-γ-methiolbutyric acid by both hydroxyl and peroxyl radicals. The results are expressed as Total Oxyradical Scavenging Capacity (TOSC) units. Uric acid and Trolox were used as the reference antioxidants. Results: The scavenging capacity towards hydroxyl radicals was highest for simvastatin (3375±112 U/mg), a value 270.2% higher (P<0.0001) compared to uric acid (reference antioxidant vs. hydroxyl radicals, 1249±71 U/mg). Among the tested statins, fluvastatin exhibited the highest anti-peroxyl radical antioxidant capacity (8755±187 U/mg) which appeared 50% lower (P<0.0001) compared to Trolox (reference antioxidant vs. peroxyl radicals, 17 460±379 U/mg). Conclusions: All the statins tested have intrinsic antioxidant activity with both anti-hydroxyl and peroxyl radical activity. Simvastatin was the most effective as an anti-hydroxyl radical antioxidant and fluvastatin as an anti-peroxyl radical antioxidant.     

不同服药时间对辛伐他汀调脂及抗炎效应的影响

目的比较晨起及晚间顿服常用剂量辛伐他汀对混合性高脂血症患者的调脂作用以及抗炎效应的差异。方法103例混合性高脂血症患者随机分为晨起服药组(n=52)及晚间服药组(n=51),均口服20 mg辛伐他汀,疗程6个月。观察治疗前后主要血脂参数的变化率和达标率、超敏C反应蛋白浓度变化及不良反应。结果与治疗前相比,不同时间服药均能明显降低患者血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平(P<0.001);两组相比较,晨起服药组降低甘油三酯的幅度明显优于晚间服药组(38%比19%,P=0.035),其降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的作用虽略低于晚间服药组,但仍可使两者分别下降21%和31%。按我国“血脂异常防治建议”的目标,晨起服药组甘油三酯的达标率更高(51%比33%,P=0.038),且三项(总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯)全部达标者也明显优于晚间服药组(36%比29%,P<0.05);而低密度脂蛋白胆固醇的达标率晚间服药组高于晨起服药组。不同时间服药均能明显降低血清超敏C反应蛋白水平,两组间比较差异无显著性(P>0.05)。结论与传统的晚间服药相比,晨起服药可更有效降低血清甘油三酯水平,调节轻中度混合性高脂血症患者的血脂异常。并且同晚间服药一样具有显著的抗炎作用。     

依折麦布联合辛伐他汀治疗2型糖尿病合并高脂血症的临床观察

目的：探讨依折麦布联合辛伐他汀治疗2型糖尿病合并高脂血症的临床效果。方法：从本院2013年2-12月收治的2型糖尿病合并高脂血症患者中随机选择60例进行研究,随机数字表法分为两组,分别给予常规治疗和依折麦布联合辛伐他汀治疗治疗。观察记录两组的治疗效果,并进行比较。结果：治疗前两组血脂情况经比较差异无统计学意义（P〉0.05）;治疗后,两组高密度脂蛋白（HDL-C）较之治疗前显著上升,总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）则均出现显著下降的情况,经比较差异均有统计学意义（P〈0.05）;但观察组的变化幅度较之对照组更加明显,经比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：依折麦布联合辛伐他汀治疗2型糖尿病合并高脂血症可以获得良好的效果。