大鼠在体肠循环结合颈动脉取血研究非诺贝特纳米混悬剂的体内吸收

目的考察非诺贝特纳米混悬剂在大鼠小肠内的吸收动力学及药动学过程。方法采用大鼠在体肠道灌流结合颈动脉取血实验考察非诺贝特纳米混悬剂的体内吸收情况。结果非诺贝特纳米混悬剂在大鼠体内的血药质量浓度y与肠腔中药物累计减少量x的关系为:y=7×10-5 x+0.521 9,r=0.993 6。结论非诺贝特纳米混悬剂在体肠吸收较好,动物实验体内药动学特性符合一室模型。血药质量浓度和肠腔内药物减少量的相关性良好。     

熔融法制备非诺贝特固体分散体及体外溶出研究

目的：制备非诺贝特固体分散体。方法：采用熔融法制备,考察药物和载体的比例、混合温度、冷却温度对溶出率的影响,比较固体分散体和物理混合物的溶出率的区别。结果：药物和载体比例达到1∶2时,载体的量足够使药物分散均匀;混合温度对溶出率影响较大;冷却温度对溶出率影响不大。与物理混合物相比,固体分散体将非诺贝特的溶出率显著提高。结论：非诺贝特固体分散体提高了非诺贝特的体外溶出率。     

微粒化非诺贝特与标准化非诺贝特对原发性高脂血症疗效及安全性比较

为了比较微粒化非诺贝特与标准化非诺贝特对原发性高脂血症的疗效和安全性，将68例原发性高脂血症患者分别进行治疗，微粒化非诺贝特级38例，200mg，每晚服一粒；标准化非诺贝特组30例，每日300mg，分3次服，疗程均为8周。疗程结束时两组服药前后自身比较，血清总胆固醇平均降低分别为22．5％与17．7％；甘油三酯平均降低分别为53．5％与42．2％；高密度脂蛋白-胆固醇平均升高分别为21．2％与17．9％；谷丙转氨酶前组平均降低6．8％，后组平均升高19．4％，表明：微粒化非诺贝特较标准化非诺贝特具有更好的调脂作用，且安全方便。     

氟伐他汀联合非诺贝特治疗糖尿病合并高血脂的临床疗效观察

目的探讨氟伐他汀联合非诺贝特治疗糖尿病合并高血脂的临床疗效。方法60例糖尿病合并高血脂患者随机分为治疗组及对照组各30例,两组患者均予常规降血糖治疗,对照组予氟伐他汀40mg,每晚一次,口服;治疗组同时加用非诺贝特200mg,每晚一次,口服。疗程8周。比较两组的疗效及两组患者治疗前后血脂和血糖的变化情况。结果治疗后治疗组患者的有效率达96．7％,明显高于对照组的疗效,差异具有显著性（Х^2=8．537,P〈0．05）。治疗8周后,两组患者的TC、TG、LDL—C、2hPG水平均较治疗前明显下降（P〈0．05）,且治疗组患者的TC、TG、LDL—C、2hPG水平较对照组降低更显著（P〈0．05）。而两组患者的HDL—C水平均较治疗前明显升高（P〈0．05）,且治疗组患者的HDL—C水平较对照组升高更显著（P〈0．05）。结论氟伐他汀联合非诺贝特治疗糖尿病合并高血脂的临床疗效确切,能够显著降低血脂及血糖水平,值得临床推广和应用。     

来适可联合非诺贝特治疗混合性高脂血症临床评价

目的：探讨来适可联合非诺贝特治疗混合性高脂血症临床效果。方法：随机选择2008年11月～2010年4月混合性高脂血症患者70例，治疗前均停用原降脂药物，并服用2周安慰剂作为洗脱期，晨口服非诺贝特100mg，晚口服来适可10mg，每晚1次。结果：治疗后TC、LDL—C、TG下降，HDL—C增加，治疗前后比较差异均有统计学意义（均P〈0．05）。治疗效果显效50例，好转12例，无效8例，总有效率为89．33％（67／75）。治疗中有2例出现胃肠道反应，2例出现转氨酶升高，停药后恢复正常，其他肝、肾功能指标均正常，无肌痛发生。结论：联合应用来适可和贝特类的调脂作用较为合理和全面，尤其适用于TC、LDL—C和TG升高伴有HDL—C降低者，其疗效确切，安全有效，副作用小，值得临床进一步探讨和研究。     

辛伐他汀与非诺贝特治疗2型糖尿病合并高血脂临床观察

目的:探讨辛伐他汀与非诺贝特治疗2型糖尿病合并高血脂症临床的疗效.方法:将120例2型糖尿病合并高血脂症患者随机分为3组;辛伐他汀组、非诺贝特组、辛伐他汀与非诺贝特组;分别用药观察2型糖尿病合并高血脂症的疗效.结果:各组治疗后血清TC、LDL-C、TG均比治疗前下降,HDL-C比治疗前上升.联合用药组:TC、LDL-C、TG三项水平下降的幅度及升高HDL-C的幅度均高于单独用药的两组.结论:辛伐他汀与非诺贝特治疗2型糖尿病合并高血脂症临床的疗效满意.     

非诺贝特对自发性高血压大鼠心肌重构及NF-κB表达的影响

探讨过氧化物酶体增殖物激活型受体α(peroxisome proliferator-activated receptor α，PPARα)激动剂非诺贝特对自发性高血压大鼠心肌组织核因子κB (nuclear factor kappa B, NF-κB)表达的影响及对心肌重构的干预作用。方法:将22只8周龄自发性高血压大鼠（SHR）随机分为SHR组（10只）及非诺贝特组（12只），同周龄Wistar-kyoto(WKY)大鼠10只作为正常对照。用药组给予非诺贝特60mg/（kg·d）灌胃8周。实验前后进行超声心动图检查，实验末处死动物进行组织学检查，实时定量逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测心肌NF-κB mRNA表达。结果:实验结束后，SHR组与WKY组相比室壁厚度、左室/体重比值显著增加(P＜0.05)，非诺贝特组与SHR组相比明显降低(P＜0.05); SHR组与WKY组相比大鼠心肌NF-κB mRNA表达水平明显升高(P＜0.05)，非诺贝特组与SHR组相比明显降低(P＜0.05);免疫组化显示,SHR组NF-κB在心肌组织分布广且呈强阳性表达,而非诺贝特组NF-κB着色弱,分布局限。结论:PPARα激动剂非诺贝特可通过抑制NF-κB表达来干预自发性高血压大鼠心肌重构的发生发展。     

非诺贝特和阿托伐他汀对ApoE基因敲除小鼠外周血单核细胞TLR4表达的影响

目的 探讨非诺贝特和阿托伐他汀对动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)模型小鼠单核细胞Toll样受体4(Toll-like receptor 4, TLR4)表达的影响.方法 apoE基因缺陷(apoE deficient,apoE-/-)小鼠被随机分为3组,分别为阿托伐他汀干预组、非诺贝特干预组、模型组,每组10只.前两组分别给予阿托伐他汀10 mg·kg-1·d-1和非诺贝特100 mg·kg-1·d-1,对照组给予等量蒸馏水灌胃.8周后,测定血清低密度脂蛋白(LDL)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)水平,并应用流式细胞仪检测各组小鼠外周血单核细胞表面TLR4的表达.结果 各组小鼠血脂水平无统计学差异.与单纯高脂餐喂养组相比,非诺贝特干预组小鼠TLR4表达明显降低(P=0.02);阿托伐他汀干预组TLR4表达轻度升高,但无统计学意义.结论 非诺贝特可降低TLR4表达,可能参与AS进程中介导的天然免疫反应.     

A high-throughput approach towards a novel formulation of fenofibrate in omega-3 oil

A novel lipid formulation containing fenofibrate in omega-3 oil was developed using a novel high-throughput screening platform. The optimized formulation combines the cardiovascular health benefits from omega-3 oil with the potent lipid-regulating effect of fenofibrate. When tested against the current marketed product Tricor^® in healthy human volunteers, the new formulation was shown to be equivalent to Tricor^®.     

Design of fenofibrate microemulsion for improved bioavailability

The objective of the present study was to formulate a microemulsion system for oral administration to improve the solubility and bioavailability of fenofibrate. Various formulations were prepared using different ratios of oils, surfactants and co-surfactants (S&CoS). Pseudo-ternary phase diagrams were constructed to evaluate the microemulsification existence area. The formulations were characterized by solubility of the drug in the vehicles, mean droplet size, and drug content. The stability was also investigated by store for 3 months under 4 °C, 25 °C and 40 °C and diluted 100 times for 3 days. The optimal formulation consists of 25% Capryol 90, 27.75% Cremophore EL, 9.25% Transcutol P and 38% water (w/w), with a maximum solubility of fenofibrate up to ∼40.96 mg/mL. The microemulsion was physicochemical stable and mean droplet size was about 32.5-41.7 nm. The pharmacokinetic study was performed in dogs and compared with Lipanthy^® capsule. The result showed that microemulsion has significantly increased the C_max and AUC compared to that of Lipanthy^® capsule (p < 0.05). The oral bioavailability of fenofibrate microemulsions (FEN-MEs) in ME-3 and ME-4 were 1.63 and 1.30-fold higher than that of the capsule. Our results indicated that the microemulsions could be used as an effective formulation for enhancing the oral bioavailability of fenofibrate.