维生素A缺乏对大鼠铁水平及Hepcidin、FP1与DMT1 mRNA表达的影响

目的研究维生素A(VA)缺乏时大鼠铁营养状况的变化,从分子水平探讨VA缺乏对大鼠铁代谢的影响。方法 16只成年健康雄性SD大鼠,随机分为对照组(Con)和VA缺乏组(-VA),每组8只,分别饲以正常饲料和VA缺乏饲料。连续喂养4周,脱椎处死,取血及肝、脾组织检测血红蛋白(Hb)含量、血清铁(SI)、血清铁蛋白(SF)及肝、脾组织铁含量。以β-actin为内参,半定量RT-PCR技术比较两组大鼠铁调素(Hepcidin)、膜铁转运蛋白1(FP1)和二价金属离子转运蛋白(DMT1)肝组织mRNA的表达水平。结果 VA缺乏组SI、SF和Hb显著低于对照组(P0.05),肝、脾铁含量显著高于对照组(P0.05);Hepcidin及DMT1mRNA在肝组织中表达水平显著增加(P0.05)。结论 VA缺乏致使Hepcidin表达水平的升高,导致肝、脾铁储量增加而机体循环铁量和铁营养水平下降。     

慢性肾脏病5期患者血清铁调素表达水平及与维生素D的相关性研究

目的探讨血清铁调素(Hepcidin)在慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)5期患者中的表达水平及与血清25羟维生素D[25(OH)D]的关系。方法入选CKD 5期患者85例,其中维持性血液透析(MHD组)55例,非透析组30例;健康体检者30名为对照组。检测三组血清Hepcidin、25(OH)D水平;MHD组、非透析组同时测定血红蛋白、钙、磷、甲状旁腺素(PTH)、血清铁蛋白(SF)、血清铁(SI)、转铁蛋白饱和度(TSAT)、C反应蛋白(CRP)、血肌酐(Scr)等临床指标,分析Hepcidin与25(OH)D等指标的相互关系。结果MHD组、非透析组、对照组Hepcidin水平分别是(91.8±11.3)μg/L、(58.9±5.27)μg/L、(46.9±5.95)μg/L;25(OH)D水平分别是(25.9±3.25)μg/L、(29.2±4.21)μg/L、(36.9±3.65)μg/L,组间比较,差异有统计学意义(P0.05)。85例患者中,28例25(OH)D缺乏,32例25(OH)D不足,25例25(OH)D正常。与25(OH)D正常组相比,缺乏组血清Hepcidin、CRP及不足组的PTH明显升高,两组血红蛋白明显降低,差异有统计学意义(P0.05)。相关性分析结果显示,CKD 5期患者血清Hepcidin水平与血红蛋白、SI、25(OH)D呈负相关(r=-0.436,P0.01;r=-0.337,P0.05;r=-0.578,P0.05),与SF、CRP呈正相关(r=0.406,P0.05;r=0.366,P0.05),与血钙、磷、PTH、SCr、白蛋白无相关性(P0.05)。多元线性回归分析Hepcidin与血红蛋白、CRP、SF相关(P0.05)。结论 CKD 5期患者Hepcidin表达水平升高,尤以MHD组明显;Hepcidin的表达水平与贫血、炎症及铁负荷状态密切相关;25(OH)D缺乏或不足在CKD 5期患者较为常见,25(OH)D缺乏患者血Hepcidin升高,但多元线性回归分析并未显示与Hepcidin具有相关性。     

大强度运动后低氧对大鼠炎症反应和十二指肠铁吸收蛋白的影响

目的:研究低氧对大鼠炎症反应和肠铁吸收相关蛋白的影响,阐明低氧影响机体铁状态的调节机制。方法:24只雄性Wistar大鼠随机分为安静对照组(C组)、大强度运动组(E组)和运动后低氧恢复组(HE组)。E组和HE组进行递增负荷跑台运动,坡度0,速度30 m/min,6 d/周,前2周1次/天,后2周2次/天,共4周。训练第1次为1 min,每次递增2 min。HE组每天运动后在13.6%O2的低氧舱中休息,8 h/d。检测各组血清铁,ELISA法检测血清铁调素(hepcidin)和白介素6(IL-6),Western Blot法检测十二指肠铁转运蛋白:血红素转运体1(Heme transport protein1,HCP1)、二价金属离子转运蛋白1(divalent metal transporter 1,DMT1)和膜铁转运蛋白1(Ferroportin 1,FPN1)表达。结果:(1)HE组血清铁和Hb显著高于C组和E组(P<0.01,P<0.05),血清hepcidin、IL-6、白细胞数显著低于E组(P<0.05);而E组血清铁和Hb显著低于C组(P<0.05,P<0.01)。(2)HE组HCP1、DMT1、FPN1均显着高于C组和E组(P<0.01,P<0.05)。结论:适度低氧降低运动机体炎症反应,减少肝分泌hepcidin,促进肠铁吸收,改善机体铁状态,预防运动性铁缺乏。     

铁调素的表达与调节机制研究进展

铁调素调节细胞铁的外向转运,其表达受机体信号因子(如血清铁和促红细胞生成素水平)以及炎症、低氧等疾病状态的影响。这些刺激通过肝实质细胞表面的组织相容性Ⅰ型跨膜糖蛋白HFE,转铁蛋白受体1和2,铁调素调节蛋白激活BMP-SMAD、JAK-STAT和HIF1等信号通路,改变铁调素基因的转录,调节铁调素的表达水平。但目前对调节铁调素表达的分子机制还不明确。本文从影响铁调素表达的信号因子及参与其表达调控的信号通路两方面入手,对铁调素表达的调节机制方面的最新研究进展加以综述。     

血清铁调素与血液透析患者铁负荷及微炎症状态相关

目的探讨维持性血液透析(MHD)患者血清铁调素水平与铁负荷及微炎症状态的关系。方法选取治疗6个月以上的稳定的MHD患者48例(MHD组),以体格检查健康人20名为健康对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清铁调素和白细胞介素(IL)-6水平。采用Spearman相关和线性回归分析铁调素与其他指标的相关性。结果 MHD组患者血清铁调素水平为146.4～455.9μg/L,中位值为225.6μg/L,IL-6水平为35.0～97.2ng/L,中位值为48.0ng/L;健康对照组患者血清铁调素水平为54.5～171.5μg/L,中位值为90.4μg/L,IL-6水平为26.5～51.6ng/L,中位值为43.9ng/L。MHD组患者血清铁调素和IL-6水平均显著高于健康对照组(P值均<0.05)。Spearman相关分析显示,血清铁调素水平与铁蛋白(ρ=0.892)、转铁蛋白饱和度(ρ=0.289)及IL-6(ρ=0.439)水平呈正相关(P值均<0.05),与不饱和铁结合力(ρ=-0.570)、总铁结合力(ρ=-0.552)及转铁蛋白(ρ=-0.532)水平呈负相关(P值均<0.05)。线性回归分析显示,MHD患者血清铁蛋白(未标准化回归系数=0.761,标准化回归系数=0.736,P<0.001)及总铁结合力(未标准化回归系数=-5.654,标准化回归系数=-0.204,P=0.034)水平与铁调素水平独立相关。结论 MHD患者血清铁调素水平显著升高;血清铁调素水平与MHD患者铁负荷及微炎症状态相关;ELISA方法检测铁调素可以应用于临床,结合超敏C反应蛋白及铁代谢指标等指导肾性贫血中铁剂的应用。     

肾衰方对CKD患者肾性贫血及炎症、铁代谢的影响

目的 探讨肾衰方对慢性肾脏病(CKD)肾性贫血患者的干预作用及对炎症、铁代谢的影响。方法 纳入符合标准的70例CKD肾性贫血患者,随机分为干预组和对照组各35例。两组均予以西医基础治疗,干预组在西医治疗基础上加用肾衰方,两组疗程均为12 w。观察两组干预前后中医症状积分、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、肾小球滤过率(eGFR)、血红蛋白(Hb)、血细胞比容(HCT)、红细胞(RBC)、白细胞介素(IL)-6、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、血清铁(SI)、总铁结合力(TIBC)、转铁蛋白饱和度(TAST)、铁调素和铁蛋白水平。结果 随炎症、铁调素水平升高,CKD患者贫血显著加重(P<0.05)。干预后两组中医症状积分、Scr、BUN、IL-6、TNF-α、hs-CRP、铁调素、TIBC、铁蛋白水平显著下降;Hb、HCT、RBC、SI、TAST水平显著升高(P<0.05)。与对照组比较,干预组干预后中医症状积分、Scr、BUN、IL-6、TNF-α、hs-CRP、铁调素、TIBC、铁蛋白水平显著降低;Hb、HCT、RBC、SI、TAST水平显著...     

铁调素的表达与调节机制

背景:细胞铁的外向转运是由铁调素调节的.铁调素的表达受机体信号因子的影响,如血清铁水平、促红细胞生成素、炎症、低氧、氧化应激等.这些刺激通过肝实质细胞表面的组织相容性Ⅰ型跨膜糖蛋白HFE,转铁蛋白受体1,2,铁调素调节蛋白激活各种信号通路,包括BMP-SMAD、JAK-STAT和HIF1通路,进而改变铁调素基因的转录,调节铁调素的表达水平,但调节铁调素表达的分子机制还不明确.目的:从影响铁调素表达的信号因子及信号通路两方面入手,总结并分析铁调素表达的调节机制.方法:由第一作者通过计算机检索NCBI和SpringerLink(2000/2010)英文数据库,检索词为"Hepcidin,Hemochromatosis,Hemoiuvelin,BMP signaling pathway,HFE,TfR1,TfR2".分别从影响铁调素表达的信号因子及参与其表达调控的信号通路两方面进行总结,介绍近年来在铁调素表达调控机制方面的最新研究进展.结果与结论:共检索到210篇文章,按纳入和排除标准对文献进行筛选,共纳入37篇文章.结果表明铁调素的表达受机体信号因子的影响,如肝实质细胞表面的遗传性血色素沉着症侯选基因、转铁蛋白受体1,2等,可通过激活各种信号通路,包括BMP-SMAD,JAK-STAT和HIF1通路,进而改变铁调素基因的转录,并调节其表达.     

高脂血症大鼠hepcidin的表达异常及川芎嗪的干预研究

目的 探讨高脂血症大鼠铁调素(hepcidin)表达的变化及川芎嗪对其的干预效应。 方法 40只SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、肝素组及川芎嗪组4组,每组10只。除空白对照组以普通饲料喂养外,其余3组均以高脂饲料喂养。8周后,空白对照组及模型组给予生理盐水2ml/(kg·d),肝素组和川芎嗪组分别给予肝素钠5mg/(kg·d)、盐酸川芎嗪注射液40mg/(kg·d) 腹腔注射, 连续7天。腹主动脉取血后分离血清,生化法检测各组血脂,ELISA 法检测血清铁调素(hepcidin)、白细胞介素1(IL-1)、白细胞介素6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达。 结果 与空白对照组相比,模型组、肝素组及川芎嗪组血脂均显著升高(P<0.05);与空白对照组相比,模型组血清hepcidin、IL-1、IL-6及TNF-α含量均显著升高(P<0.05);与模型组相比,肝素组和川芎嗪组血清hepcidin、IL-1、IL-6及TNF-α含量均显著降低(P<0.05),但肝素组素组下降更为明显。 结论 随着血脂升高,炎性因子及hepcidin呈现高表达状态,应用川芎嗪后hepcidin水平下降,炎性因子表达也下降,说明川芎嗪具有抑制血清hepcidin高表达的作用,这可能与其对炎性因子的抑制有关。     

慢性病贫血的分子机制研究进展

慢性病贫血是由感染等因素引起的一种继发性贫血,其典型特征为血清铁含量下降和巨噬细胞铁滞留等,它的发生与铁调素的含量增加有关.该文对慢性病贫血的分子机制研究进展进行综述,供临床参考.     

乙肝患者不同病理阶段铁调素与透明质酸的变化及临床意义

目的 探讨乙肝患者不同病理阶段(肝炎、肝硬化、肝癌)血清中铁调素(Hepcidin)与透明质酸的变化及其临床意义.方法 选择2013年1～12月于中南大学湘雅医学院附属海口医院消化内科收治的乙型肝炎病毒携带均大于10年的肝病患者61例作为病例组,其中慢性乙型肝炎患者作为病例A组共26例,肝硬化患者作为病例B组共20例,肝癌患者作为病例C组共15例,选取健康体检者作为对照组共35例,分别测定其铁调素与透明质酸.比较病例组与对照组铁调素与透明质酸的差异,并分别分析病例A、B、C组之间及其与对照组铁调素与透明质酸的差异.结果 病例组患者的铁调素含量为(1472.52±1080.77)ng/mL,明显高于对照组的(316.03±134.58)ng/mL;透明质酸含量为(179.28±96.80)ng/mL,明显高于对照组的(83.65±13.28)ng/mL,差异均有显著统计学意义(P<0.01).病例A、B、C组患者的铁调素均较对照组增高(P<0.05),但三个组之间比较差异均无统计学意义(P>0.05);病例B、C组透明质酸较对照组增高,较病例A组亦增高,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 铁调素在肝病的不同病理阶段均增高,反映了肝病患者铁代谢失衡;透明质酸在肝硬化、肝癌中出现不同程度的增高,可作为肝纤维化的指标.