基于铁死亡探讨褪黑素缓解布比卡因脊髓神经毒性的机制

目的：探讨褪黑素（MT）能否通过抑制铁死亡缓解布比卡因脊髓神经毒性。方法：将36只成年雄性SPF级SD大鼠随机分为3组：生理盐水组（N组）、布比卡因组（B组）、褪黑素与布比卡因共处理组（BM组）,各组于0 d、1 d、2 d、3 d测定最大抗伤害效应百分比（%MPE）、BBB评分进行行为学评估,并于给药后3 d取材,取腰膨大处脊髓组织进行HE、尼氏染色观察各组脊髓组织神经元病理损伤情况和神经元存活数量,透射电镜观察线粒体超微结构改变,多重免疫荧光检测活性氧（ROS）表达水平,ELISA检测谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）、铁含量,western blotting检测脊髓组织GPX4、4HNE的蛋白表达水平。结果：与N组比较,B组%MPE升高,BBB评分降低,脊髓组织空泡增多,存活神经元数量减少,脊髓组织损伤程度较重,线粒体缩小,双层膜密度增加,线粒体嵴消失或断裂,ROS、MDA、铁含量增多,GSH降低,4HNE蛋白表达升高,GPX4蛋白表达降低（均P<0.05）。与B组比较,BM组%MPE降低,BBB评分升高,脊髓组织损伤较轻,脊髓组织空泡减少,存活神经元增多,线粒体损伤改善...     

汉族成人部分外周组织褪黑素受体分布及意义

褪黑素 (melatonin ,Mel)具有广泛的生物学效应 ,但其在生物体内作用的靶器官未完全明确 ,阻碍了对它作用机制的进一步研究。本实验室研究显示人胚胎甲状腺、肾上腺、心血管等组织均存在MR。因而 ,明确外周组织是否存在MR ,对于研究Mel在更为广泛的生物学作用及其机制具有重要意义。目的 :证实汉族成人骨骼肌和皮肤等外周组织存在褪黑素受体 (mela toninreceptor,MR) ,并研究MR亚型及其亚细胞分布。方法 :所有组织均取自健康志愿者。用免疫组织化学和逆转录 -多聚酶链反应 (RT -PCR)产物基因测序等方法证实人骨骼肌组织存在MR及其亚…     

褪黑素对睡眠剥夺大鼠记忆的影响

目的探讨褪黑素对睡眠剥夺(SD)大鼠记忆的影响及其机制。方法24只大鼠随机分为对照组(SD 生理盐水)和2个实验组(SD 小、大剂量褪黑素),用小平台水环境法建立大鼠SD模型,SD48h和SD72h后用水迷宫测试大鼠的记忆能力,最后检测大鼠大脑皮层和海马中一氧化氮(NO)和丙二醛(MDA)含量。结果实验组大鼠SD48h和SD72h水迷宫反应时均明显小于对照组(F=11.89、5.44,P=0.00、0.012)。实验组大鼠大脑皮层和海马组织中NO和MDA含量明显低于对照组(F=14.31~27.41,P=0.00)。结论褪黑素对睡眠剥夺大鼠记忆障碍有改善作用,这可能与抑制睡眠剥夺大鼠大脑皮层和海马中NO及MDA的升高作用有关。     

褪黑素与帕金森病的研究进展

褪黑素 (ｍｅｌａｔｏｎｉｎ ,ＭＴ)是松果体分泌的一种重要激素 ,分泌呈昼夜节律 ,对体内很多系统的功能产生影响。从原核生物的多边膝沟藻到人类 ,体内均发现有ＭＴ的存在。近年来的研究证明 ,ＭＴ是体内强自由基清除剂和抗氧化剂。作为一种进化保留分子 ,ＭＴ起着清除自由基、保护机体免受氧化损伤的作用[1 ] 。体内多种生化反应都需要氧的参与 ,这种有氧反应的结果使体内产生大量活性氧 ,在金属离子等的参与下转化为更具危害性的羟自由基 ,引起生物大分子如脂质蛋白质、核酸的损伤 ,导致细胞结构的破坏和各种疾病的发生。自由基的危害之…     

人胚胎中枢神经系统褪黑素受体的鉴定及生物学特性

目的：证实人胚胎脑及脊髓组织是否存在褪黑素（Mel)受体（MR）,阐明Mel生物学行性及对神经系统作用的机制。方法：应用放射配体结合法检测人胚胎脑及脊髓组织^125I-Mel特异结合情况。结果：视网膜^125I-Mil特异结合量最高,视交叉及嗅球次之,其次为下丘脑、海马、脑干;动力学分析表明Mel与其受体的结合为可逆性结合;特异性结合分析提示对Mel呈高度特异性;10和50umol/LGTPγS使^125I-Mel特异结合降低。结论：人胚胎脑和脊髓组织均存在^125I-Mel特异结合位点,GTPγS对^125I-Mel特异结合及亲和力均有一定的影响。支持MR与抑制性G蛋白偶联的观点。     

人胚胎肾上腺皮质褪黑素受体亚型蛋白的分布

目的：研究褪黑素（Mel)受体亚型在人胚胎肾上腺皮质的分布。方法：应用免疫组化染色检测Ｍel受体亚型的人胚胎肾上腺皮质的分布。结果：在人胚胎肾上腺皮质的球状速、束状带和网状带均存在Ｍel受体mt1(Mella)和ＭＴ２（Ｍellb)亚型蛋白的表达,且主要分布于细胞质。结论：人胚胎肾上腺皮质存在Ｍel受体mt1和ＭＴ２亚型。     

褪黑素对大鼠体温及活动度昼夜节律的影响

目的　了解外源性褪黑素对大鼠体温及活动度昼夜节律的影响及其可能的调节机制。方法　正常光照条件下,24h连续记录大鼠的体温及活动度的变化,以不同剂量褪黑素在不同的昼夜时间给药观察体温和活动度节律的变化。结果　大鼠的体温及活动度存在昼夜节律性,给药后昼夜节律性不消失;但体温振幅减小,中值降低。黑暗中期给药后,峰值位相显著延迟;活动度振幅增加,中值显著降低,峰值位相延迟。结论　外源性褪黑素不能使体温或活动度的昼夜节律消失,而只是改变昼夜节律的参数。褪黑素可分别调节体温和活动度的昼夜节律,但对活动度的调节作用更为明显。     

人胚胎甲状腺褪黑素受体mRNA的检测

目的：检测胚胎甲状腺中是否表达褪黑素受体。方法：取人胚胎甲状腺,抽提总ＲＮＡ并用ＲＴ－ＰＣＲ方法检测其ｍＲＮＡ,阳性产物用自动测序仪测序。结果：人胚胎甲状腺总ＲＮＡ以ＭＴ１及ＭＴ２两种引物进行的ＲＴ－ＰＣＲ产物电泳呈现阳性条带,测序结果显示扩增产物与人类褪黑素受体ｃＤＮＡ相吻合。结论：人胚胎甲状腺组织中存在有褪黑素ＭＴ１,ＭＴ２两种受体的ｍＲＮＡ,表明该组织中有褪黑素ＭＴ１,ＭＴ２受体的表达。     

自由基、一氧化氮与衰老

<正>人们将老年时期那些不可逆的复杂现象及那些易患致命疾病乃至死亡的退行性变化称为机体衰老。将正常细胞经一定细胞倍增次数后,失去对促分裂因子的反应,不可逆地丧失增殖能力停止分裂的过程为细胞衰老。衰老是每一种机体均都无法避免的生理过程。尽管我们知道了许多衰老后的结果,但对于生物体衰老的原因和确切机制却知之甚少。生物学家对生物衰老的机制作了种种推测,提出了自由基学说、突变学说、DNA     

褪黑素对大鼠急性脑缺血再灌注损伤保护作用研究

目的　探讨褪黑素 (melatonin ,MT)对急性脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制。方法　用线栓法制备大鼠大脑中动脉急性缺血再灌注损伤模型 ,再灌注 2 4h后测定大鼠脑组织中丙二醛 (malondialdehyde ,MDA)含量、超氧化物歧化酶 (superoxidedismutase,SOD)和髓化过氧化物酶(myeloperoxidaseMPO)活性以及血浆中血栓素B2 (throm boxaneB2 ,TXB2 )、6 酮 前列腺素F1α( 6 keto prostaglandinF1α,6 酮 PGF1α)含量。结果　MT 10、2 0mg·kg-1能保护SOD活性、减缓脑组织中MDA的升高 ,2 0mg·kg-1还可恢复血浆中TXB2 与 6 酮 PGF1α的平衡 ,减缓脑组织中MPO的升高。结论　MT对大鼠急性脑缺血再灌注损伤的保护作用与其提高抗氧化酶活性 ,抗脂质过氧化损伤及抗炎作用有关