HPLC法测定口服5—氨基水杨酸制剂后血浆和尿中的药物及其代谢物

目的建立测定血浆和尿样中5-氨基水杨酸(5-ASA)及代谢物乙酰-5-氨基水杨酸(Ac-5-ASA)浓度的HPLC方法,并进行5-ASA缓释片Pentasa的人体药动学研究.方法使用荧光检测器,以丙酰-4-氨基水杨酸为内标,用衍生化法使样品中的5-ASA丙酰化,甲醇沉淀蛋白后上清液直接进样.色谱柱为PhenomenexLunaTMC18,流动相为0.1mo1/L乙酸溶液乙腈三乙胺(460400.4,V/V/V)的混合液.测定6位健康志愿者口服1000magPentasa后血药浓度和尿药浓度.结果血浆中5-ASA及代谢物的线性范围为0.01～10μg/ml,尿样中为0.2～200μg/ml,血浆和尿中药物与代谢物的回收率在95.3%～106.2%之间,日内日间相对标准差均在052%～9.22%范围内.Pentasa口服后5-ASA和Ac-5-ASA的血药浓度在3～4h内达到峰值,分别为1.55和3.11μg/rl,AUC分别为6.90和26.32μg/(ml@h),60h内尿中排泄了口服剂量37.1%的药物.结论方法简便,灵敏度和准确度高,可用于5-ASA制剂的药物动力学研究.     

利福霉素类抗生素的晶型与血（尿）药浓度

目的：探讨利福霉素类抗生素的衍生物（利福平,利福定,利福喷丁）的晶型与血（尿）药浓度的关系。方法：通过正常人空腹口服各不同型晶粉,定时收集血、尿标本,用杯碟法测定血、尿药含量。结果：同一药物的不同晶型粉,显示出各自不同的结构图形、溶解度及生物有效度的特性。结论：凡是稳定的晶型均具恒定的结构及生物有效度,利福霉素类药物的含水量,对其晶型的稳定性至关重要,干燥失重,不是越低越好。     

盐酸克林沙星在大鼠体内药代动力学的研究

目的：了解盐酸克林沙星（clinafloxacin,CF)在大鼠体内的吸收,分布,排泄过程。方法：用高效液相色谱－紫外可见分光光度法,给大鼠灌胃5,10,20mg.kg^-1CF后,测定在不同时间各组织和体液中CF含量。结果和结论：CF在大鼠体内药代动力学的一室模型,t1/2为2．03－2．17h,达峰时间tmax为1．0h,Cmax和曲线下积分面积AUC均随剂量的升高线性增大。给药后CF在组织中广泛分布,但几乎不存在于脑和脂肪组织,尿、粪及胆汁中原形药物总排出量约为给药量的22．1％,其中给药72h从尿排泄的原形药累积量相当于给药量的20．6％,在0．2－5．0mg/L^-1浓度范围内,CF血浆蛋白结合率为90．2％－97．0％。     

高效毛细管电泳分离测定头孢克罗血浆浓度

采用乙腈直接沉淀血浆蛋白,以头孢拉定为内标,建立了适合人血浆中头孢克罗分离测定的高效毛细管电泳方法。在48cm×50μm未涂层石英毛细管柱上,选择50mmol／L磷酸二氢钠-12．5mmol／L硼砂(pH8．08)为运行缓冲液,操作电压20kV(＋)→(－),压力进样12psi×s,柱上紫外265nm检测,头孢克罗和内标头孢拉定在6．5min内获得了理想的分离,内源性物质不干扰高效毛细管电泳定量分析。血药浓度在0．25～25．0μg／ml范围内线性关系良好(r＝0．9993,n＝5),绝对回收率大于90．5％,日内及日间精密度均小于9．5％,并成功地应用于健康志愿者单剂量口服头孢克罗普通胶囊后血药浓度的动态分析。     

血浆中萘丁美酮活性代谢物的反相高效液相色谱法测定

为研究萘丁美酮的相对生物利用度,建立了用反相高效液相色谱法测定血浆中萘丁美酮的活性代谢物６－甲氧基－２－萘乙酸（ＭＮＡ）浓度的方法。实验结果表明,以萘普生作内标,甲醇∶０．０２ｍ ｏｌ／Ｌ醋酸盐缓冲液（ｐＨ３．０）为７４∶２６ 作流动相,用ＹＷＧ－Ｃ１８ 柱有良好的分离效果;血浆样品在ｐＨ３．０醋酸盐缓冲液存在下,用二氯甲烷萃取,回收率高,在２７０ｎｍ 波长下检测杂质峰少。该法标准曲线在０．５～６４ｍ ｇ／Ｌ范围内有良好线性,最低检测浓度为０．０２ｍ ｇ／Ｌ,萃取回收率为８８％ ～９４％ ,方法回收率为９６％ ～１０２％ ,日内相对标准差小于３．５％ ,日间相对标准差小于５％ 。具有快速简便,灵敏准确等特点,适用于萘丁美酮血药浓度测定及药代动力学和生物利用度研究用     

苯妥英钠血药浓度监测结果分析

目的对97例次苯妥英钠血药浓度监测结果进行分析,以探寻剂量与浓度、浓度与疗效间的关系。方法采用荧光偏振免疫分析法。结果21例血药浓度为10～20mg／L的患者中,有效11例（52．4％）,无效9例（4．3％）,中毒1例（4．8％）。47例患者口服日剂量均为0．3g,血药浓度＜10mg／L的有31例（66．7％）,10～20mg／L的有8例（16．7％）,20～30mg／L的有5例（10.6％）,＞30mg／L的有3例（6．3％）。结论苯妥英钠个体药代动力学参数差异大：特殊情况下应监测游离浓度。     

氟奋乃静癸酸酯对氯氮平血浓度的影响

目的：研究氟奋乃静癸酸酯对氯氮平血浓度是否有影响。方法：在氯氮平达到稳态浓度以后,测一次氯氮平血浓度,然后在注射氟奋乃静癸酸酯一周以后,再测一次氯氮平血浓度。结果：在注射氟奋乃静癸酸酯前后,氯氮平血浓度无明显改变（P＞0．05）。结论：氟奋乃静癸酸酯与氯氮平联用不增加氯氮平使用的危险性。     

高效液相色谱—间接光度检测法同时测定血清和尿中5种氨基苷类抗生素

目的：建立一种直接分离测定体液中庆大霉素、丁胺卡那霉素、妥布霉素、西梭霉素和乙基西梭霉素等５种氨基苷类抗生素的高效液相色谱－间接光度检测（ＨＰＬＣ－ＩＰＤ）法。方法：在流动相中加入具有紫外检测响应的检测剂烟酰胺,用紫外检测器直接测定紫外吸收很差的上述５种药物。Ｃ１８固定相,流动相为含烟酰胺０５ｍｍｏｌ·Ｌ－１、庚烷磺酸钠５ｍｍｏｌ·Ｌ－１和磷酸００５ｍｏｌ·Ｌ－１的甲醇－乙腈－水（２７∶１８∶５５）混合溶液。结果：血清和尿样平均回收率均大于９６％,日内和日间ＲＳＤ均小于６％。并测定了肌注此类药物病人的血清和尿样品。结论：该法适于体液中氨基苷类药物检测。     

老年癫痫患者丙戊酸钠血药浓度监测及个体化用药

目的:探讨丙戊酸钠(VPA)治疗老年癫痫患者药物剂量与血药浓度之间的关系,为老年患者丙戊酸钠合理用药提供参考。方法:选择使用丙戊酸钠治疗的老年癫痫患者30例,连续服药1周以上,于早晨服药前抽取静脉血3 mL,HPLC法测定浓度。结果:每天剂量<0.8 g组,平均浓度为(41.1±5.6)mg·(-1);每天0.8 g组,平均浓度为(60.5±14.3)mg·L~(-1),每天剂量>0.8 g组浓度为(72.2±26.4)mg·L~(-1)。结论:老年患者丙戊酸钠血药浓度监测对临床治疗很有意义,但个体差异大,影响因素多,个体化给药必须综合考虑各方面的因素。