微RNA-126与肿瘤

微RNA(miRNA)-126通过靶向作用于表皮生长因子域7(EGFL7)、同源框A9(HOXA9)、胰岛素受体底物-1(IRS-1)、p85-β基因等,在转录后水平调控靶基因表达,在肿瘤形成中起重要作用.miRNA-126作为抑癌因子,在多种肿瘤中均下调,其抑癌作用及机制在肺癌、白血病、乳腺癌、宫颈癌等中均已得到证实.     

侵袭性NK细胞白血病1例并文献复习

目的：提高对侵袭性NK细胞白血病（ANKL）的认识。方法：报告1例ANKL患者并结合文献进行复习。结果：患者高热、肝脾肿大、进行性血细胞减少、外周血大颗粒淋巴细胞异常增多、骨髓中异常细胞增多并伴吞噬血细胞现象等,白血病细胞免疫表型为CD2、CD56阳性,CD3、CD4、CD8和CD57阴性,临床进展迅速。结论：ANKL为一种少见疾病,除临床表现外,诊断时需结合白血病细胞的免疫表型并需注意与其他相关疾病的鉴别,该病常呈侵袭性进展,治疗效果欠佳,预后极差。     

苦瓜蛋白在K562/A02细胞生长抑制和凋亡中的作用及其机制研究

目的:研究苦瓜蛋白(momordin)诱导人慢性粒细胞白血病耐药细胞株K562/A02的凋亡及作用机制.方法:采用CCK-8法检测细胞生长抑制率,FCM法和细胞形态学检测细胞凋亡,FCM法检测P-糖蛋白(P-glycoprotein, P-gp)、p53、bcl-2和caspase-3蛋白表达水平,并运用caspase-8活性检测试剂盒检测caspase-8的活性.结果:苦瓜蛋白能抑制K562/A02耐药细胞的生长且呈剂量依赖关系,并能诱导细胞凋亡,能使P-gp、p53和bcl-2的表达下降,而使caspase-3和caspase-8活性增强.结论:苦瓜蛋白可逆转耐药细胞株K562/A02的细胞凋亡受抑性,主要机制可能与其下调p53、P-gp和bcl-2的表达以及提高caspase活性有关.     

微RNA-126与肿瘤

微RNA（miRNA）-126通过靶向作用于表皮生长因子域7（EGFL7）、同源框A9（HOXA9）、胰岛素受体底物-1（IRS-1）、p85-β基因等,在转录后水平调控靶基因表达,在肿瘤形成中起重要作用.miRNA-126作为抑癌因子,在多种肿瘤中均下调,其抑癌作用及机制在肺癌、白血病、乳腺癌、宫颈癌等中均已得到证实.     

过表达RbAp46基因对白血病细胞系U937增殖与分化的影响

目的 探讨过表达的RbAp46基因对白血病细胞系U937生物学特性的影响。方法 运用电穿孔介导的转基因技术, 在U937中建立稳定表达外源RbAp46基因的细胞株。用锥虫蓝拒染法判定细胞活力,细胞计数判定细胞生长速率。将处在对数生长期U937/RbAp46和U937/CMV各以2×105/ml浓度接种,加入TPA 50ng/ml,同时以培养液作为空白对照,培养72 h后收集细胞,流式细胞术测定细胞表面分化抗原CD11b的表达,RT-PCR分析p21WAF1/CIP1mRNA的表达,流式细胞术检测细胞周期分布情况。结果 转染RbAp46 的U937细胞的生长速率要比对照组低1倍左右。无论TPA诱导与否,RbAp46都能增加U937细胞表面CD11b的表达。相对于对照组,正常条件下,RbAp46转染的细胞p21WAF1/CIP1mRNA水平没有明显增加,细胞在G1期分布增加,但是经TPA诱导后,p21WAF1/CIP1mRNA水平的明显增加,细胞阻滞在G1期。结论 过表达的外源RbAp46基因能抑制U937的增殖,并为细胞分化准备了条件,使细胞更易于启动分化,p21WAF1/CIP1可能参与该过程。     

Genistein and hematological malignancies

Genistein is an isoflavanoid from soybeans and promising cancer chemotherapeutic agent. Genistein exposure varies widely because of cultural differences in diet. Hypothetically, this could account for differential cancer risk across ethnic populations. Genistein inhibits the growth of many different cancer cell lines by increasing apoptosis, inducing cell cycle delays, and modulating intracellular signaling pathways. Data from recent studies suggest that the therapeutic potential of genistein extends to cancers that affect blood, bone marrow, and lymph nodes. The objective of this paper is to provide background information on genistein, and discuss its potential as a therapeutic agent for treating hematological malignancies.     

急性淋巴细胞白血病小鼠甲氨蝶呤化疗后血及脑组织药物浓度的对比研究

 目的　探索急性淋巴细胞白血病小鼠不同剂量甲氨蝶呤（MTX）化疗后血和脑组织药物浓度的关系。方法　4周龄清洁级普通昆明小鼠80只：建立急性淋巴细胞白血病小鼠模型,随机抽取20只小鼠经股骨取骨髓行骨髓细胞学检查作模型验证;依据MTX化疗剂量与标本采取时间点的不同将余60只急性淋巴细胞白血病小鼠分为六组,每组10只,分别为A、B、C、D、E、F组;各组均取0.5 ml血液及0.4 g脑组织,血液离心,脑组织匀浆后离心,取上清用荧光偏振免疫方法检测药物浓度。结果　A、B、C、D、E、F六组平均MTX血药浓度分别为（39.08±5.18）μmol／L、（15.86±1.02）μmol／L、（8.67±5.43）μmol／L、（68.29±5.19）μmol／L、（29.55±6.22）μmol／L、（13.98±1.12）μmol／L,组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）;各组脑组织平均MTX浓度依次为：（1.05±0.26）μmol／L、（0.61±0.25）μmol／L、（0.48±0.25）μmol／L、（2.07±0.35）μmol／L、（1.27±0.21）μmol／L、（0.59±0.69）μmol／L,组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）;六组血与脑组织药物浓度相关系数依次为：0.82、0.75、0.19、0.81、0.55、0.43。结论　急性淋巴细胞白血病小鼠经大剂量MTX（HD-MTX）方案化疗后,于0.5 h出现血及脑组织药物浓度峰值,5 g／m2较3 g／m2能更好地透过血脑屏障使脑组织药物浓度达到有效治疗浓度。     

荧光原位杂交技术在检测慢性淋巴细胞白血病ATM基因缺失中的应用

 目的　探讨慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中ATM基因缺失情况及其与临床分期的相关性。方法　以骨髓涂片档案片为标本,运用荧光原位杂交（FISH）技术和SpectrumOrangeTM标记的位于11q22.3的序列特异性DNA探针ATM对28例初诊的CLL患者进行了ATM缺失的检测,临床分期按照Binet分期方法,采用Fisher确切概率法分析ATM基因缺失与患者初诊时临床特征间的关系。结果　FISH分析中,28例CLL患者中有4例（14.3 %）检出ATM基因缺失,9例Binet A期患者中1例（11.1 %） 存在del（ATM）异常;8例Binet B期患者中1例（12.5 %） 存在异常;11例Binet C期患者中2例（18.2 %） 存在异常。Fisher确切概率法分析显示ATM基因缺失与年龄、性别、临床分期无明显相关性（P＞0.05）。结论　以骨髓涂片档案片为样本进行FISH检测,方法简便,结果可靠,便于血液系统克隆性疾病的回顾性遗传学分析,ATM基因缺失是CLL患者常见的细胞遗传学改变,其对中国CLL患者的预后预测价值有待进一步深入研究。     

红色荧光蛋白标记的小鼠白血病模型的建立

 目的　利用红色荧光蛋白（DsRed）标记的小鼠淋巴瘤EL4细胞株,建立荧光标记的小鼠白血病模型,并对模型进行分析和鉴定。方法　将EL4／DsRed细胞以低剂量（5×102／只）、中剂量（5×103／只）、高剂量（2.5×104／只）经尾静脉注入经清髓照射的C57BL／6小鼠体内,同时接种骨髓细胞5×106／只,采用流式细胞术（FCM）、反转录聚合酶链反应（RT-PCR）、组织病理等方法鉴定小鼠成模情况。结果　C57BL／6小鼠接种不同剂量EL4／DsRed细胞后白血病发病率达100 %,移植后第2周FCM示受鼠肝、脾、骨髓和外周血中有大量EL4／DsRed细胞;各组组织器官病理检查呈现出不同程度的肿瘤细胞浸润。结论　用DsRed标记的EL4细胞以5×102／只植入C57BL／6小鼠,即可成功建立荧光标记的小鼠白血病模型,可为白血病发病机制、微小残留病检测等研究提供有价值的动物模型。