维生素K1软胶囊的人体药动学及生物等效性研究

目的:建立人血浆中维生素K1浓度的HPLC-APCI-MS测定方法,并评价维生素K1软胶囊的药动学特征及其与维生素K1片剂的人体生物等效性.方法:20 名男性健康受试者随机分成2 组,分别交叉口服受试制剂和参比制剂各 10 mg,采用HPLC-APCI-MS法测定人血浆中维生素K1的浓度,估算维生素K1的药动学参数及两种制剂的人体生物等效性.结果:血浆中维生素K1的最低定量限为 0.3 ng·mL-1,在0.3～1000 ng·mL-1范围内线性关系良好,批内及批间精密度RSD均小于15%.受试制剂与参比制剂的各主要药动学参数:tmax分别为(5.5±0.8)h和(5.0±0.8)h,cmax分别为(210.1±86.7)ng·mL-1和(194.8±60.6)ng·mL-1,t1/2分别为(8.8±1.7)h和(8.7±2.1)h,用梯形法计算AUC0～48分别为(1032.6±204.6)ng·h·mL-1和(1053.9±185.7)ng·h·mL-1.两种制剂的主要药动学参数cmax,AUC0～48经对数转换后进行方差分析及双单侧t检验,并计算90%置信区间,表明两种制剂生物等效,相对生物利用度为(99.7±21.2)%.结论:两种制剂生物等效.     

氟比洛芬酯对大鼠急性痛的超前镇痛效果

目的 观察氟比洛芬酯预处理对大鼠急性痛抗伤害效应.探讨氟比洛芬酯超前镇痛效应.方法 大鼠按Brennan法制成切口疼痛模型.分为氟比洛芬酯组(P组)、对照组(C组).P组于造模前15 min经尾静脉给药,C组于造模后即刻经尾静脉给药.2组分别再分为4组(各8只):即生理盐水组、氟比洛芬酯1.3.9 mg/kg组;分别于术后2.24,48 h进行累积疼痛评分和热板实验.观察注药后反应.结果 在动物模型建立前或后给药.氟比洛芬酯均能产生量效相关的抗伤害效应.ED50分别为3.85.4.20 mg/kg;95%的置信区间为(3.42,4.28)与(3.96,4.44).P组3,9 mg/kg的抗伤害效应评分及热痛阈在建立模型后2.24,48 h时低于C组(P＜0.05).结论 氟比洛芬酯能产生量效相关抗伤害效应,具有超前镇痛作用.     

识别药物最小有效剂量的逐步方法

在药物的第二、三阶段的临床试验时,药物的安全性和有效性是测验的主要指标。Hsu 和Berger在药物各个剂量组的方差σ²都相等这一假设下,提出一种识别最小有效剂量的逐步置信区间方法。而方差齐性假设条件通常是不合理的,本文主要利用 Stein 两阶段抽样方法,给出方差无任何限制条件下识别最小有效剂量（MED）的逐步置信区间方法。     

应用病床工作效率指标分析科室床位设置

目的合理优化配置临床科室开放床位数。方法采用某院2011年度医疗统计报表数据,测算出各个科室开放床位数的合理区间。结果 23个临床科室中床位设置合理的有10个科室,需要调整的有13个科室,某院临床科室存在病床设置不合理情况。结论通过对比合理区间与实际展开的床位数,部分科室床位需要调整,有利于卫生资源的合理分配。     

载脂蛋白E基因多态性与脑出血关系的Meta分析

OBJECTIVE： To evaluate the relationship between apolipoprotein E （ApoE） gene polymorphism and susceptibility to intracerebral hemorrhage （ICH） in Chinese population by a meta-analysis.
METHODS： Related literature regarding control analysis between ICH and control groups was collected. Independent case-control studies published between 1989 and 2007 that had complete data were included; and articles not closely related to the topic were excluded. The meta-analysis software, RevMan 4.2, was applied to analyze the odds ratio （OR） value in those studies included in the analysis to assess the relationship between susceptibility to ICH and ApoE polymorphism.
RESULTS： Eight papers which were in accordance with the inclusion criteria were selected, and a total of 1 249 ICH cases and 1 329 controls were involved. Meta-analysis results showed that with the wildtype E3/3 as a reference, the OR values （95% confidence interval） of intracerebral hemorrhage for subjects carrying E2/2, E3/2, E4/2, E4/3, and E4/4 were 1.15 （0.60–2.21）, 1.00 （0.79–1.28）, 3.01 （1.73–5.23）, 1.78 （1.41–2.24） and 1.94 （1.03–3.65）, respectively. The combined OR values （95% confidence interval） of intracerebral hemorrhage for ε4 and ε2 carriers were 1.53 （1.16–2.01）, and 0.93 （0.69–1.25）.
CONCLUSION： The results suggest that ApoE polymorphism is significantly associated with susceptibility to intracerebral hemorrhage and that ε4 carriers have a higher risk for intracerebral hemorrhage than others.     

应用病床工作效率指标分析医院病床设置情况

目的对某医院实际床位设置情况的合理性进行探讨,使医院管理者能及时了解病床的分布情况及调整措施,在客观上起到辅助决策的作用。方法提取医院2007年度医疗数据,应用病床工作效率指标计算各科室展开床位95％的置信区间。结果18个科室中病床设置合理的有8个科室,需要增加床位的有3个科室,需要减少床位的有7个科室,床位配置不合理现象较为普遍。结论床位规模是否合理,对规范医院建设是一个非常重要的管理指标,只有合理配置医院床位,适度规模,科学发展,才能有效利用病床资源发挥其作用。     

方法比较试验的非劣性判定

目的 探讨在方法 学研究和比较试验中引入非劣性判定检验的可行性.方法 分别介绍该类试验样本含量的估算、判定界值的确定及进行非劣性判定的假设检验理论和实际过程.结果 给出判定方法 的有关参数和完整求算公式,并举例进行计量资料方法 的非劣性判定.结论 把规范的非劣性检验引入科研试验方法的方法学研究,是一个好的尝试.     

清开灵注射液生产过程性能指数研究

为科学评价中药产品质量可靠性和批间一致性,该文以清开灵注射液为研究对象,收集一定时期内清开灵注射液产品质量指标历史数据,将过程性能指数P_p和P_pk应用于中药生产过程能力分析,并采用Bootstrap抽样方法计算过程性能指数置信区间。结果P_pk的估计值和置信区间宽度均低于P_p,表明P_pk用于过程性能分析时灵敏度更高。在考察的生产周期内,以黄芩苷、胆酸、栀子苷和总氮浓度为指标计算的P_pk分别为1.122,2.055,1.564,0.891,即胆酸的过程能力最高,其次为栀子苷和黄芩苷,总氮过程能力较低,提示应加强总氮相关工艺质量管理和控制水平。过程性能分析法可对中药生产过程能力和产品质量一致性进行量化研究,可作为生产过程运行质量的控制手段。