CYP2C19基因中间代谢型ACS患者双倍剂量氯吡格雷和标准剂量替格瑞洛疗效与安全性评价

目的：探讨CYP2C19中间代谢型急性冠脉综合征（ACS）患者双倍剂量氯吡格雷和标准剂量替格瑞洛的疗效与安全性。方法：就诊的ACS患者,排除未行PCI手术、重度肝功能不全患者,对568例患者进行CYP2C19基因检测,其中CYP2C19中间代谢型患者252例（占比44.37%）,22例因各种原因（包括经济因素等）未接受PCI治疗,最终将230例CYP2C19中间代谢型患者（占比40.49%）随机分配至双倍剂量氯吡格雷组和标准剂量替格瑞洛组,并对2组患者进行长达12个月的随访,统计分析2组患者主要终点事件、出血事件和呼吸困难事件发生率差异。结果：随访1,6,12个月时2组患者主要终点事件发生率方面无显著差异（P＞0.05）。出血事件发生率替格瑞洛组稍高于氯吡格雷组,但无显著性差异（P＞0.05）。替格瑞洛组有2例发生致命颅内出血事件,可能原因是患者为出血高风险人群。呼吸困难发生率标准剂量替格瑞洛组显著高于双倍剂量氯吡格雷组（P<0.05）。替格瑞洛组6例患者发生显著的呼吸困难,导致患者无法耐受均转换成氯吡格雷。结论：CYP2C19基因中间代谢型ACS患者双倍剂量氯吡格雷和标准剂量替格瑞洛疗效无显著性差异。安全性方面,2组患者出血事件无显著性差异,但替格瑞洛组严重出血事件高于氯吡格雷组;呼吸困难发生率标准剂量替格瑞洛组显著高于双倍剂量氯吡格雷组。基于本研究结果,谨慎建议对于CYP2C19基因中间代谢型患者,无出血风险高危因素时,双倍剂量氯吡格雷和标准剂量替格瑞瑞洛均可选择;出血高风险人群,建议选择氯吡格雷。对于使用替格瑞洛过程中发生呼吸困难,建议及时更换为双倍剂量氯吡格雷。     

替格瑞洛和氯吡格雷在老年冠心病患者抗血小板治疗中有效性及安全性的Meta分析

目的：探讨替格瑞洛和氯吡格雷在老年冠心病患者抗血小板治疗中的疗效及安全性,阐明更合理的抗血小板治疗策略。方法：应用计算机检索Cochrane试验资料库、Ovid-Medline全文数据库、EMBase数据库、PubMed数据库、中国学术文献总库（CNKI）、万方数字化期刊库、维普数据库（VIP）及中国生物医学文献数据库（CBM）,收集分为替格瑞洛组和氯吡格雷组治疗老年冠心病的随机对照试验（RCT）,2组患者分别给予替格瑞洛联合其他药物及氯吡格雷联合其他药物治疗,应用RevMan5.3统计软件进行Meta分析,观察抗血小板治疗有效性相关不良事件[即主要心血管不良事件（MACE）、心肌梗死（MI）、支架内血栓、全因死亡及卒中]和安全性相关不良事件（出血事件）的发生情况。结果：按照纳入和排除标准,共纳入15篇符合入选标准的RCT。Meta分析,与氯吡格雷组比较,替格瑞洛组MACE发生率（RR=0.59,95% CI：0.46~0.76,Z=4.08,P<0.01）、MI发生率（RR=0.48,95% CI：0.28~0.81,Z=2.74,P=0.006）、支架内血栓发生率（RR=0.16,95% CI：0.06~0.48,Z=3.30,P=0.001）和全因死亡发生率（RR=0.52,95% CI：0.30~0.89,Z=2.41,P=0.02）均明显降低,卒中发生率（RR=0.76,95% CI：0.39~1.47,Z=0.81,P=0.42）差异无统计学意义,出血发生率（RR=1.57,95% CI：1.20~2.05,Z=3.28,P=0.001）明显增加。结论：对于老年冠心病患者,替格瑞洛抗血小板治疗的有效性优于氯吡格雷,但可增加出血发生率。     

Prolonged ventricular pause associated with ticagrelor use: A case report

CaseWe report a case of a 76‐year‐old female who presented with non‐ST elevation myocardial infarction and developed a 22‐second ventricular pause with ticagrelor that did not recur after shifting to clopidogrel. Based on the Naranjo algorithm, the likelihood that our patient''s prolonged ventricular pause was due to ticagrelor exposure was probable.ConclusionTicagrelor use is associated with prolonged ventricular pauses, warranting close monitoring, particularly during the first week of therapy.     

替格瑞洛辅助治疗冠心病心绞痛的临床效果及安全性

目的分析替格瑞洛辅助治疗冠心病心绞痛的临床效果及安全性。方法将2018年7月至2020年7月收治的120例冠心病心绞痛患者依据治疗方法分为对照组(n=60,瑞舒伐他汀治疗)和研究组(n=60,瑞舒伐他汀与替格瑞洛联合治疗)。比较两组患者的治疗效果。结果治疗后,两组的CRP、IL-6、MPO水平均降低,且研究组低于对照组(P<0.05)。治疗后,研究组的心率低于对照组,LVEF高于对照组(P<0.05)。研究组的不良反应总发生率低于对照组,治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。结论替格瑞洛辅助治疗冠心病心绞痛的效果显著,能够改善患者的心功能,减轻炎症反应。     

替格瑞洛和双倍剂量氯吡格雷对CYP2C19基因突变患者经皮冠状动脉介入术后心血管缺血事件发生率影响的比较

目的观察替格瑞洛和双倍剂量氯吡格雷对CYP2C19基因突变老年患者经皮冠状动脉介入(PCI)术后心血管缺血以及出血事件发生率的影响。方法入选2014年3月至2017年3月在解放军第309医院心血管内科住院并择期行PCI手术的CYP2C19突变型患者,采用随机数字表法将入选患者分为2组:氯吡格雷组和替格瑞洛组,每组120例。氯吡格雷组服用阿司匹林及双倍剂量的硫酸氢氯吡格雷,替格瑞洛组服用阿司匹林以及替格瑞洛。观察患者住院期间和院外12个月随访期间主要不良心血管事件(MACEs)以及出血事件的发生情况。采用SPSS 17.0软件进行数据处理。依据数据类型,组间比较分别采用t检验或χ2检验。结果与氯吡格雷组相比,替格瑞洛组患者的反应时间[(24.2±2.8)vs(15.3±2.4)s]和血凝块形成时间[(13.4±2.6)vs(6.6±1.8)s]显著增高,而最大幅度[(46.2±2.1)vs(69.5±3.2)mm]显著降低,差异均具有统计学意义(P0.01)。替格瑞洛组患者MACEs发生率显著低于氯吡格雷组[13.3%(16/120)vs 32.5%(39/120),P0.01];但2组患者出血事件发生率差异无统计学意义(P0.05)。结论对于CYP2C19基因突变患者,双倍剂量硫酸氢氯吡格雷可以使血小板抑制效果达标,但心血管缺血事件发生率仍然较高;替格瑞洛能够有效减低药物抵抗发生率,进一步改善血小板抑制效果,降低心血管缺血事件发生率。     

Comparison of P2Y12 inhibitors for mortality and stent thrombosis in patients with acute coronary syndromes: Single center study of 10 793 consecutive ‘real-world’ patients

Three oral platelet P2Y₁₂ inhibitors, clopidogrel, prasugrel, and ticagrelor, are available for reducing the risk of cardiovascular death and stent thrombosis in patients with acute coronary syndromes (ACS). We sought to compare the efficacy of these antiplatelet drugs in contemporary practice.

Data were collected for 10 793 consecutive ACS patients undergoing coronary angiography at Sheffield, UK (2009–2015). Since prasugrel use was mostly restricted to the STEMI subgroup, clopidogrel and ticagrelor were compared for all ACS patients, and all three agents were compared in the STEMI subgroup. Differences in outcomes were evaluated at 12 months by KM curves and log-rank test after adjustment for independent risk factors.

Of 10 793 patients with ACS (36% STEMI), 43% (4653) received clopidogrel, 11% (1223) prasugrel and 46% (4917) ticagrelor, with aspirin for all. In the overall group, ticagrelor was associated with lower all-cause mortality compared with clopidogrel (adjusted hazard ratio (adjHR) 0.82, 95% confidence intervals (CI) 0.71–0.96, p = 0.01). In the STEMI subgroup, both prasugrel and ticagrelor were associated with a lower mortality compared with clopidogrel (prasugrel vs. clopidogrel: adjHR 0.65, CI 0.48–0.89, p = 0.007; ticagrelor vs. clopidogrel: adjHR 0.70, CI 0.61–0.99, p = 0.05). Of the 7595 patients who underwent PCI, 78 (1.0%) had definite stent thrombosis by 12 months. Patients treated with ticagrelor had a lower incidence of definite stent thrombosis compared with clopidogrel (0.6% vs. 1.1%; adjHR 0.51, CI 0.29–0.89, p = 0.03). In the STEMI subgroup, there was no significant difference between the three groups (ticagrelor 1.0%, clopidogrel = 1.5%, prasugrel = 1.6%; p = 0.29).

In conclusion, ticagrelor was superior to clopidogrel for reduction in both mortality and stent thrombosis in unselected invasively managed ACS patients. In STEMI patients, both ticagrelor and prasugrel were associated with lower mortality compared with clopidogrel, but there was no significant difference in the incidence of stent thrombosis.     

新型P2Y12受体拮抗剂替格瑞洛广谱抗血小板作用机制的研究进展

双联抗血小板是急性冠状动脉综合征患者抗栓治疗的基石,临床上常用的抗血小板药物主要包括阿司匹林与P2Y12受体拮抗剂.目前,新型P2Y12受体拮抗剂,尤其替格瑞洛单药治疗是抗血小板优化治疗领域正在深入研究的课题.研究发现,P2Y12受体拮抗剂可以减少血小板中的血栓素A2受体表达及血栓素A2生成.替格瑞洛具有广谱的抗血小板...     

国内使用氯吡格雷与替格瑞洛治疗急性冠脉综合征的疗效及安全性分析

目的：分析比较氯吡格雷与替格瑞洛治疗急性冠脉综合征（ACS）的临床有效性以及安全性差别,为ACS抗血小板药物的选择提供合理参考。方法：计算机检索中国知网,万方以及维普三个中文数据库,获得国内公开发表的相关文献,统计分析各篇文献的有效性评测指标、疗效差别、不良反应以及不良事件发生情况等数据,比较氯吡格雷与替格瑞洛治疗ACS的有效性与安全性。结果：共纳入52篇有效文献,涉及病例7 839例。有效性方面,更多的证据提示替格瑞洛临床疗效优于氯吡格雷。主要不良心血管事件（MACE）方面,替格瑞洛组比氯吡格雷组MACE发生更少。2组出血事件发生率无统计学差异,在导致轻度呼吸困难方面替格瑞洛表现不及氯吡格雷。结论：在常规治疗基础上,替格瑞洛比氯吡格雷治疗ACS效果更为明显。除轻度呼吸困难外,安全性不劣势于氯吡格雷,临床可以考虑推广使用。     

急性冠状动脉综合征合并糖尿病患者经皮冠状动脉介入术后替格瑞洛与氯吡格雷抗血小板疗效及预后研究

目的应用血栓弹力图评价替格瑞洛与氯吡格雷在急性冠状动脉综合征(ACS)合并糖尿病(DM)患者经皮冠状动脉介入(PCI)术后抗血小板治疗的疗效和预后。方法入选2016年6月至2017年1月期间在陕西省第四人民医院心血管内科住院治疗的ACS合并DM患者100例。采用前瞻性、随机对照的研究方法,按随机数字表分为两组:氯吡格雷组和替格瑞洛组,每组50例。PCI术后24~48 h行血栓弹力图检测,比较两组花生四烯酸(AA)诱导的血小板抑制率和二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板抑制率以及最大血凝块幅度(MAADP)。术后随访6个月,比较两组主要不良心血管事件(MACE)、出血事件和呼吸困难的发生率。采用SPSS 19.0软件进行数据处理。根据数据类型,分别采用t检验或x~2检验进行组间比较。结果与氯吡格雷组相比,替格瑞洛组AA抑制率[(72.3±26.6)%vs(54.0±31.4)%,P=0.041]和ADP抑制率[(76.5±22.1)%vs(43.4±28.7)%,P=0.016]均显著增高,MAADP幅度显著降低[(33.2±10.5)vs(48.2±13.6)mm,P=0.024]。替格瑞洛组AA抑制率50%(14.0%vs38.0%,P=0.006)和ADP抑制率30%(6.0%vs28.0%,P=0.003)的患者数量显著低于氯吡格雷组。术后6个月替格瑞洛组MACE发生率较氯吡格雷组显著降低(8.2%vs 22.9%,P=0.045);两组出血事件和呼吸困难发生率间差异无统计学意义。结论对于ACS合并DM患者,PCI术后服用替格瑞洛的抗血小板疗效明显优于氯吡格雷。